陳 暉，單君康

（宜興市中醫(yī)醫(yī)院脾胃科，江蘇 無(wú)錫 214200）

潰瘍性結(jié)腸炎現(xiàn)多認(rèn)為是一種自身免疫性疾病，其病變位置主要在直腸、結(jié)腸黏膜和黏膜下層，臨床表現(xiàn)為腹痛、便血、體質(zhì)量減輕、里急后重、嘔吐等癥狀，患者病情輕重不等，多呈反復(fù)發(fā)作，給患者生活質(zhì)量帶來(lái)不良影響。臨床上對(duì)于潰瘍性結(jié)腸炎，多以緩解癥狀為主要治療原則，常規(guī)使用美沙拉嗪進(jìn)行治療，其是柳氮磺吡啶的主要活性成分，在結(jié)腸中細(xì)菌的作用下，柳氮磺吡啶可以轉(zhuǎn)化為磺胺吡啶和美沙拉嗪，其可抑制炎性介質(zhì)白三烯的形成，還能抑制前列腺素的釋放及中性粒細(xì)胞的遷移、脫粒，從而對(duì)腸壁炎癥有顯著的抑制作用，但是單一用藥的療效不佳，為了增強(qiáng)療效，需對(duì)患者開(kāi)展聯(lián)合藥物治療[1]。中醫(yī)認(rèn)為潰瘍性結(jié)腸炎屬于“痢疾”“下利”“腸風(fēng)”等范疇，本病因先天稟賦不足，或后天失養(yǎng)，致中土脾胃損傷、氣血凝滯、氣機(jī)逆亂、臟腑失和，而致病程反復(fù)發(fā)作，纏綿難愈，其病位在脾胃與大腸，但與肝腎關(guān)系密切，應(yīng)以解表祛風(fēng)、理氣止痛為治療原則[2]。灌腸可使藥物直接到達(dá)病變部位，加速壞死組織脫落，清除直腸內(nèi)異物，迅速修復(fù)各類(lèi)創(chuàng)傷創(chuàng)面，對(duì)局部血液循環(huán)有促進(jìn)的作用；同時(shí)，對(duì)局部炎癥的消退和病變組織的修復(fù)也有治療效果，康復(fù)新液可促進(jìn)肉芽組織生長(zhǎng)與血管新生，改善潰瘍病變部位的微循環(huán)，具有抗炎、消腫的作用，能進(jìn)一步提高機(jī)體免疫力，還可提高巨噬細(xì)胞的吞噬能力，淋巴細(xì)胞與血清溶菌酶的活性，使體內(nèi)超氧化物歧化酶回升，調(diào)節(jié)機(jī)體的生理平衡[3-4]。因此，本研究旨在探討康復(fù)新液與美沙拉嗪聯(lián)合治療對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者血清腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細(xì)胞介素 -8（IL-8）、白細(xì)胞介素 -6（IL-6）水平，凝血功能及免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2019年1月至2021年1月宜興市中醫(yī)醫(yī)院收治的60例潰瘍性結(jié)腸炎患者分為對(duì)照組與觀察組。對(duì)照組30例患者中男、女分別為17、13例；年齡18～53歲，平均（35.78±3.14）歲；病程1～4年，平均（2.76±0.11）年；病變部位：直腸、乙狀結(jié)腸、直腸+乙狀結(jié)腸、左半結(jié)腸分別為7、4、9、10例。觀察組30例患者中男、女分別為14、16例；年齡20～58歲，平均（36.74±3.16）歲；病程2～5年，平均（2.79±0.12）年；病變部位：直腸、乙狀結(jié)腸、直腸+乙狀結(jié)腸、左半結(jié)腸分別為8、6、10、6例。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《潰瘍性結(jié)腸炎（久?。┑恼J(rèn)知與探索》[5]《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)（2018年·北京）》[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡18～60歲者；通過(guò)臨床表現(xiàn)與病史診斷為潰瘍性結(jié)腸炎者，且入院前4周未接受其他治療者；具有慢性腹瀉、黏液便、血便、腹痛，呈反復(fù)性或持續(xù)性發(fā)作者；發(fā)病部位在直腸、直腸+乙狀結(jié)腸病變、左半結(jié)腸者；結(jié)腸鏡檢查顯示血管紋理模糊、黏膜充血水腫者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：阿米巴痢疾、慢性血吸蟲(chóng)病、細(xì)菌性痢疾等感染性結(jié)腸炎者；1個(gè)月內(nèi)服用過(guò)糖皮質(zhì)激素治療者；有胃腸道手術(shù)史者等。本研究已通過(guò)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 所有患者入院后均進(jìn)行糾正水與電解質(zhì)失衡、改善營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組患者口服美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980148，規(guī)格：0.25 g/片）治療，1 g/次，3次/d。觀察組患者在上述治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合康復(fù)新液（湖南科倫制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z43020995，規(guī)格：20 mL/瓶）灌腸治療，取20 mL康復(fù)新液，加入0.9%氯化鈉溶液100 mL中，進(jìn)行灌腸，灌腸前康復(fù)新液加熱至37 ℃后使用，需根據(jù)患者病灶部位的深淺與面積，決定灌腸管的插入深度，通常插入深度為距肛門(mén)10～15 cm，時(shí)間25 min/次，1次/d。在注入過(guò)程中觀察患者有無(wú)不良反應(yīng)，如有不良反應(yīng)，應(yīng)立即停止。兩組患者均進(jìn)行4周的治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。顯效：治療后兩組患者腹痛、便血、里急后重、嘔吐等一系列臨床癥狀完全消失，結(jié)腸鏡檢查結(jié)果顯示結(jié)腸黏膜恢復(fù)正常，原潰瘍面全部愈合，未見(jiàn)糜爛；有效：治療后兩組患者上述一系列臨床癥狀有所改善，結(jié)腸鏡檢查結(jié)果顯示結(jié)腸黏膜恢復(fù)正常，原潰瘍面部分愈合，未見(jiàn)糜爛；無(wú)效：治療后兩組患者上述一系列臨床癥狀未見(jiàn)消失甚至加重，結(jié)腸鏡檢查結(jié)果顯示結(jié)腸黏膜未恢復(fù)到正常，原潰瘍面未愈合[7]。總有效率=顯效率+有效率。②炎性因子。于治療前后早晨空腹?fàn)顟B(tài)下，采集所有患者靜脈血5 mL，離心（離心轉(zhuǎn)速3 000 r/min，離心時(shí)間10 min）取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清TNF-α、IL-8、IL-6水平。③凝血功能。血液采集方法同②，置于預(yù)先盛有抗凝劑的采血管中，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，分離血漿，采用全自動(dòng)血凝分析儀檢測(cè)凝血酶原時(shí)間（PT）、纖維蛋白原（FIB）水平，采用血細(xì)胞分析儀檢測(cè)血小板計(jì)數(shù)（PLT ）水平。④T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)水平。血液采集方法同②，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，其中計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料分別采用(±s)、[ 例(%)]表示，組間比較分別采用t、χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 經(jīng)治療觀察組患者臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 炎性因子 治療后兩組患者血清TNF-α、IL-8、IL-6水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者炎性因子水平比較(?±s?,ng/L)

表2 兩組患者炎性因子水平比較(?±s?,ng/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；IL-8：白細(xì)胞介素 -8；IL-6：白細(xì)胞介素 -6。

TNF-α IL-8 IL-6治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 243.75±23.89 188.89±17.68* 112.75±11.73 79.68±7.06* 186.89±18.76 168.78±16.98*觀察組 30 240.86±23.78 173.26±17.35* 111.68±11.67 71.43±6.47* 185.34±18.58 153.76±15.73*t值 0.470 3.456 0.354 4.719 0.322 3.554 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

2.3 凝血功能 治療后兩組患者PT均顯著長(zhǎng)于治療前，且觀察組顯著長(zhǎng)于對(duì)照組；治療后兩組患者PLT與觀察組患者FIB水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。治療后對(duì)照組患者FIB水平低于治療前，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表 3。

表3 兩組患者凝血功能指標(biāo)水平比較(?±s)

表3 兩組患者凝血功能指標(biāo)水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PT：凝血酶原時(shí)間；PLT：血小板計(jì)數(shù)；FIB：纖維蛋白原。

PT(s) PLT(×109/L) FIB(g/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 8.76±3.86 11.35±4.89* 218.89±21.38 189.68±18.96* 3.98±1.86 3.19±1.25觀察組 30 8.84±3.88 15.86±4.93* 217.96±21.34 178.63±17.34* 3.96±1.85 2.38±0.86*t值 0.080 3.557 0.169 2.356 0.042 2.924 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

2.4 T淋巴細(xì)胞亞群 治療后兩組患者CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值水平均顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對(duì)照組；而CD8+百分比均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表 4。

表4 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)水平比較(?±s)

表4 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 63.78±6.45 69.32±6.78* 31.78±3.43 37.63±3.78* 28.34±2.78 25.78±2.56* 1.12±0.32 1.45±0.52*觀察組 30 64.12±6.46 73.45±7.62* 32.13±3.51 41.89±4.23* 28.26±2.74 23.36±2.12* 1.13±0.34 1.79±0.62*t值 0.204 2.218 0.391 4.113 0.112 3.988 0.117 2.301 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

3 討論

目前臨床上認(rèn)為，潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病是由多種原因引起，當(dāng)發(fā)生在乙狀結(jié)腸與直腸時(shí)，容易發(fā)生腸道出血、結(jié)腸癌變等嚴(yán)重并發(fā)癥，臨床體征、病程和臨床表現(xiàn)都有著直接的關(guān)系，患者往往表現(xiàn)為體質(zhì)量減輕和面色蒼白；而在潰瘍性結(jié)腸炎活動(dòng)期結(jié)腸鏡檢查時(shí)，表現(xiàn)為明顯的病變部位充血和水腫，且伴有潰瘍的發(fā)生，表面呈現(xiàn)糜爛狀態(tài)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)腸腔逐漸狹窄與結(jié)腸袋逐漸變淺或消失的情況。目前臨床治療潰瘍性結(jié)腸炎無(wú)特效藥，主要以改善臨床癥狀為主。美沙拉嗪藥物屬于5- 氨基水楊酸類(lèi)，可增強(qiáng)機(jī)體清除氧自由基的能力，且具有修復(fù)腸道黏膜的作用，口服后在近端小腸迅速吸收，少量抵達(dá)結(jié)腸，轉(zhuǎn)化為乙酰水楊酸，其中一部分被腸道菌群分解，從糞便排出，另一部分由腸黏膜吸收與血漿蛋白結(jié)合，若和中藥聯(lián)合治療，可達(dá)到標(biāo)本兼治的效果，對(duì)降低疾病復(fù)發(fā)率具有積極意義[8-9]。

中醫(yī)認(rèn)為，潰瘍性結(jié)腸炎主要由飲食不節(jié)，損傷脾胃，釀生濕熱；或外邪內(nèi)侵，濕濁內(nèi)生，郁而化熱所致，均可導(dǎo)致濕熱腑氣不利，蘊(yùn)結(jié)大腸，呈現(xiàn)出腹痛、腹瀉、膿血、便下黏液等癥狀[10]?？祻?fù)新液提取于美洲的大蠊干燥蟲(chóng)體，其主要的活性成分包括多元醇類(lèi)、肽類(lèi)、黏糖氨酸與氨基酸，其中多元醇類(lèi)、肽類(lèi)可修復(fù)細(xì)胞，改善細(xì)胞代謝，從而改善創(chuàng)面微循環(huán)與加速上皮組織新生，并且還能夠提高T淋巴細(xì)胞數(shù)量和活性，改善機(jī)體免疫狀態(tài)，發(fā)揮抗炎功效；黏糖氨酸具有祛腐生肌、抑菌抗炎與消除水腫等作用；氨基酸能夠合成蛋白質(zhì)，并轉(zhuǎn)化成碳水化合物和脂肪，可直接產(chǎn)生能量，負(fù)責(zé)參與物質(zhì)的代謝，增強(qiáng)患者免疫力，促進(jìn)免疫系統(tǒng)發(fā)揮抗炎的作用[11-12]。本研究中，觀察組患者臨床總有效率顯著高于對(duì)照組；治療后觀察組患者血清TNF-α、IL-8、IL-6水平均顯著低于對(duì)照組，提示康復(fù)新液治療潰瘍性結(jié)腸炎患者可降低機(jī)體炎性因子水平，促進(jìn)病情恢復(fù)，且效果顯著。

在潰瘍性結(jié)腸炎患者活動(dòng)期，患者血液會(huì)出現(xiàn)高凝狀態(tài)，腸壁上的肥大細(xì)胞增多，肥大細(xì)胞受到刺激后釋放出大量組胺，引起腸壁充血、水腫、平滑肌痙攣，致使患者腸壁血管發(fā)生血栓，嚴(yán)重的會(huì)出現(xiàn)黏液膿血便，鮮紅色血絲或者血塊等現(xiàn)象[13]?？祻?fù)新液灌腸治療是采用導(dǎo)管從肛門(mén)插入到病變部位，灌注藥物，可使藥物直接作用于受損結(jié)腸黏膜表面，改善局部血液循環(huán)，促進(jìn)創(chuàng)面壞死組織脫落，從而改善患者血液高凝狀態(tài)，防止腸壁血管血栓形成[14]。本研究中，治療后觀察組患者血漿PT顯著長(zhǎng)于對(duì)照組，PLT、FIB水平均顯著低于對(duì)照組，提示康復(fù)新液治療潰瘍性結(jié)腸炎患者可有助于改善機(jī)體凝血功能?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，康復(fù)新液中的乙二醇等有效成分均能提高巨噬細(xì)胞的吞噬能力、淋巴細(xì)胞與血清溶菌酶的活性，從而提高機(jī)體免疫功能，進(jìn)而穩(wěn)定病情[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均顯著高于對(duì)照組，而CD8+百分比顯著低于對(duì)照組，提示康復(fù)新液聯(lián)合美沙拉嗪治療可改善潰瘍性結(jié)腸炎患者的免疫功能，促進(jìn)潰瘍愈合。

綜上，康復(fù)新液與美沙拉嗪聯(lián)合治療潰瘍性結(jié)腸炎可有效降低患者機(jī)體炎性因子水平，改善機(jī)體凝血功能，調(diào)節(jié)機(jī)體T淋巴細(xì)胞亞群，提高免疫功能，治療效果顯著，建議臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。