宋召喜 王憲慧 劉偉新

非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是肺癌常見類型，咳嗽、胸痛、體重下降等表現(xiàn)是NSCLC患者常見癥狀。但因NSCLC細(xì)胞分裂緩慢，病發(fā)后癌細(xì)胞擴(kuò)散較晚，導(dǎo)致患者發(fā)覺癥狀嚴(yán)重時(shí)已達(dá)中晚期，失去最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)[1]。對(duì)于中晚期NSCLC患者，臨床多采取化療。GP化療方案(即吉西他濱聯(lián)合順鉑)是肺癌常用化療方式，能夠延長(zhǎng)患者生存期，但療效仍需優(yōu)化。隨著對(duì)惡性腫瘤研究的深入，關(guān)于腫瘤免疫耐受、逃逸等機(jī)制逐漸被闡明，免疫檢查點(diǎn)抑制劑(immune checkpoint inhibitor，ICI)開始得到臨床應(yīng)用[2]。納武利尤單抗屬于程序性死亡受體-1(programmed death-1，PD-1)抑制劑，作用持久，能夠激活患者自身免疫系統(tǒng)進(jìn)而發(fā)揮抗癌效果，對(duì)患者疾病轉(zhuǎn)歸有積極意義[3]?；诖耍狙芯恐荚谔接懠{武利尤單抗聯(lián)合GP化療方案在NSCLC治療中的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，回顧性分析我院2017年7月至2019年7月收治的81例非小細(xì)胞肺癌患者臨床資料，將其中接受單純GP化療方案的40例NSCLC患者設(shè)為對(duì)照組，將接受納武利尤單抗聯(lián)合GP化療方案的41例NSCLC患者設(shè)為觀察組。對(duì)照組中男性29例，女性11例；年齡39～71歲，平均年齡(55.04±9.13)歲；TNM分期：Ⅲa期11例，Ⅲb期21例，Ⅳ期8例；病理類型：腺癌14例，鱗癌19例，大細(xì)胞肺癌7例。觀察組中男性28例，女性13例；年齡38～71歲，平均年齡(54.96±9.17)歲；TNM分期：Ⅲa期12例，Ⅲb期20例，Ⅳ期9例；病理類型：腺癌13例，鱗癌21例，大細(xì)胞肺癌7例。2組一般資料對(duì)比(P>0.05)，有可對(duì)比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2015年版)》[4]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床資料完整；③預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥6個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療期間病死；②合并免疫系統(tǒng)疾病；③合并其他惡性腫瘤。

1.3 方法

治療前予以X線、細(xì)胞學(xué)等常規(guī)檢查；每次化療前靜脈滴注恩丹西酮，8 mg/次，15 min/次，預(yù)防嘔吐。

1.3.1 對(duì)照組 GP化療方案：吉西他濱：于第1、8天靜脈滴注，每次1000 mg/m2，持續(xù)滴注0.5～1 h；順鉑：于第1、3天靜脈滴注，每次75 mg/m2。21 d為1個(gè)療程，持續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用納武利尤單抗(Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG，規(guī)格：40 mg/4 mL，批準(zhǔn)文號(hào)：S20180014)靜脈滴注，每次3 mg/kg，持續(xù)滴注1 h，2周1次，2次為1個(gè)療程，用藥2個(gè)療程。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

(1)近期臨床療效：參考實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)RECIST1.1版[5]，在治療3個(gè)療程后評(píng)價(jià)臨床效果，分為完全緩解(complete response，CR)：病灶消失，且維持時(shí)間>4周；部分緩解(partial response，PR)：病灶體積減少≥50%；疾病穩(wěn)定(stable disease，SD)：病灶體積增大<25%或縮小<50%；疾病進(jìn)展(progressive disease，PD)：病灶增大>25%；臨床緩解率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%；臨床控制率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。(2)腫瘤標(biāo)志物：治療前、治療3個(gè)療程后抽取患者空腹靜脈血4 ml，3000 r/min離心10 min取上清液，應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定患者血清糖類抗原125(Carbohydrate antigen 125，CA-125)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)，試劑盒由北京聯(lián)眾泰克科技有限公司提供；(3)生存率：治療結(jié)束后隨訪1年，記錄患者1年生存率。(4)不良反應(yīng)[6]：統(tǒng)計(jì)治療期間2組發(fā)生白細(xì)胞下降、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、血小板減少、肝腎受損情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

2組臨床緩解率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組臨床控制率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效(例，%)

2.2 腫瘤標(biāo)志物

治療前，2組CA-125、CEA水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組CA-125、CEA水平均下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比

2.3 1年生存率

隨訪1年發(fā)現(xiàn)，觀察組生存32例(78.05%)，對(duì)照組生存22例(55.00%)，2組生存率對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.840，P=0.028)。

2.4 不良反應(yīng)

2組白細(xì)胞下降、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、血小板減少、肝腎受損情況對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)對(duì)比(例，%)

3 討論

NSCLC發(fā)病機(jī)制尚不明確，多認(rèn)為與吸煙史、二手煙、遺傳、環(huán)境等因素相關(guān)。NSCLC患者機(jī)體各器官處于衰退期，器官功能較正常人明顯減弱，易出現(xiàn)器官功能紊亂。目前，以順鉑為主的化療方案仍是NSCLC標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但經(jīng)臨床證實(shí)，患者GP方案治療后臨床療效仍存在不足[7]。因此，如何采取更有效的治療方式治療中晚期NSCLC患者，成為臨床急需解決的問題。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床控制率高于對(duì)照組，且觀察組1年生存率高于對(duì)照組，提示納武利尤單抗聯(lián)合GP化療方案在NSCLC治療中療效明顯優(yōu)于單獨(dú)GP方案。納武利尤單抗是PD-1抑制劑，安全性良好，通過將患者自身免疫功能激活，以此對(duì)抗腫瘤細(xì)胞，療效持久，是目前國(guó)際公認(rèn)腫瘤治療藥物之一，與GP方案聯(lián)合使用，大大提升了患者生存預(yù)期[8]。腫瘤標(biāo)志物的監(jiān)測(cè)在癌癥診斷中應(yīng)用較多，其中CA-125常用于卵巢癌療效、預(yù)后評(píng)估中，近年來發(fā)現(xiàn)可用于肺癌病理診斷；而CEA是肺癌常用的腫瘤標(biāo)志物，CEA表達(dá)與NSCLC疾病進(jìn)程呈正相關(guān)，CEA、CA-125水平下降可作為癌癥治療有效的標(biāo)志[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組CA-125、CEA水平低于對(duì)照組，提示納武利尤單抗聯(lián)合GP化療方案在NSCLC治療中可有效降低腫瘤標(biāo)志物水平，可能與納武利尤單抗聯(lián)合GP化療的臨床療效提升有密切關(guān)系，良好的抗腫瘤效果可降低腫瘤標(biāo)志物水平，抑制了腫瘤的發(fā)展。本研究結(jié)果還顯示，2組毒副作用對(duì)比未見明顯差異，進(jìn)一步證實(shí)納武利尤單抗聯(lián)合GP化療治療NSCLC安全性較高。

綜上所述，納武利尤單抗聯(lián)合GP化療方案用于NSCLC患者治療中可提升臨床療效，降低腫瘤標(biāo)志物水平，延長(zhǎng)患者生存期，且治療安全性較高。