劉曉黎 楊秀芝 楊如璽

肺癌是全球性的惡性腫瘤，發(fā)病較為隱匿，早期癥狀并不明顯，隨著疾病進(jìn)展，可發(fā)展為支氣管阻塞，出現(xiàn)咳血、呼吸困難、氣管梗阻等癥狀，而此時(shí)該病往往已經(jīng)處于中晚期，已經(jīng)錯(cuò)失最佳手術(shù)時(shí)間[1-2]。全身化療是中晚期肺癌的主要治療手段，但化療所伴隨的副作用，嚴(yán)重影響其治療依從性，影響化療效果。支氣管鏡下冷凍治療是中晚期肺癌的重要手段，通過(guò)冷凍引起組織細(xì)胞內(nèi)、外冰結(jié)晶形成，致使細(xì)胞脫水、蛋白質(zhì)變性、電解質(zhì)改變，從而起到殺滅腫瘤細(xì)胞的作用。鑒于此，本研究探討肺癌患者采用支氣管鏡下冷凍治療的臨床療效。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年1月至2019年5月收治的56例肺癌患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，每組28例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)肺部CT、支氣管鏡及病理檢查確診；資料完整；語(yǔ)言、認(rèn)知功能正常，能正常交流者；患者自愿參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：過(guò)敏體質(zhì)者；不耐受電子支氣管鏡檢查、治療者；依從性較差，無(wú)法配合治療者。對(duì)照組男性17例，女性11例；年齡58～76歲，平均年齡(66.17±3.22)歲；腫瘤類型：小細(xì)胞癌7例，非小細(xì)胞癌21例；腫瘤TNM分期：Ⅲa期12例、Ⅲb期14例、Ⅳ期2例；體質(zhì)量指數(shù)18～29 kg/m2；平均體質(zhì)量指數(shù)(24.12±1.06)kg/m2。觀察組男性18例，女性10例；年齡59～75歲，平均年齡(66.20±3.18)歲；腫瘤類型：小細(xì)胞癌6例，非小細(xì)胞癌22例；腫瘤TNM分期：Ⅲa期11例、Ⅲb期15例、Ⅳ期2例；體質(zhì)量指數(shù)19～28 kg/m2；平均體質(zhì)量指數(shù)(24.04±1.02)kg/m2。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

所有患者入院后均給予凝血功能、血細(xì)胞、心電圖及呼吸功能檢查。對(duì)照組實(shí)施全身化療，小細(xì)胞癌和非小細(xì)胞癌分別采用CE和NP方案化療。CE方案：第1天靜脈注射400 mg卡鉑，第1～5天靜脈注射100 mg足葉乙苷。NP方案：第1、8天靜脈注射25 mg/m2諾維本，同時(shí)靜脈注射3 d順鉑。28 d為1個(gè)治療周期。觀察組實(shí)施全身化療聯(lián)合支氣管鏡下冷凍治療，全身化療方案同對(duì)照組，并實(shí)施支氣管鏡下冷凍治療。冷凍治療前，先使用支氣管鏡檢查，了解腫瘤部位、大小及支氣管阻塞程度。叮囑患者術(shù)前禁食4 h，注射0.5 mg阿托品和10 mg安定及霧化吸入2%的利多卡因進(jìn)行麻醉，采用北京庫(kù)蘭公司Kooland300冷凍治療機(jī)進(jìn)行冷凍，經(jīng)支氣管鏡工作通道插入探頭，直至其金屬末端深入到瘤體病灶內(nèi)部，控制開關(guān)2 min后發(fā)現(xiàn)瘤體發(fā)白并脫水后停止，讓其自然融化，3～4 min后完成1次冷凍循環(huán)。針對(duì)較大瘤體，可選擇多方位冷凍，若出血過(guò)多則使用APC止血。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)臨床療效：腫瘤持續(xù)1個(gè)月完全消失為完全緩解；腫瘤最大直徑與垂直直徑的乘積持續(xù)1個(gè)月縮小≥50%為顯效；腫瘤最大直徑與垂直直徑的乘積持續(xù)1個(gè)月縮小<50%為有效；腫瘤無(wú)效，甚至增大為無(wú)效。(2)臨床癥狀：于治療前、治療3個(gè)月后對(duì)患者咳血、呼吸困難、咳嗽按照無(wú)、輕度、中度、重度分別計(jì)0、2、4、6分，評(píng)分越高，臨床癥狀越嚴(yán)重。(3)生存質(zhì)量：于治療前、治療3個(gè)月后采用歐洲癌癥研究與治療組織肺癌生存質(zhì)量量表(EORTC QLQ-C43)[3]評(píng)估，根據(jù)每個(gè)子量表所含的題目及患者的選項(xiàng)進(jìn)行計(jì)分，得到原始分?jǐn)?shù)，經(jīng)線性變換成0～100分，功能領(lǐng)域評(píng)分越高，生活質(zhì)量越好，癥狀領(lǐng)域評(píng)分越高，生存質(zhì)量越差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組臨床總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.240，P=0.022)。見表1。

表1 2組臨床療效比較(例，%)

2.2 臨床癥狀

2組治療后咳血、咳嗽、呼吸困難評(píng)分均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床癥狀改善情況比較分)

2.3 生存質(zhì)量

2組治療后功能領(lǐng)域評(píng)分均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組；癥狀領(lǐng)域均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組EORTC QLQ-C43評(píng)分比較分)

3 討論

肺癌由于缺乏早期診斷標(biāo)準(zhǔn)，多數(shù)患者確診時(shí)已出現(xiàn)淋巴結(jié)及其他器官轉(zhuǎn)移，需采用化療以延長(zhǎng)患者生命。全身化療效果確切，但在消滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，正常細(xì)胞也被消滅，導(dǎo)致患者出現(xiàn)免疫功能下降、消化功能障礙、骨髓抑制等副作用，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量，而患者全身免疫功能狀態(tài)在疾病的走向和轉(zhuǎn)歸中發(fā)揮重要作用[4-5]。近些年，冷凍治療不斷被應(yīng)用到肺癌的治療中，其通過(guò)局部低溫冷凍治療，能選擇性殺滅腫瘤細(xì)胞，而不會(huì)對(duì)正常細(xì)胞造成損傷。

鑒于單純?nèi)砘熤委煹木窒扌裕狙芯柯?lián)合冷凍治療以提升治療效果，減輕患者痛苦，提高其生存質(zhì)量，延長(zhǎng)其生存時(shí)間，結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組臨床總有效率較高，治療后咳血、咳嗽、呼吸困難、評(píng)分均較低，功能領(lǐng)域評(píng)分均較高，癥狀領(lǐng)域評(píng)分較低，表明肺癌患者采用支氣管鏡下冷凍治療效果較佳，能改善患者臨床癥狀，提高其生存質(zhì)量，安全性較高。支氣管鏡下冷凍治療使用二氧化碳進(jìn)行冷凍治療，將腫瘤細(xì)胞形成結(jié)晶，使其脫水，發(fā)生電解質(zhì)改變，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡[6-7]。冷凍治療通過(guò)低溫作用，可直接損壞腫瘤細(xì)胞，損傷腫瘤周圍的血管內(nèi)皮，導(dǎo)致血管痙攣，使血液有形成分遭到破壞，有效殺滅或冷凍腫瘤，并且能夠擴(kuò)大、縮小腫瘤體積，使管腔疏通，從而達(dá)到改善呼吸道梗阻的情況，緩解患者呼吸困難癥狀[8-10]。此外，冷凍治療通過(guò)將腫瘤組織固形，可阻止腫瘤的進(jìn)一步擴(kuò)散，避免腫瘤壞死后繼發(fā)性感染、出血。支氣管鏡下冷凍治療能夠?qū)|(zhì)地柔軟、血管豐富的腫瘤進(jìn)行止血，全身化療參與人體DNA的調(diào)整和修復(fù)，兩者聯(lián)合使用發(fā)揮各自的優(yōu)勢(shì)，可顯著提高治療效果，緩解患者臨床癥狀，提高其生存質(zhì)量。

綜上所述，肺癌患者采用支氣管鏡下冷凍治療效果顯著，能緩解患者臨床癥狀，提高其生存質(zhì)量，是一種較為理想的治療方案，有利于患者預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。