蔣瑜，孫先桃，盧躍兵，孫爽，黃云云

［鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院（河南省兒童醫(yī)院，鄭州兒童醫(yī)院），河南 鄭州450000］

早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變是因未完全血管化的視網(wǎng)膜對(duì)氧產(chǎn)生血管收縮和血管增殖而引起，隨著病情不斷發(fā)展，纖維血管增生牽拉可致牽拉性視網(wǎng)膜脫離和失明，嚴(yán)重影響患兒身體發(fā)育［1-2］。根據(jù)病情嚴(yán)重程度一般分為五期，90%以上處于視網(wǎng)膜病變一到二期的患兒，血管可以慢慢發(fā)育至周邊網(wǎng)膜，病變可以完全消退。有少部分患兒視網(wǎng)膜的病變會(huì)繼續(xù)發(fā)展，發(fā)展到三期或伴附加病變時(shí)則需要進(jìn)行治療。目前，臨床上抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）藥廣泛用于治療早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變［3-4］。有研究顯示［4-5］，康柏西普可以治療因眼部疾病而引起的視力下降或眼睛失明等癥狀，可改善中老年患者眼部黃斑等，且治療早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變和糖尿病視網(wǎng)膜病變均有一定幫助作用。然而對(duì)于兒童尤其是早產(chǎn)兒的治療，未有最佳推薦劑量?；诖?，現(xiàn)將不同劑量的康柏西普應(yīng)用于治療早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的患兒中，觀察不同劑量的康柏西普治療早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的效果及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2020 年1 月鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院收治的80 例診斷均符合抗VEGF 治療指征的視網(wǎng)膜病變（ROP）患兒，根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組38 例共76 眼，小劑量組42 例共84 眼，均為雙眼患病。其中對(duì)照組男22 例，女16 例；體重1.14～1.80 kg，平均（1.52±0.31）kg。小劑量組男28 例，女14 例；體重1.15～1.80 kg，平均（1.43±0.32）kg。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

入選條件：①符合早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，且均達(dá)到抗VEGF 治療指征；②患兒資料明確、完整，且由家屬簽署知情同意書；③所有患兒出生孕周37 周以下。排除條件：①存在先天性障礙等；②存在重大傳染疾??；③先天性發(fā)育不全。

1.2 治療方法

對(duì)照組使用0.25 mg 康柏西普治療，高倍顯微鏡下于顳上角膜緣后1 mm 平行于視軸進(jìn)針，玻璃體腔緩慢注射0.25 mg 的康柏西普（成都康弘生物科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20130012），術(shù)后使用抗生素滴眼液，對(duì)眼部進(jìn)行包扎。小劑量組使用0.15 mg 劑量康柏西普治療，將康柏西普劑量改為0.15 mg，其他同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo)

①記錄兩組治療總有效率，具體判定方法如下［7］：顯效，術(shù)后常規(guī)復(fù)查眼底患兒眼底癥狀得到明顯改善或治愈；有效，術(shù)后常規(guī)復(fù)查眼底患兒眼底癥狀得到較大改善；無(wú)效，患兒眼底癥狀無(wú)改善或復(fù)查期間再次加重，需要進(jìn)行多次注射或激光治療。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②記錄兩組屈光不正發(fā)生率。③手術(shù)前測(cè)量眼壓，然后消毒鋪巾，手術(shù)結(jié)束再次測(cè)量眼壓，使用非接觸式眼壓計(jì)檢測(cè)眼壓，連續(xù)檢查3次后取平均值記錄。④記錄兩組后期并發(fā)癥及不良反應(yīng)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析所得數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對(duì)t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療總有效率比較

對(duì)照組治療總有效率為84.21%，小劑量組為92.86%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.494，P=0.222）。見表1。

表1 兩組臨床治療總有效率比較 ［n（%）］

2.2 兩組屈光不正發(fā)生率比較（術(shù)后3 個(gè)月）

對(duì)照組屈光不正發(fā)生率為13.16%，小劑量組為9.52%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.264，P=0.607）。見表2。

表2 兩組屈光不正發(fā)生率比較 ［n（%）］

2.3 兩組手術(shù)前后眼壓比較

手術(shù)前兩組眼壓比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），手術(shù)后對(duì)照組眼壓高于小劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.89%，小劑量組為9.52%，兩組不良反應(yīng)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.066，P=0.797）。見表4。

表3 兩組手術(shù)前后眼壓比較（±s，mmHg）

表3 兩組手術(shù)前后眼壓比較（±s，mmHg）

注：1 mmHg=0.133 kPa。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率 ［n（%）］

3 討論

視網(wǎng)膜血管一般從妊娠中期開始生長(zhǎng)，到足月時(shí)血管形成，達(dá)到鋸齒緣。早產(chǎn)兒由于視網(wǎng)膜血管尚未完全發(fā)育，在高氧刺激下血管按照異常模式繼續(xù)生長(zhǎng)，造成異常血管增生新生血管形成，則會(huì)引起視網(wǎng)膜病變［8-9］?？蛋匚髌諏儆谛乱淮筕EGF 融合蛋白，可以抑制病理性血管生成，具有多靶點(diǎn)、親和力強(qiáng)、作用時(shí)間長(zhǎng)等特點(diǎn)?？蛋匚髌赵谂R床試驗(yàn)中最常見的不良反應(yīng)為注射部位出血、結(jié)膜充血以及眼內(nèi)壓力增高，但一般會(huì)隨著停藥或短時(shí)間內(nèi)消失，其他不良反應(yīng)為結(jié)膜炎、視覺(jué)靈敏度減退、白內(nèi)障、虹膜炎等，若發(fā)生以上不良反應(yīng)應(yīng)該及時(shí)就醫(yī)，避免不良反應(yīng)加重而對(duì)患兒眼部或身體造成影響［10-11］。

本研究顯示，小劑量組治療總有效率與對(duì)照組均較高（P＞0.05），表明小劑量康柏西普治療早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變效果良好。小劑量康柏西普可有效激活眼部受損細(xì)胞，促進(jìn)眼部細(xì)胞分裂和修復(fù)，可以很好改善患兒眼部疾病癥狀［12］，且小劑量的使用利于視網(wǎng)膜血管完全血管化。結(jié)果顯示小劑量組屈光不正發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），手術(shù)后眼壓低于對(duì)照組（P＜0.05），其原因在于小劑量康柏西普可以修復(fù)患兒受損細(xì)胞，能夠改善細(xì)胞功能，減少屈光受損，且由于劑量較小，對(duì)患兒眼壓影響較小，利于術(shù)后恢復(fù)，減少并發(fā)癥的發(fā)生。兩組不良反應(yīng)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明小劑量康柏西普應(yīng)用于早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變安全性較高。注射康柏西普后最常見的不良反應(yīng)是輕微的眼部出血或眼壓升高，一般不良反應(yīng)會(huì)在三日內(nèi)消除或減輕。本研究與張海濤等［13］和孫爽等［14］部分研究一致，前者證明康柏西普玻璃體注射治療早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變效果較好，后者證明康柏西普應(yīng)用于早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變中安全性較高。同時(shí)，由于本研究隨訪時(shí)間較短，長(zhǎng)期效果及對(duì)全身生長(zhǎng)發(fā)育及血管化影響有待進(jìn)一步研究討論。

綜上所述，將小劑量康柏西普應(yīng)用于早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變中效果較好，在治療的同時(shí)可以降低高眼壓的發(fā)生，且不良反應(yīng)率較低，值得推廣使用。