朱艷紅 蔡玉潔 葛 銀

卵巢癌是婦科常見惡性腫瘤，起病隱匿，70%患者確診時(shí)已處于中晚期，病情嚴(yán)重，預(yù)后較差[1]。上皮性卵巢癌(EOC)是卵巢癌的一種類型，占卵巢癌的85%左右[2]。腫瘤減滅術(shù)(CRS)、根治性切除術(shù)聯(lián)合化療是治療該病的有效手段，多數(shù)患者可獲得較高的臨床緩解率，但術(shù)后仍然有較高復(fù)發(fā)率。復(fù)發(fā)是影響EOC患者預(yù)后的主要因素，且一旦疾病復(fù)發(fā)，會(huì)增加再次治療難度，幾乎難以治愈[3]。因此，控制EOC術(shù)后復(fù)發(fā)率是當(dāng)前亟待解決的問題，且對(duì)提高患者生活質(zhì)量、延長患者生存時(shí)間具有重要的意義。鑒于此，本研究分析EOC術(shù)后復(fù)發(fā)的影響因素，為臨床降低復(fù)發(fā)率、延長生存時(shí)間提供可靠依據(jù)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月至2016年1月我院收治的124例EOC患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲；均經(jīng)細(xì)胞、病理、影像學(xué)檢查確診；預(yù)計(jì)生存時(shí)間>3個(gè)月；資料完整；卡氏評(píng)分(KPS)≥60分；均為初診患者，且均初次接受手術(shù)及化療治療者；患者或家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤者；伴有免疫性疾病、全身感染等影響免疫功能疾病者；合并重要臟器功能衰竭者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者均接受手術(shù)治療，Ⅰ+Ⅱ期依病情行雙附件、全子宮、盆腔淋巴結(jié)、闌尾切除術(shù)，Ⅲ+Ⅳ期行CRS術(shù)。術(shù)后采用TC(紫杉醇+卡鉑)和TP(紫杉醇+順鉑)方案化療。

1.2.2 研究方法 收集患者臨床資料，包括年齡、分娩次數(shù)、組組織學(xué)類型、國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)腫瘤分期；術(shù)后殘留腫瘤大小、有無腹腔積液、是否清掃淋巴結(jié)、手術(shù)方式、化療方案、術(shù)前血清附睪蛋白4(HE4)、術(shù)前血清糖類抗原125(CA125)、術(shù)前血清白蛋白(ALb)水平。術(shù)后2年內(nèi)每月復(fù)查1次，術(shù)后3～5年每6個(gè)月復(fù)查1次，連續(xù)隨訪5年，統(tǒng)計(jì)患者復(fù)發(fā)情況。所有患者經(jīng)手術(shù)及化療完全緩解6個(gè)月出現(xiàn)以下2項(xiàng)即可判定為復(fù)發(fā)：①出現(xiàn)胸腹腔積液；②MRI或CT檢查發(fā)現(xiàn)腫塊；③腫瘤標(biāo)志物升高；④患者發(fā)生不明原因的腸梗阻；⑤體格檢查發(fā)現(xiàn)腫塊。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 隨訪結(jié)果

隨訪5年，124例結(jié)腸癌中51例(41.13%)復(fù)發(fā)，未復(fù)發(fā)73例(58.87%)。

2.2 EOC術(shù)后復(fù)發(fā)單因素分析

兩組年齡、分娩次數(shù)、組織學(xué)類型、有無腹腔積液、手術(shù)方式、化療方案比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；復(fù)發(fā)組中腫瘤分期Ⅲ+Ⅳ、術(shù)后殘留腫瘤>1 cm、術(shù)前CA125≥200 U/ml、術(shù)前ALb≤35 g/l、術(shù)前HE4≥200 pmol/l占比均高于未復(fù)發(fā)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 EOC術(shù)后復(fù)發(fā)單因素分析(例，%)

2.3 EOC術(shù)后復(fù)發(fā)多因素Logistic回歸分析

FIGO腫瘤分期Ⅲ+Ⅳ、術(shù)后殘留腫瘤>1 cm、術(shù)前CA125≥200 U/ml、術(shù)前ALb≤35 g/l、術(shù)前HE4≥200 pmol/l均是EOC患者術(shù)后復(fù)發(fā)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表2。

表2 EOC術(shù)后復(fù)發(fā)多因素Logistic回歸分析

3 討論

EOC是危害女性健康的重大疾病，其病死率居女性生殖系惡性腫瘤之首，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，卵巢癌患者5年生存率僅為30%左右[4]。手術(shù)聯(lián)合術(shù)后化療是當(dāng)前治療該病的主要手段，但術(shù)后復(fù)發(fā)率仍然難以有效控制[5-6]。因此，提高對(duì)EOC術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)因素的了解，并采取針對(duì)性干預(yù)措施，對(duì)改善患者預(yù)后意義深遠(yuǎn)。

本研究以124例EOC患者作為研究對(duì)象，分析術(shù)后復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素，結(jié)果顯示，F(xiàn)IGO腫瘤分期Ⅲ+Ⅳ、術(shù)后殘留腫瘤>1 cm、術(shù)前CEA≥200 U/ml、術(shù)前ALb≤35 g/l、術(shù)前HE4≥200 pmol/l均是EOC患者術(shù)后預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。分析原因如下：FIGO腫瘤分期是反映患者病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)，分期越高則腫瘤數(shù)目更多、擴(kuò)散范圍更廣，術(shù)后殘留可能性越大，故而復(fù)發(fā)率較高。大量研究證實(shí)，術(shù)后殘留腫瘤大小與復(fù)發(fā)存在密切關(guān)系，且是影響預(yù)后的重要因素[7-8]。目前國際上將滿意的CRS術(shù)定義為術(shù)后殘留腫瘤大小≤1 cm，亦說明術(shù)后腫瘤殘余對(duì)預(yù)后具有極為重要的意義。分析原因主要是術(shù)后殘留腫瘤過大，其會(huì)不斷增殖和生長，進(jìn)而導(dǎo)致再次復(fù)發(fā)。當(dāng)卵巢發(fā)生惡性病變，CA125水平可異常升高，是EOC的腫瘤標(biāo)志物，其水平越高，疾病越嚴(yán)重，故術(shù)后復(fù)發(fā)的可能性越大[9-10]。人體血漿蛋白中約有50%～65%為ALb，具有抗炎、抗氧化、清除氧自由基、解毒等多種生理功能[11]。而EOC患者普遍存在營養(yǎng)不良，且存在應(yīng)激反應(yīng)、全身炎癥反應(yīng)等，會(huì)消耗ALb水平，且癌癥進(jìn)展過程中會(huì)增加微血管通管及白蛋白滲透性，進(jìn)一步降低ALb水平，故ALb水平過低，復(fù)發(fā)可能性越大[12-13]。HE4能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分裂、增殖，抑制腫瘤細(xì)胞凋亡，其水平過高則提示EOC復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)越高[14-15]。因EOC轉(zhuǎn)移方式主要是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，故手術(shù)時(shí)應(yīng)徹底清掃淋巴結(jié)，以最大程度降低術(shù)后復(fù)發(fā)率，改善預(yù)后。

綜上所述，EFIGO腫瘤分期Ⅲ+Ⅳ、術(shù)后殘留腫瘤>1 cm、術(shù)前CA125≥200 U/ml、術(shù)前ALb>35 g/l、術(shù)前HE4≥200 pmol/l均是EOC患者術(shù)后復(fù)發(fā)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，臨床工作中應(yīng)結(jié)合上述危險(xiǎn)因素對(duì)EOC患者復(fù)發(fā)做出科學(xué)判斷，以延長患者生存時(shí)間。