賈西中 張海燕 蔣 蕾

孤立性纖維性腫瘤(solitary fibrous tumor，SFT)為罕見的纖維性腫瘤，是樹突狀間質(zhì)細(xì)胞腫瘤，最早是1931年由Klemperer和Rabin報(bào)道，患者常無(wú)明顯的臨床癥狀，除在胸膜組織發(fā)現(xiàn)外在胸膜外全身多種組織均有報(bào)道病例[1-2]，此病由于癥狀的不典型因此容易被臨床誤診和漏診。胸部SFT的發(fā)病率較低，約為2.8/10萬(wàn)，在影像學(xué)上SFT具有一定影像學(xué)特征，目前臨床上主要是通過(guò)CT、MIR等影像學(xué)檢查進(jìn)行檢查診斷[3-4]。人表皮生長(zhǎng)因子受體2(human epidermal growth factor receptor 2，CerbB-2)為細(xì)胞原癌基因，又稱為Her-2或Neu基因，在多種腫瘤中均有異常表達(dá)，臨床報(bào)道顯示乳腺癌等胸部腫瘤組織中CerbB-2表達(dá)與其影像學(xué)表現(xiàn)之間存在一定的相關(guān)性[5-6]，因此給胸部腫瘤的診治提供了新的方向。為此，本研究對(duì)胸部SFT的多層螺旋CT影像學(xué)表現(xiàn)與組織標(biāo)本CerbB-2表達(dá)的相關(guān)性進(jìn)行了研究，為SFT的臨床診治提供參考，現(xiàn)將相關(guān)研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

收集2001年至2020年10月期間在我院手術(shù)治療的SFT的34例患者臨床資料，納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均行手術(shù)治療，術(shù)后組織病理確診為SFT。②患者術(shù)前均行多層螺旋CT檢查。③手術(shù)切除腫瘤組織均行免疫組織化學(xué)SP法CerbB-2檢測(cè)。④患者臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者術(shù)前合并有其他腫瘤。②在手術(shù)前已經(jīng)采取可能對(duì)CerbB-2表達(dá)有影響的治療措施者。③合并其他呼吸系統(tǒng)或胸膜、縱隔位置的疾病。34例患者中男性21例、女性13例；年齡32～63歲，平均(48.27±11.55)歲；病程2～31個(gè)月，平均(11.17±4.23)個(gè)月；病變位于壁胸膜者21例、肺臟胸膜者9例、胸壁者4例；臨床癥狀表現(xiàn)為咳嗽、胸痛、咳痰者26例，表現(xiàn)為呼吸困難者4例，體檢發(fā)現(xiàn)者4例。

1.2 方法

1.2.1 多層螺旋CT檢查方法 所用儀器為德國(guó)西門子公司生產(chǎn)的16排螺旋CT，對(duì)比劑碘海醇(300 mg/ml)為揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)。通過(guò)患者前臂靜脈注入對(duì)比劑碘海醇75～100 ml，流速為2 ml/s，CT掃描參數(shù)設(shè)置為：電壓110 kV、200 mA，層厚5 mm，間距均為5 mm，重建層厚0.875 mm，在注射碘海醇25 s后立即對(duì)胸部動(dòng)脈期增強(qiáng)掃描，在60 s后行靜脈期掃描。掃描結(jié)果在CT工作站由3名放射科主治及以上職稱醫(yī)師進(jìn)行圖像分析、數(shù)據(jù)測(cè)量及結(jié)果報(bào)告。

1.2.2 組織標(biāo)本CerbB-2表達(dá)檢測(cè)方法 手術(shù)切除的腫瘤組織標(biāo)本常規(guī)用10%的甲醛進(jìn)行固定，石蠟包埋后連續(xù)切片，切片厚度為5 μm，采用免疫組織化學(xué)SP法對(duì)CerbB-2表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)，具體操作步驟及方法參考相關(guān)文獻(xiàn)[7]。所用鼠抗人CerbB-2單克隆抗體購(gòu)自北京中杉生物技術(shù)有限公司，用磷酸鹽緩沖液代替一抗進(jìn)行陰性對(duì)照。CerbB-2表達(dá)結(jié)果判讀由2名主治及以上職稱的病理科醫(yī)生完成，結(jié)果判定[7]：在高倍鏡下每張切片觀察10個(gè)視野，CerbB-2陽(yáng)性細(xì)胞為棕黃色或棕褐色，表達(dá)在細(xì)胞膜或細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，觀察并且對(duì)陽(yáng)性細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)后取平均值，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)≤10%為陰性，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)>10%～30%為弱陽(yáng)性，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)≥30%～50%為中陽(yáng)性，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)>50%為強(qiáng)陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS.19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用率表示，進(jìn)行精確概率法檢驗(yàn)，進(jìn)行t檢驗(yàn)，相關(guān)性采取spearman相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者多層螺旋CT影像學(xué)表現(xiàn)

在多層螺旋CT下腫瘤形態(tài)13例(38.24%)為圓形或橢圓形、18例(52.94%)為不規(guī)則形、3例(8.82%)為分葉狀，30例(88.24%)腫瘤組織邊緣清晰、4例(11.76%)邊緣不清，12例(35.29%)CT平掃及強(qiáng)化掃描腫瘤密度均均勻，22例(64.71%)平掃和強(qiáng)化掃描不均勻有不規(guī)則鈣化或病灶壞死。腫瘤最大直徑4.72～22 cm，平均為(13.34±4.36)cm，<13 cm 14例(41.18%)、≥13 cm 20例(58.89%)；腫瘤實(shí)質(zhì)平掃CT值(35.79±8.33)HU，<35 HU 16例(47.06%)，≥35 HU 18例(52.94%)；腫瘤實(shí)質(zhì)增強(qiáng)CT值(66.47±21.56)HU，<66 HU 21例(61.76%)，≥66 HU 13例(30.24%)；靜脈期最大強(qiáng)化率(vCER)(155.24±45.72)%，<155% 12例(35.29%)，≥155% 22例(64.71%)。

2.2 患者腫瘤組織CerbB-2表達(dá)

26例患者切除腫瘤組織中CerbB-2表達(dá)陽(yáng)性，陽(yáng)性率為76.47%，其中弱陽(yáng)性7例、中等陽(yáng)性11例、強(qiáng)陽(yáng)性8例。瘤細(xì)胞密度(438.95±103.47)個(gè)，腫瘤實(shí)質(zhì)血管數(shù)(2.41±0.74)條。

2.3 患者多層螺旋CT影像學(xué)指標(biāo)與CerbB-2表達(dá)的關(guān)系

患者多層螺旋CT檢查所示的腫瘤形態(tài)、腫瘤組織邊緣、腫瘤密度不同時(shí)CerbB-2表達(dá)陽(yáng)性率無(wú)明顯不同，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；腫瘤直徑、腫瘤平掃及增強(qiáng)掃描CT值、靜脈期vCER不同時(shí)CerbB-2表達(dá)陽(yáng)性率明顯不同，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 患者多層螺旋CT影像學(xué)指標(biāo)對(duì)CerbB-2表達(dá)的影響(例，%)

2.4 患者多層螺旋CT影像學(xué)指標(biāo)與CerbB-2表達(dá)的相關(guān)性

Spearman相關(guān)分析顯示患者多層螺旋CT檢查所示腫瘤直徑、腫瘤平掃及增強(qiáng)掃描CT值、靜脈期vCER值與腫瘤組織中CerbB-2表達(dá)陽(yáng)性率間有正相關(guān)性(P<0.05)，見表2。

表2 患者多層螺旋CT影像學(xué)指標(biāo)與CerbB-2表達(dá)的相關(guān)性

3 討論

既往認(rèn)為SFT是一種源于胸膜的間質(zhì)細(xì)胞腫瘤，但是對(duì)SFT的深入了解發(fā)現(xiàn)其實(shí)質(zhì)是起源于CD34陽(yáng)性的樹突間葉細(xì)胞腫瘤[8]，其病理形態(tài)較為多樣，發(fā)病率相對(duì)較低，但是患者預(yù)后較差[9-10]，有較高的死亡率，即使手術(shù)也有較高的復(fù)發(fā)率。胸部SFT主要發(fā)病年齡在中老年人群，由于腫瘤生長(zhǎng)速度較慢，因此早期癥狀并不典型，在腫瘤體積較大時(shí)可出現(xiàn)咳嗽、呼吸困難等壓迫和胸膜刺激癥狀，患者就診時(shí)行影像學(xué)檢查等可被發(fā)現(xiàn)，本研究中大部分患者也是因癥就診時(shí)發(fā)現(xiàn)病情，僅4例患者是常規(guī)體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)。

目前對(duì)SFT的早期發(fā)現(xiàn)主要依據(jù)影像學(xué)，多層螺旋CT是重要的影像學(xué)檢查方法之一，對(duì)SFT的定位和定性、手術(shù)方式的制定等均有一定幫助，可通過(guò)圖像重建在多方位多角度下明確病灶所在位置及與臨近器官的關(guān)系，給SFT的診斷和治療提供了影像學(xué)參考依據(jù)。在多層螺旋CT下SFT的影像學(xué)特點(diǎn)主要為[3,11-12]：①腫瘤形態(tài)多為橢圓形或圓形，單發(fā)，邊界清晰，分葉狀少見，本研究中大部分患者也符合以上影像學(xué)特點(diǎn)，少部分病灶表現(xiàn)為邊界不清，可能與局部浸潤(rùn)有關(guān)。②CT平掃和增強(qiáng)掃描大部分表現(xiàn)為腫瘤密度不均勻，少部分均勻，不均勻的腫瘤內(nèi)有壞死和不規(guī)則鈣化等表現(xiàn)，這也與臨床報(bào)道的SFT的CT影像學(xué)表現(xiàn)相符。③多層螺旋CT增強(qiáng)掃描下可表現(xiàn)為速升緩降的特點(diǎn)，在平掃下可見到不均勻區(qū)域有“地圖樣”的強(qiáng)化，主要是腫瘤密度不均勻及內(nèi)部血管豐富、組織出血壞死等影響。雖然胸部SFT在多層螺旋CT下有一定的影像學(xué)特性表現(xiàn)，但是其表現(xiàn)并無(wú)特異性，因此仍然需要與其他肺內(nèi)及胸膜源性腫瘤進(jìn)行鑒別，如與周圍性肺癌、肺錯(cuò)構(gòu)瘤、硬化性血管瘤等進(jìn)行鑒別。

CerbB-2基因?yàn)樵┗颍诙喾N腫瘤組織中均發(fā)現(xiàn)CerbB-2基因陽(yáng)性及高表達(dá)[13-15]。最初CerbB-2基因是在鼠神經(jīng)母細(xì)胞瘤中被發(fā)現(xiàn)，在人染色體中位于17q21，研究發(fā)現(xiàn)高表達(dá)提示細(xì)胞增殖旺盛，有較強(qiáng)的侵襲力，也與腫瘤的分期等密切相關(guān)，其參與了腫瘤的增殖及分化過(guò)程，因此是與腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移等有關(guān)的原癌基因之一。SFT腫瘤中發(fā)現(xiàn)也有CerbB-2的陽(yáng)性表達(dá)[16]，提示也SFT的病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，可通過(guò)CerbB-2表達(dá)來(lái)評(píng)估病情的嚴(yán)重程度及治療效果。本研究中26例患者切除腫瘤組織中CerbB-2表達(dá)陽(yáng)性，陽(yáng)性率為76.47%，也證實(shí)大部分的SFT患者腫瘤組織中CerbB-2表達(dá)陽(yáng)性。臨床報(bào)道顯示[5-6]，病灶組織中CerbB-2高表達(dá)與乳腺癌的鉬靶、CT影像學(xué)特點(diǎn)也有一定的相關(guān)性，提示可能CerbB-2表達(dá)不同時(shí)其影像學(xué)表現(xiàn)也存在不同，這為臨床通過(guò)影像學(xué)檢查來(lái)判斷病情進(jìn)展提供了新的方向。本研究對(duì)胸部SFT患者多層螺旋CT影像學(xué)表現(xiàn)與組織標(biāo)本中CerbB-2的表達(dá)相關(guān)性進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示多層螺旋CT下腫瘤形態(tài)、腫瘤組織邊緣、腫瘤密度不同時(shí)腫瘤組織中CerbB-2表達(dá)陽(yáng)性率無(wú)明顯不同，但是腫瘤直徑、腫瘤平掃及增強(qiáng)掃描CT值、靜脈期vCER不同時(shí)CerbB-2表達(dá)陽(yáng)性率明顯不同，而且spearman相關(guān)分析顯示患者多層螺旋CT檢查所示腫瘤直徑、腫瘤平掃及增強(qiáng)掃描CT值、靜脈期vCER值與腫瘤組織中CerbB-2表達(dá)陽(yáng)性率之間有正相關(guān)性(P<0.05)，說(shuō)明組織中CerbB-2表達(dá)情況在外在的多層螺旋CT下也有不同，通過(guò)多層螺旋CT可對(duì)組織中CerbB-2表達(dá)情況進(jìn)行預(yù)測(cè)，在腫瘤組織包塊較大、掃描CT值和靜脈期vCER值較高的情況下CerbB-2表達(dá)陽(yáng)性水平及強(qiáng)度相對(duì)可能更高，這對(duì)手術(shù)前胸部SFT患者的病情判斷具有重要意義，而且對(duì)非手術(shù)SFT患者的病情和治療療效評(píng)估也提供了新的檢查手段和觀察指標(biāo)。

綜上所述，胸部SFT在多層螺旋CT下主要表現(xiàn)為邊緣清晰、不均勻強(qiáng)化的圓形或橢圓形包塊，組織CerbB-2表達(dá)陽(yáng)性率高。胸部SFT多層螺旋CT影像學(xué)指標(biāo)與腫瘤組織CerbB-2蛋白有密切相關(guān)性。