張 帥

肺癌是我國(guó)乃至全球較為多見的呼吸系統(tǒng)系惡性腫瘤，其中約3/4為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，早期多無(wú)明顯癥狀，當(dāng)出現(xiàn)咯血、刺激性干咳等癥狀時(shí)，往往已處晚期，錯(cuò)過(guò)了最佳的手術(shù)時(shí)機(jī)[1]。而目前對(duì)于晚期患者臨床常給予放化療治療，但患者常出現(xiàn)耐藥且不良反應(yīng)率亦較高，預(yù)后不佳。隨著醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)步，新的靶向藥物逐漸被開發(fā)，其中，安羅替尼是能夠抑制酪氨酸激酶的小分子，可通過(guò)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF) 受體等結(jié)合來(lái)抑制腫瘤供血血管生長(zhǎng)，從而發(fā)揮抗腫瘤的作用[2-3]。有研究報(bào)道安羅替尼應(yīng)用于晚期肺癌的治療中療效較佳，但相關(guān)報(bào)道仍較少[4]。因此，本研究通過(guò)分析常規(guī)化療聯(lián)合安羅替尼治療NSCLC的療效及對(duì)患者M(jìn)ALAT1，VEGF及預(yù)后的影響，旨在為此類患者治療優(yōu)化提供理論基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年11月至2020年12月我院收治的82例NSCLC患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方式的差異將其分為2組。研究組患者42例，采用常規(guī)化療聯(lián)合安羅替尼治療，男性30例、女性12例；年齡范圍為54～75歲，平均年齡為(67.2±6.8)歲；體重指數(shù)范圍為19.8～24.6 kg/m2,平均體重指數(shù)為(23.5±4.4)kg/m2；臨床分期：Ⅲ期36例、Ⅳ期6例；病理類型：28例鱗癌、14例腺癌。對(duì)照組患者40例，則采用常規(guī)化療藥物治療，男性31例、女性9例；年齡范圍為52～76歲，平均年齡為(66.5±8.0)歲；體重指數(shù)范圍為20.4～24.5 kg/m2,平均體重指數(shù)為(23.9±4.3)kg/m2；臨床分期：Ⅲ期34例、Ⅳ期6例；病理類型：26例鱗癌、14例腺癌。以上2組患者一般資料可比(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

①所有患者均經(jīng)病理穿刺診斷為晚期NSCLS且預(yù)計(jì)生存期大于6個(gè)月；②所有患者基因檢測(cè)均對(duì)應(yīng)用藥物不過(guò)敏；③所有患者排除重要臟器疾??；④所有患者均依從性好；⑤所有患者均簽署治療知情同意書。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 采取常規(guī)化療方案：TP方案，第1天靜滴紫杉醇注射液，135 mg/m2，同時(shí)在治療第1～3 天后靜滴順鉑注射液，1個(gè)周期為21 天，共治療3個(gè)周期。

1.3.2 研究組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加用鹽酸安羅替尼膠囊，12 mg/次，1次/日，服用2周后停藥1周。1個(gè)周期為21 天，共治療3個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo)

①根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)[5]比較2組患者治療3個(gè)月后的療效差異情況。②對(duì)2組患者抽取空腹靜脈血4 ml，采用ELISA試劑盒檢測(cè)其血液相關(guān)指標(biāo)的水平。比較2組患者治療前后相關(guān)檢驗(yàn)指標(biāo)[血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)及肺腺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)轉(zhuǎn)錄本[1]基因(MALAT1)]的差異情況。③2組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率的差異情況。④2組患者治療后1年生存率的差異情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療3個(gè)月后的療效差異情況比較

治療后3個(gè)月，研究組的客觀緩解率顯著高于對(duì)照組(χ2=4.518，P=0.034)，見表1。

表1 2組患者治療3個(gè)月后的療效差異情況比較(例，%)

2.2 2組患者治療前后相關(guān)檢驗(yàn)指標(biāo)的水平差異情況比較

治療前2組患者的相關(guān)t檢驗(yàn)指標(biāo)的表達(dá)水平比較無(wú)差異(P>0.05)，而治療后研究組相關(guān)檢驗(yàn)指標(biāo)的表達(dá)水平均比對(duì)照組改善明顯(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者治療前后相關(guān)檢驗(yàn)指標(biāo)差異情況比較

2.3 2組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率的差異情況比較

治療后，2組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.152，P=0.696)，見表3。

表3 2組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率的差異情況比較(例，%)

2.4 2組患者治療后1年生存率的差異情況比較

治療后1年，研究組的生存率為85.7%(35/42)，高于對(duì)照組患者的65.0%(26/40)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.767，P=0.029)。

3 討論

非小細(xì)胞肺癌是我國(guó)較為多見的肺部惡性腫瘤，其中多數(shù)患者為男性，且死亡率位居全球前列，但由于此類患者早期多無(wú)明顯癥狀，因此絕大多數(shù)患者被診斷時(shí)已為中晚期，因此常常失去手術(shù)先機(jī)，化療成為中晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療的主要手段，但多數(shù)患者在接受治療一段時(shí)間后出現(xiàn)耐藥癥狀，且化療藥物還會(huì)引發(fā)骨髓抑制等多種不良反應(yīng)，因此尋找新的潛在治療藥物對(duì)于非小細(xì)胞肺癌患者的治療及預(yù)后有著非常重要的臨床價(jià)值[6-8]。安羅替尼是能夠抑制酪氨酸激酶的小分子，是由國(guó)內(nèi)研發(fā)人員發(fā)明的一種抗腫瘤藥，其是以PDGFR、 VEGFR及FGFR等諸多激酶為主要靶點(diǎn)，從而讓腫瘤的血管生成受到抑制，最終起到抑制腫瘤生長(zhǎng)的效果[9-10]。且有研究發(fā)現(xiàn)對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用安羅替尼可顯著提高治療效果，從而有利于患者預(yù)后的改善，但目前相關(guān)研究仍較少[11]。因此，本研究通過(guò)分析常規(guī)化療聯(lián)合安羅替尼對(duì)NSCLC的療效及對(duì)患者M(jìn)ALAT1，VEGF等指標(biāo)及預(yù)后的影響，以期為此類患者治療方案的進(jìn)一步優(yōu)化提供臨床參考。

本研究結(jié)果顯示，治療后3個(gè)月，研究組的客觀緩解率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，表明常規(guī)化療聯(lián)合安羅替尼對(duì)NSCLC患者的療效更為顯著。諸多研究報(bào)道，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)及人肺腺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)轉(zhuǎn)錄本1基因在肺癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用[12]。而本研究發(fā)現(xiàn)，治療前2組患者的VEGF及MALAT1比較無(wú)差異(P>0.05)，而治療后研究組的VEGF及MALAT1均比對(duì)照組改善明顯(P<0.05)，此從血清學(xué)角度進(jìn)一步表明常規(guī)化療聯(lián)合安羅替尼可顯著抑制NSCLC的疾病進(jìn)展[13]。另外研究發(fā)現(xiàn)，治療后，2組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)差異(P>0.05)，提示常規(guī)化療聯(lián)合安羅替尼的治療安全性較好。最后，我們對(duì)2組患者治療后1年生存率的差異情況作一比較，發(fā)現(xiàn)治療后1年，研究組的生存率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，表明常規(guī)化療聯(lián)合安羅替尼可有效改善患者的短期預(yù)后[14-15]。

綜上所述，常規(guī)化療聯(lián)合安羅替尼對(duì)非小細(xì)胞肺癌的療效更為顯著，同時(shí)還可有效改善患者腫瘤相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)水平，且不增加患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，最終有利于預(yù)后。