楊思賢

（營口市中心醫(yī)院消化內(nèi)科，遼寧 營口 115003）

反流性食管炎由十二指腸、胃內(nèi)容物反流進(jìn)入食管所致，以胸痛、胸骨后灼燒感為主要臨床表現(xiàn)，給患者造成極大痛苦[1]。該病主要由上消化道運(yùn)動(dòng)障礙引起，導(dǎo)致食管黏膜發(fā)生病變，若治療不當(dāng)或不及時(shí)，將導(dǎo)致病情加重，出現(xiàn)食管出血、狹窄、吸入性肺炎等并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者的生命健康[2-3]。目前，該病主要采用促胃動(dòng)力和抑酸藥物治療。莫沙必利屬于消化道促動(dòng)力劑，能提高胃腸動(dòng)道動(dòng)力和協(xié)調(diào)性。甲氧氯普胺片具有增加食管下端壓力、促進(jìn)上部腸段和胃運(yùn)動(dòng)的作用[4]?；诖?，本研究旨在探討莫沙必利聯(lián)合甲氧氯普胺片治療反流性食管炎對(duì)患者炎癥水平及胃腸激素的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取 2018 年 6 月至 2019 年 6 月于本院就診的78例反流性食管炎患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組39例。對(duì)照組男20 例，女 19 例；年齡 23～57 歲，平均年齡（42.17±4.32）歲；文化程度：高中及以下12例，大專23例，本科及以上4 例；病程5 個(gè)月～2 年，平均病程（13.23±3.06）個(gè)月。觀察組男21 例，女18 例；年齡24～56歲，平均年齡（42.21±4.28）歲；文化程度：高中及以下13例，大專24例，本科及以上2例；病程4個(gè)月～2年，平均病程（13.77±3.12）個(gè)月。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)合臨床癥狀，并經(jīng)胃鏡檢查、吞鋇X 線確診；認(rèn)知功能正常，能正常交流者；依從性較好，能配合完成本研究者；患者及家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：上消化道手術(shù)史；伴有消化性潰瘍、消化系統(tǒng)腫瘤者；正在接受其他方案治療者；合并肝腎功能障礙或嚴(yán)重心腦血管疾病者。

1.2 方法 所有患者均給予飲食調(diào)整，并要求戒煙戒酒。對(duì)照組口服莫沙必利片（Sumitomo Dainippon Pharma Co，Ltd，批準(zhǔn)文號(hào)H20140636），每次5 mg，每天3 次，連續(xù)服用4 周。觀察組采用莫沙必利聯(lián)合甲氧氯普胺片治療，莫沙必利用法同對(duì)照組，口服甲氧氯普胺片（陜西孫思邈高新制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H61020418），每次10 mg，每天3 次，連續(xù)服用4周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前、治療4周后炎癥水平和胃腸激素。采集患者空腹靜脈血于兩支抗凝管中，每管采集5 ml，其中一支離心取上清液采用酶聯(lián)免疫吸附法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和白細(xì)胞介素-17（IL-17）；于另一支抗凝管內(nèi)注入30 μl 的10%乙二胺四乙酸二鈉和40 μl抑肽酶，離心分離血清采用放射免疫法檢測胃動(dòng)素（MTL）、瘦蛋白（Leptin）、血漿胃泌素（GAS）和血管活性腸肽（VIP）。不良反應(yīng)：觀察并記錄患者治療期間是否存在腹瀉、口干、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎癥水平比較 治療后，觀察組TNF-α、IL-6、IL-17 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組炎癥水平比較（）

表1 兩組炎癥水平比較（）

注：TNF-α，腫瘤壞死因子-α；IL-6，白細(xì)胞介素-6；IL-17，白細(xì)胞介素-17

組別對(duì)照組（n=39）觀察組（n=39）t值P值治療后32.19±3.12 22.43±3.41 13.187 0.000 TNF-α（pg/ml）治療前17.43±3.25 17.53±3.27 0.136 0.893治療后13.46±1.40 6.21±1.33 23.447 0.000 IL-6（pg/ml）治療前19.55±3.21 19.49±3.24 0.082 0.935治療后12.80±1.52 8.19±1.81 12.180 0.000 IL-17（μg/L）治療前41.43±5.42 41.44±5.49 0.008 0.994

2.2 兩組胃腸激素水平比較 治療后，觀察組MTL、GAS 水平高于對(duì)照組，Leptin、VIP 水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組胃腸激素水平比較（）

表2 兩組胃腸激素水平比較（）

注：MTL，胃動(dòng)素；Leptin，瘦蛋白；GAS，血漿胃泌素；VIP，血管活性腸肽

組別對(duì)照組（n=39）觀察組（n=39）t值P值治療后19.71±2.95 15.03±2.83 7.149 0.000 MTL（pg/ml）治療前217.42±23.42 217.33±23.18 0.017 0.986治療后281.46±33.17 325.69±34.58 5.765 0.000 Leptin（ng/ml）治療前15.22±2.08 15.31±2.07 0.192 0.849治療后13.30±1.21 10.25±1.16 11.362 0.000 GAS（pg/ml）治療前94.26±11.52 94.33±11.43 0.027 0.979治療后142.35±17.32 161.63±17.73 4.858 0.000 VIP（pg/ml）治療前23.16±5.61 23.21±5.62 0.039 0.969

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 治療期間，兩組均未出現(xiàn)口干、腹瀉、皮疹等藥物不良反應(yīng)。

3 討論

近年來，反流性食管炎的發(fā)病率不斷上升，且多發(fā)于肥胖、飲酒、吸煙、中老年人群中，可能與飲食結(jié)構(gòu)改變、生活水平提高、缺乏鍛煉等因素有關(guān)[5-6]。反流性食管炎病因主要是反流屏障被破壞，胃腸十二指腸功能失常、食管廓清能力發(fā)生障礙等。胃酸反流會(huì)造成黏膜損傷，需采取抑酸治療，以減少對(duì)食管黏膜的損傷，緩解患者臨床癥狀[7]。因此，該病治療不僅要給予促胃動(dòng)力藥物，同時(shí)還應(yīng)給予抑酸藥物治療，以促進(jìn)患者全面恢復(fù)。

MTL能增加結(jié)腸運(yùn)動(dòng)，其水平高低與腸道蠕動(dòng)速度呈正相關(guān)。GAS可促進(jìn)胃腸道分泌，增強(qiáng)胃腸運(yùn)動(dòng)功能；Leptin和VIP具有抑制胃腸運(yùn)動(dòng)，延緩胃腸排空的作用[8-9]。TNF-α可促進(jìn)中性粒細(xì)胞吞噬功能，促進(jìn)其他炎癥因子產(chǎn)生；IL-6是炎癥反應(yīng)的重要遞質(zhì)，可促進(jìn)炎癥反應(yīng)；IL-17具有調(diào)節(jié)IL-6聯(lián)式激活的作用，對(duì)體內(nèi)炎癥反應(yīng)有一定的提示作用。反流性食管炎體內(nèi)TNF-α、IL-6、IL-17、Leptin 和VIP水平明顯升高，MTL和GAS水平明顯降低，導(dǎo)致胃腸蠕動(dòng)緩慢，延長胃腸排空時(shí)間，炎癥水平較高，加重患者病情。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組TNF-α、IL-6、IL-17、Leptin、VIP 水平低于對(duì)照組，MTL、GAS 水平高于對(duì)照組，說明甲氧氯普胺片聯(lián)合莫沙必利治療反流性食管炎能改善胃腸激素水平，降低炎癥反應(yīng)。莫沙必利能釋放乙酰膽堿，對(duì)胃腸道產(chǎn)生刺激作用，進(jìn)而增強(qiáng)胃腸道運(yùn)動(dòng)和食管下括約肌張力，并能防止食管黏膜接觸胃內(nèi)容物，最大程度避免反流的發(fā)生，改善患者臨床癥狀[10]。甲氧氯普胺片能阻滯多巴胺受體，增加乙酰膽堿釋放，促進(jìn)胃及上部腸段運(yùn)動(dòng)，增加食管下端壓力，增強(qiáng)食管和胃蠕動(dòng)，加速胃排空，恢復(fù)胃腸功能，改善臨床癥狀。兩者聯(lián)合治療具有較好的協(xié)同作用，能增強(qiáng)治療效果，且治療期間，兩組均未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，說明兩藥聯(lián)合使用安全性較高。

綜上所述，應(yīng)用甲氧氯普胺片聯(lián)合莫沙必利治療反流性食管炎患者效果顯著，能降低炎癥水平、改善胃腸激素水平，且無明顯不良反應(yīng)，是一種安全、有效的治療方法。