張寧

(西平縣人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河南 駐馬店 463900)

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)是以神經(jīng)功能缺損為特征的腦血管疾病，主要由于栓子自體循環(huán)血管脫落或斑塊于腦血管內(nèi)形成所致，可引起相應(yīng)供血區(qū)域組織缺氧，損傷神經(jīng)功能，致殘率、致死率較高[1]。由于ACI患者多存在肝臟代謝功能障礙，可引起血清中多種酶水平改變，其中膽堿酯酶(cholinesterase，CHE)是反映肝臟合成功能的指標(biāo)，為一種糖蛋白，臨床主要用于評估慢性肝病及有機(jī)磷中毒[2]。近年來有文獻(xiàn)指出，ACI的發(fā)病、治療過程中，血清CHE水平可發(fā)生改變，并參與疾病發(fā)展過程[3]，推測CHE可能與ACI患者靜脈溶栓治療后神經(jīng)功能恢復(fù)有關(guān)。鑒于此，本研究就ACI患者靜脈溶栓后血清CHE水平與神經(jīng)功能恢復(fù)的相關(guān)性作以下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選擇2018年11月至2020年4月于西平縣人民醫(yī)院接受靜脈溶栓治療的108例ACI患者?；颊咧心?2例，女46例；年齡為43～75(57.83±8.63)歲；收縮壓為115～138(121.85±5.81)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，舒張壓為68～82(76.24±3.42)mmHg；合并糖尿病15例，合并高脂血癥26例。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②為急性發(fā)作期，經(jīng)頭顱磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)檢查確診；③符合溶栓治療指征[5]；④患者家屬簽署本研究知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腦出血、貧血；②認(rèn)知功能、聽力或視力障礙；③器官功能衰竭；④合并嚴(yán)重感染性疾病；⑤患有精神疾病或免疫功能缺陷。

1.3 基線資料收集設(shè)計(jì)患者基線資料調(diào)查表，內(nèi)容包括患者年齡、性別、血壓水平(收縮壓、舒張壓)、合并癥(糖尿病、高脂血癥)、發(fā)病至溶栓時(shí)間。

1.4 神經(jīng)功能評估及分組方法在患者溶栓后14 d，根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)[6]評估患者溶栓后神經(jīng)功能恢復(fù)情況，總分0～42分，分?jǐn)?shù)越高表示神經(jīng)功能越差。分組方法：NIHSS評分<5分為神經(jīng)功能恢復(fù)良好，納入良好組；NIHSS評分為5～15分為恢復(fù)一般，納入一般組；NIHSS評分>15分為恢復(fù)較差，納入較差組。

1.5 評價(jià)指標(biāo)

1.5.1血清CHE水平 于患者溶栓后14 d，抽取空腹肘靜脈血5 mL，離心分離10 min(轉(zhuǎn)速3 500 r·min-1)，取上層血清，使用全自動(dòng)生化分析儀(重慶潤康生物科技，渝械注準(zhǔn)20192220175)測定患者血清CHE水平。

1.5.2血清神經(jīng)功能指標(biāo) 采用酶聯(lián)免疫吸附法測定心型脂肪酸結(jié)合蛋白(heart fatty acid binding protein，H-FABP)、多胺氧化酶(polyamine oxidase，PAO)、胰島素樣生長因子-1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)水平，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)功能恢復(fù)情況及基線資料比較108例ACI患者中49例(45.37%)溶栓后神經(jīng)功能恢復(fù)良好，28例(25.93%)神經(jīng)功能恢復(fù)一般，31例(28.70%)神經(jīng)功能恢復(fù)較差。3組NIHSS評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，較差組患者NIHSS評分最高，一般組評分次之，良好組評分最低。3組其他基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組患者基線資料比較

2.2 血清CHE、神經(jīng)功能指標(biāo)比較3組血清CHE、IGF-1水平相比，良好組最高，一般組次之，較差組最低(P<0.05)；3組血清H-FABP、PAO水平相比，較差組最高，一般組次之，良好組最低(P<0.05)。見表2。

表2 3組血清CHE、神經(jīng)功能指標(biāo)比較

2.3 ACI患者溶栓后血清CHE水平與神經(jīng)功能恢復(fù)情況的相關(guān)性分析雙變量Pearson直線相關(guān)分析結(jié)果顯示，ACI患者溶栓后血清CHE水平與NIHSS評分、血清H-FABP水平、血清PAO水平呈負(fù)相關(guān)(r<0，P<0.05)，與血清IGF-1水平呈正相關(guān)(r>0，P<0.05)。見表3。

表3 ACI患者溶栓后血清CHE水平與神經(jīng)功能恢復(fù)情況的相關(guān)性分析

2.4 血清CHE與ACI患者溶栓后神經(jīng)功能恢復(fù)情況的回歸分析將血清CHE水平作為自變量(連續(xù)變量)，將神經(jīng)功能恢復(fù)情況作為因變量(良好組=1，一般組=2，較差組=3)，以良好組作為參照，有序logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清CHE水平高是ACI患者溶栓后神經(jīng)功能恢復(fù)的保護(hù)因素(OR<1，P<0.05)。見表4、圖1。

表4 血清CHE與ACI患者溶栓后神經(jīng)功能恢復(fù)的有序logistic回歸分析

圖1 血清CHE對ACI患者溶栓后神經(jīng)功能恢復(fù)情況影響的森林圖

3 討論

ACI的治療主要包括抗血小板藥物治療、血管介入及手術(shù)減壓等，在患者發(fā)病4.5 h以內(nèi)通常選擇靜脈溶栓治療。腦梗死缺血半暗帶理論為溶栓治療時(shí)間窗提供了基礎(chǔ)，該理論是指在腦梗死發(fā)展過程中，由中心壞死區(qū)向缺血半暗帶轉(zhuǎn)化的過程，而缺血半暗帶區(qū)域的腦細(xì)胞可通過治療避免缺血性壞死[7]。溶栓治療是通過將組織型纖溶酶原激活劑注入靜脈，在缺血的腦組織發(fā)生壞死前將血栓溶解，恢復(fù)閉塞腦血管血流，挽救缺血腦組織，降低患者神經(jīng)功能損傷程度[8]。對溶栓后神經(jīng)功能的恢復(fù)情況進(jìn)行評估，對預(yù)測患者預(yù)后具有重要意義。

血清神經(jīng)學(xué)指標(biāo)中，H-FABP是脂肪酸結(jié)合蛋白的分型之一，主要表達(dá)于心肌、腦及骨骼肌中，負(fù)責(zé)運(yùn)輸細(xì)胞內(nèi)脂肪酸，提高攝取脂肪酸速度，并為機(jī)體提供能量，當(dāng)發(fā)生ACI時(shí)，細(xì)胞損傷并死亡，H-FABP可從細(xì)胞內(nèi)向血液中釋放，因此該指標(biāo)可反映細(xì)胞損傷情況[9]。PAO主要負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)腦內(nèi)多胺水平，是多胺互變的限速酶，在腦梗死患者中，該指標(biāo)水平可大幅度升高。IGF-1為一種神經(jīng)保護(hù)因子，對神經(jīng)修復(fù)、再生具有促進(jìn)作用，當(dāng)ACI發(fā)生后可通過抑制中樞神經(jīng)元凋亡、誘導(dǎo)釋放神經(jīng)營養(yǎng)因子、恢復(fù)組織血流等途徑對神經(jīng)起到保護(hù)作用[10-11]。本研究顯示，ACI患者溶栓后血清CHE水平與NIHSS評分、血清H-FABP水平、血清PAO水平呈負(fù)相關(guān)，與血清IGF-1水平呈正相關(guān)，且經(jīng)logistic回歸進(jìn)一步證實(shí)，ACI患者溶栓后血清CHE水平與神經(jīng)功能恢復(fù)情況密切相關(guān)。CHE為生物水解酶，可分為乙酰膽堿酯酶、丁酰膽堿酯酶，前者主要分布于神經(jīng)組織內(nèi)，對乙酰膽堿水解起到催化作用，并且可調(diào)控突觸形成、神經(jīng)細(xì)胞分化，后者主要分布于血清、肝臟、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中，可促進(jìn)細(xì)胞生長，血清CHE主要是指丁酰膽堿酯酶[12]。血清CHE水平與神經(jīng)功能恢復(fù)的關(guān)系，考慮主要為以下幾點(diǎn)：(1)CHE可對迷走神經(jīng)起到調(diào)節(jié)作用，使內(nèi)皮一氧化氮(NO)水平升高，對血管內(nèi)皮起到保護(hù)作用，改善腦組織血供；(2)溶栓后患者神經(jīng)功能恢復(fù)，可恢復(fù)機(jī)體的負(fù)氮平衡，補(bǔ)充肝細(xì)胞營養(yǎng)供應(yīng)，增加CHE合成原料，使血液中CHE表達(dá)上調(diào)；(3)丁酰膽堿酯酶能夠拮抗迷走神經(jīng)興奮，導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)，并抑制迷走神經(jīng)興奮后巨噬細(xì)胞的釋放，保護(hù)腦細(xì)胞[13-14]。血清CHE水平檢測與H-FABP、PAO、IGF-1相比，具有更加廉價(jià)、便捷的優(yōu)點(diǎn)，并且可進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測，為臨床評估ACI溶栓效果提供重要參考依據(jù)。

綜上所述，ACI患者靜脈溶栓后神經(jīng)功能恢復(fù)情況與血清CHE水平密切相關(guān)，且可能受血清CHE水平的影響，臨床可將CHE作為評估患者溶栓后神經(jīng)功能恢復(fù)的指標(biāo)。