王倩倩 王瑜元 姜從玉 白玉龍
(復旦大學附屬華山醫(yī)院康復醫(yī)學科 上海 200040)
急性有機磷農(nóng)藥中毒(acute organophosphorus pesticide poisoning, AOPP)為臨床常見疾病,我國每年發(fā)生的AOPP病例占全部農(nóng)藥中毒病例的20% ~ 50%,AOPP病死率為3% ~ 40%[1]。AOPP的臨床表現(xiàn)與患者的機體狀態(tài)(餐后或空腹等)和有機磷農(nóng)藥的種類、劑量、侵入途徑等密切相關,主要包括膽堿能危象、中間綜合征、局部和多臟器損害、有機磷農(nóng)藥中毒遲發(fā)性神經(jīng)?。╫rganophosphate-induced delayed polyneuropathy,OPIDN)等。有機磷農(nóng)藥中毒致OPIDN偶有病例報告,但表現(xiàn)為雙下肢痙攣性癱瘓的卻罕見報告。本文報告1例表現(xiàn)為雙下肢痙攣性癱瘓的OPIDN患者的情況與康復治療過程。
患者,女,30歲,因“雙下肢乏力3年余”于2021年7月14日入院。患者3年前口服有機磷農(nóng)藥,量約50 mL,當時意識喪失,當?shù)蒯t(yī)院急診搶救,出院1周后逐漸出現(xiàn)四肢乏力伴雙足疼痛,無頭暈/頭痛、言語含糊、惡心/嘔吐和四肢抽搐等。為此,患者在當?shù)蒯t(yī)院就診,住院期間曾接受甲潑尼龍、甲鈷胺、維生素B類藥物等和高壓氧等治療,后雙足疼痛逐漸減退,雙上肢肌力恢復如常,但雙下肢仍乏力,肌張力較高,行走困難。患者目前主要遺留雙下肢運動功能障礙、平衡功能障礙和肌張力障礙?;颊呒韧鶡o高血壓、糖尿病、心臟病和腫瘤等病史;個人史和家族史均無殊。
生命體征平穩(wěn),內(nèi)科系統(tǒng)檢查未見明顯異常。神清,精神可,對答切題,查體合作。雙側(cè)顱神經(jīng)正常。雙上肢肌力正常;雙下肢肌力分級,近端肌力4級,遠端肌力0級。雙下肢肌張力高,肌張力改良Ashworth分級,雙側(cè)髖內(nèi)收肌肌張力3級,股四頭肌肌張力2級,腘繩肌肌張力2級,小腿三頭肌肌張力3級。深淺感覺均正常。雙側(cè)指鼻試驗、輪替試驗結(jié)果可。雙側(cè)跟-膝-脛試驗均無法完成。四肢腱反射亢進。雙側(cè)踝陣攣(-),雙側(cè)巴氏征(+)。雙足下垂,雙側(cè)跟腱攣縮畸形,跨閾步態(tài)。
實驗室檢查未見明顯異常。影像學檢查(2021年7月24日),包括頭顱MRI、頸椎MRI、胸椎MRI和腰椎MRI,均未見明顯異常。肌電圖檢查,被檢肌未見纖顫正尖波,感覺神經(jīng)傳導速率在正常范圍,運動神經(jīng)F波潛伏期也在正常范圍,但運動神經(jīng)傳導波幅降低伴傳導速率減慢,提示多發(fā)性周圍神經(jīng)損害、運動神經(jīng)軸索損害伴髓鞘改變。
雙下肢肌力分級,近端肌力4級,遠端肌力0級。雙下肢肌張力改良Ashworth分級,雙側(cè)髖內(nèi)收肌肌張力3級,股四頭肌肌張力2級,腘繩肌肌張力2級,小腿三頭肌肌張力3級??瑟氉?,坐位平衡功能分級3級;不能獨站,立位平衡功能分級0級,可借助步行器行走。Barthel指數(shù)評分,100分,能生活自理。Berg平衡量表評分,25分。疼痛視覺模擬量表評分,0分。
短期目標(2周):降低雙下肢肌張力,增強雙下肢肌力,改善足下垂癥狀和雙下肢運動功能,提高平衡能力。
長期目標(1個月):改善跟腱攣縮狀況和步態(tài),能獨站獨走,改善機體整體功能,提高生活質(zhì)量,盡早回歸家庭和社會,重返工作崗位。
臨床診斷:OPIDN。功能診斷:①雙下肢運動功能障礙;②平衡功能障礙;③肌張力障礙。日常生活活動能力診斷:自理。社會參與能力診斷:受限。
給予巴氯芬片口服,3次/d,10 mg/次,降低肌張力。同時,配合運動訓練、平衡功能訓練、沖擊波治療(能級0.2 MPa,頻率10 Hz,2次/周,共治療8次)、超聲波治療(強度1 W/cm2,頻率1 MHz,耐受劑量,1次/d,7 min/次)、中頻電療(耐受劑量,1次/d,20 min/次)、電子生物反饋治療(耐受劑量,1次/d,15 min/次),以及中醫(yī)傳統(tǒng)療法針灸、推拿等康復治療1個月。結(jié)果發(fā)現(xiàn),患者雙下肢肌張力仍較高。再次進行康復評定:雙下肢肌力分級,近端肌力4級,遠端肌力0級;雙下肢肌張力改良Ashworth分級,雙側(cè)髖內(nèi)收肌肌張力3級,股四頭肌肌張力2級,腘繩肌肌張力2級,小腿三頭肌肌張力3級;Berg平衡量表評分,25分,仍不能獨站;立位平衡功能分級,0級,可借助步行器行走;雙足仍下垂,跨閾步態(tài)?;颊咔闆r較入院時無明顯好轉(zhuǎn),準予出院。
OPIDN最早被稱為“ginger jake麻痹”,系在美國禁酒時期因人飲用被磷酸三鄰甲苯酯污染的酒所引起。雖然在20世紀50年代后,因人飲用被有機磷化合物污染的酒所引起的ginger jake麻痹的發(fā)生率幾近歸零,但在工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)和自殺事件中卻時有有機磷農(nóng)藥急慢性中毒的報告,而OPIDN是有機磷農(nóng)藥中毒后的嚴重并發(fā)癥之一[2]。OPIDN多在重度AOPP后1 ~ 8周內(nèi)發(fā)生,臨床表現(xiàn)常為患者先經(jīng)歷小腿痙攣性疼痛和足部刺痛,隨后出現(xiàn)四肢遠端麻木和感覺異常,進而表現(xiàn)為雙下肢對稱性進行性無力、肌無力和疼痛迅速蔓延,使得患者無法維持平衡,雙上肢亦可受累[3]。感覺障礙先于運動功能障礙出現(xiàn),但其程度通常較運動功能障礙輕甚至沒有感覺障礙[4]。四肢肌張力會逐漸增高,嚴重者可出現(xiàn)雙下肢痙攣。神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查提示,遠端對稱性運動性OPIDN多伴有遠端肢體肌肉萎縮和無力,以下肢為主,特征是雙側(cè)足下垂導致的跨閾步態(tài)[3]。本例患者行走時雙足尖下垂明顯,表現(xiàn)出典型的跨閾步態(tài)。OPIDN早期主要以周圍神經(jīng)損害為主,中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙通常不明顯,但隨著時間推移和周圍神經(jīng)恢復,中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙逐漸凸顯,包括腱反射亢進、肌張力增高和痙攣步態(tài),錐體束征和中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累的體征會越來越明顯[3]。本例患者目前的主要問題是雙下肢肌張力高和痙攣性雙下肢癱瘓,體格檢查見其四肢腱反射亢進、雙側(cè)巴氏征(+),中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙明顯,提示患者上運動神經(jīng)元受累。
應注意OPIDN與遺傳性痙攣性截癱(hereditary spastic paraplegia, HSP)的鑒別。HSP一般沒有周圍神經(jīng)損害的表現(xiàn)。HSP具有明顯的家系遺傳特征,常見的遺傳方式有常染色體顯性、常染色體隱性、X連鎖隱性和線粒體遺傳,但也存在部分散發(fā)病例。HSP診斷的金標準方法是基因檢測,但由于該病的顯著異質(zhì)性和其有很多亞型,故基因檢測陰性者也不能完全排除HSP診斷。HSP確診的關鍵仍是鑒別診斷。本例患者3年前有口服有機磷農(nóng)藥史,且最初有雙足疼痛表現(xiàn),以周圍神經(jīng)損害為主,經(jīng)甲鈷胺、維生素B類藥物等治療后,雙足疼痛逐漸減輕,周圍神經(jīng)損害得以恢復,應可排除HSP的診斷。
OPIDN在神經(jīng)電生理檢查中有纖顫、正銳波、失神經(jīng)電位、多相電位、運動神經(jīng)傳導波幅降低伴速率減慢等表現(xiàn),提示存在神經(jīng)源性損害[5]。本例患者肌電圖檢查結(jié)果提示其存在多發(fā)性周圍神經(jīng)損害、運動神經(jīng)軸索損害伴髓鞘改變,符合OPIDN的神經(jīng)電生理檢查表現(xiàn)。OPIDN的病理學特征為周圍神經(jīng)遠端和脊髓側(cè)索(皮質(zhì)脊髓束的遠端)的軸索腫脹變性[6]。OPIDN的發(fā)病機制尚未明確,可能與神經(jīng)病靶酯酶(neuropathy target esterase, NTE)被抑制和老化有關[7-8],也可能是有機磷農(nóng)藥干擾了鈣離子/鈣調(diào)蛋白激酶Ⅱ的活性,使得鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào),引起軸突變性[9]。
對于OPIDN,目前尚無特效治療方法,臨床上仍以對癥治療為主,早期及時使用鈣劑、糖皮質(zhì)激素、B族維生素、神經(jīng)生長因子及高壓氧等治療,輔以中藥調(diào)理,并配合針灸、理療和肢體功能訓練,有助于患者神經(jīng)功能的恢復[1]。本例患者發(fā)病初期曾接受糖皮質(zhì)激素、甲鈷胺、維生素B類藥物等及高壓氧治療,后其疼痛逐漸減退,說明周圍神經(jīng)損害癥狀得到有效緩解,但仍遺留雙下肢痙攣性癱瘓,且3年未能康復,提示存在中樞神經(jīng)纖維的不可逆性損害。OPIDN患者機體功能的恢復與其錐體束的受累程度密切相關,由于運動神經(jīng)元受損后會永久喪失功能,且無法再生,癱瘓是嚴重OPIDN患者的永久性后果。換言之,OPIDN患者的最終預后主要取決于其中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的嚴重程度。本例患者在接受巴氯芬藥物治療并配合運動訓練、平衡功能訓練、沖擊波治療、超聲波治療、中頻電療、電子生物反饋治療和針灸、推拿等康復治療1個月后,雙下肢肌張力降低不明顯,仍無法獨站獨走,雙足仍下垂,說明患者上運動神經(jīng)元受損,錐體束受累嚴重,預后較差,康復治療的價值和意義比較有限。可考慮手術等其他治療手段,如選擇性腰骶段脊神經(jīng)后根部分切斷術、脊髓電刺激植入術等,以改善患者雙下肢痙攣性癱瘓癥狀,提高其生活質(zhì)量。
OPIDN所致雙下肢痙攣性癱瘓與HSP的癥狀相似,而HSP是一組以慢性漸進性雙下肢痙攣、無力和剪刀步態(tài)為主要表現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)遺傳變性病,其明顯特點是雙下肢的輕度無力和不成比例的痙攣,發(fā)病機制也與NTE(NTE基因突變)有關[10]。因此,對OPIDN所致雙下肢痙攣性癱瘓的治療可以借鑒HSP的治療手段,如A型肉毒毒素注射治療[11]、選擇性腰骶段脊神經(jīng)后根部分切斷術、脊髓電刺激植入術、大腦皮質(zhì)初級運動區(qū)的高頻重復經(jīng)顱磁刺激[12]、臍帶間充質(zhì)干細胞移植[13]、機器人輔助步態(tài)訓練[14]和巴氯芬泵鞘內(nèi)植入治療[15]等,但這些治療手段是否對OPIDN所致雙下肢痙攣性癱瘓有效,還需觀察和研究??傊?,當康復治療對患者機體功能障礙改善的價值有限時,應及時評估患者的具體情況,并據(jù)此制定個體化的治療方案,以獲得最佳的治療效果。