李 晨

南陽市第二人民醫(yī)院心血管內(nèi)科 (河南 南陽 473000)

心肌梗死(myocardial infarction，MI)一般指因冠狀動脈某支嚴重狹窄或閉塞導致的心肌缺血性壞死[1]。其中MI典型的病理過程是心肌缺血，不但伴隨心肌細胞壞死，還可能有心肌細胞凋亡。起病較急，死亡率高，搶救時間窗口較窄[2]。經(jīng)皮冠狀動脈成形術(percutaneous coronary intervention，PCI)是目前臨床治療MI的有效療法，可顯著提高患者生存率[3]。但單純使用手術治療后，患者常常會出現(xiàn)心衰、猝死等不良心血管事件，臨床上常使用新活素輔助治療。新活素又叫利尿鈉肽是一種內(nèi)源性多肽，具有利尿，降低心臟負荷的作用，對心力衰竭有較好的治療效果[4]。磷酸肌酸是一類參與能量代謝并具有心肌保護功能的重要物質(zhì)[5]，目前臨床上聯(lián)合使用磷酸肌酸鈉和新活素治療MI的研究較少。本文旨在研究磷酸肌酸鈉聯(lián)合新活素對MI患者使用PCI治療后心肌損傷標志水平和預后的影響，從而為MI患者的治療提供一定的理論依據(jù)，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象2017年1月至2018年1月于醫(yī)院接受PCI術治療的MI患者115例，并將患者分為新活素組58例和聯(lián)合組57例，其中新活素組：男30例，女28例；體質(zhì)量41～82kg，平均體質(zhì)量(60.20±8.05)kg；年齡38～75歲，平均年齡(66.01±10.25)歲；病程1～2年，平均病程(1.12±0.61)年；聯(lián)合組：男28例，女29例；體質(zhì)量40～81kg，平均體質(zhì)量(62.33±9.01)kg；年齡40～72歲，平均年齡(65.88±9.57)歲；病程1～2年，平均病程(1.02±0.58)年。兩組患者組間一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

納入標準：符合臨床對MI的診斷標準[6]；精神正常且依從性好；對研究了解，并簽署知情同意書。排除標準：患有急慢性肝損傷者；活動性風濕性心肌炎者；溶血性貧血者；無法隨訪者；對新活素或者磷酸肌酸鈉藥物過敏者；血壓低或者休克者。該研究獲得醫(yī)院倫理學委員會審批。

1.2 方法患者入院后在PCI術前使用阿司匹林(批準文號：國藥準字J20171021；生產(chǎn)廠家：意大利Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.)片及氯吡格雷片(批準文號：國藥準字H20000542；生產(chǎn)廠家：深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司)各300mg；術中冠脈內(nèi)注射替羅非班(批準文號：國藥準字H20090328；生產(chǎn)廠家：魯南貝特制藥有限公司)20mL，術后患者每日睡前口服瑞舒伐他汀(批準文號：國藥準字J20170008；生產(chǎn)廠家：波多黎各：IPR Pharmaceuticals INCORPORATED)20mg和阿司匹林100mg/次；新活素(批準文號：國藥準字S20050033；生產(chǎn)廠家：成都諾迪康生物制藥有限公司)以1.5μg/kg速度注射，之后持續(xù)泵入72h，速度為0.0075μg/(kg·min)，連續(xù)用藥一周。聯(lián)合組在新活素組的基礎上聯(lián)合磷酸肌酸治療，稀釋1g磷酸肌酸至10g/mL，滴注1次/天，治療一周。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 隨訪情況 回顧性分析患者的臨床資料和實驗室檢查信息，查閱醫(yī)院信息系統(tǒng)，收集患者住院確診為MI并實行PCI時的臨床及生化資料，以電話形式隨訪，直至患者死亡或研究結束。

1.3.2 有效率判斷 參考《急性心肌梗死診斷和治療指南》，顯效：心衰癥狀完全緩解，心功能改善超過2級。有效：心衰癥狀部分緩解，心功能改善超過1級。無效：心衰癥狀無任何緩解，心功能亦無改善。有效率=(顯效率＋有效率)×100%。

1.3.3 LVEF、LVEDD、CL檢測 所有患者分別于手術當天及術后三個月使用DCU10全數(shù)字彩色彩超儀(型號：DCU10；生產(chǎn)廠家：徐州市凱信電子設備公司)并分析比較LVEF、LVEDD、CL等指標。

1.3.4 cTnI、α-HBDH、CK-MB 所有患者分別于術后三個月使用美國貝克曼生化分析儀(型號：BECKMAN LX20；生產(chǎn)廠家：美國貝克曼庫爾特公司)檢測患者cTnI、α-HBDH、CK-MB水平。參考范圍：cTnI<40ng/L，α-羥丁酸脫氫酶：90～152U/L，CK ：22～200U/L，CK-MB ：0～20U/L。

1.4 統(tǒng)計學分析本研究數(shù)據(jù)應用SPSS 22.0軟件行統(tǒng)計學分析，兩組患者的計量資料以(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率(%)表示，組間使用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 隨訪結果截止末次隨訪時，患者死亡12例，存活103例，1例患者因無法聯(lián)系而失訪。本研究失訪率為0.89%，死亡率為10.43%，存活率為89.57%，隨訪時間為1～365d，中位數(shù)為183d。

2.2 兩組患者療效比較新活素組總有效率為72.41%，顯著低于聯(lián)合組(91.22%，P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

2.3 兩組患者術后LVEF、LVEDD、CL水平比較新活素組患者術后LVEF、LVEDD、CL水平與聯(lián)合組均無顯著性差異(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者術后LVEF、LVEDD、CL水平比較

2.4 兩組患者術后3個月LVEF、LVEDD、CL水平比較新活素組患者術后3個月LVEF、LVEDD水平顯著高于聯(lián)合組(P<0.05)，新活素組者術后3個月CL顯著低于聯(lián)合組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者術后3個月LVEF、LVEDD、CL水平比較

2.5 兩組患者術后3個月心肌損傷標志物水平比較新活素組患者術后3個月cTnI、α-HBDH、CK-MB水平顯著高于聯(lián)合組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者術后3個月心肌損傷標志物水平比較

2.6 兩組患者術后1年內(nèi)MACE發(fā)生率新活素組患者術后1年內(nèi)MACE發(fā)生率為39.65%，顯著高于聯(lián)合組(16.07%，P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者術后1年內(nèi)MACE發(fā)生率[n(%)]

3 討 論

當下，隨著人們生活方式、居住環(huán)境的改變以及人口老齡化的加劇，MI和高血壓等心血管疾病發(fā)病率呈攀升態(tài)勢，并顯示出年輕化的傾向[7]。心血管疾病發(fā)展到末期將演變成心力衰竭，同時心臟輸血功能下降造成外周血流量減少，引發(fā)其他器官功能下降，對患者的生命健康產(chǎn)生極大威脅[8]。

cTnI是一種在心肌細胞中含量豐富的特殊蛋白質(zhì)，當心肌受損時，cTnI則會釋放，隨后進入血液循環(huán)系統(tǒng)，使得cTnI含量水平升高[9]。正常人cTnI<40ng/L，當cTnI水平顯著升高可以判斷可能為心肌細胞受損導致。劉向耿等[10]研究表明：cTnI是一種良好的心肌標志物，同時cTnI/cTnT也是評價MI的“金標準”。本研究發(fā)現(xiàn)相比新活素組，聯(lián)合組患者治療后cTnI水平顯著降低，說明術后使用磷酸肌酸鈉聯(lián)合新活素可以有效降低患者cTnI水平，有效緩解心肌細胞損傷。劉鵬[11]研究表明，新活素聯(lián)合益氣強心中藥治療MI效果優(yōu)于單獨使用新活素，與本研究得出的結論相一致。

α-HBDH是心肌酶譜中常見的一種酶，可以參與為心臟收縮和舒張供給能力的過程[12-13]。帕麗扎提·阿不都熱依木等[14]研究表明，α-HBDH與心肌梗塞面積具有較強相關性，當血清中α-HBDH水平越高說明心肌梗塞面積越大。本研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組患者治療后α-HBDH顯著低于新活素組，說明磷酸肌酸鈉聯(lián)合新活素可以降低α-HBDH水平。可能是因為心力衰竭患者的心肌缺氧缺血造成心肌肥大，進而增加細胞膜通透性，從細胞膜進入血液的α-HBDH含量上升，使用磷酸肌酸鈉聯(lián)合新活素后，心肌細胞紅細胞運輸氧氣的能力增加，使得心肌細胞供養(yǎng)增強，減小了細胞膜的通透性，防止α-HBDH透過細胞膜進入血液，有效降低了血液中的α-HBDH水平。韓光翡[15]研究表明，降低血液中的α-HBDH意味著心肌細胞損傷顯著降低，與本研究得出的結論相一致。

CK-MB是一種心肌細胞損傷的標志物，具有較強的敏感性和特異性[16-17]，由于CK-MB在心肌細胞中的含量豐富，Liebetrau等[18]研究顯示，當心肌細胞受損時，上述蛋白會通過破裂的細胞迅速釋放到細胞，因此可以作為心肌損傷的生物標志物。本研究發(fā)現(xiàn)相比新活素組，聯(lián)合組患者CK-MB水平顯著降低，說明聯(lián)合治療具有更好的效果。陳金水等[19]研究表明，使用其他方式聯(lián)合新活素治療MI比單獨使用新活素具有更好的效果，與本研究得出的結論相一致。

MACE是1年內(nèi)主要心血管事件，常見的MACE主要包括心肌梗死、急性心衰、心律失常、再發(fā)心絞痛、再發(fā)心肌梗死、心源性猝死等[20]。本研究發(fā)現(xiàn)，相比新活素組，聯(lián)合組患者一年內(nèi)發(fā)生死亡、再次MI、心力衰竭、心律失常等不良預后人數(shù)顯著較低，說明聯(lián)合用藥可改善患者的預后狀況，同時不會出現(xiàn)因用藥過多而造成較多的不良反應。蔡振東等[21]研究表明，使用新活素可以有效減低1年內(nèi)發(fā)生MACE的概率，與本研究得出的結論相一致。

綜上所述，磷酸肌酸鈉聯(lián)合新活素可以顯著降低PCI術后患者心肌損傷標志水平、改善預后且效果要優(yōu)于單獨使用新活素。本研究同時也存不足之處，聯(lián)合治療使用劑量較為單一，后續(xù)實驗將在小鼠體內(nèi)試驗不同劑量的磷酸肌酸鈉聯(lián)合新活素對心肌損傷標志水平影響。