沈?qū)帉?/p>

（贛州市婦幼保健院藥劑科，江西 贛州 341000）

性早熟是兒科常見發(fā)育異常的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，多與遺傳因素、環(huán)境因素、誘發(fā)因素等有關(guān)，嚴(yán)重影響患兒骨骼發(fā)育，特發(fā)性中樞性性早熟為常見證型之一，女童為多發(fā)群體，患兒因功能亢進(jìn)過(guò)早出現(xiàn)第二性征，主要表現(xiàn)為乳房發(fā)育、小陰變大、月經(jīng)初潮等，若治療不及時(shí)，對(duì)患兒心理、生理均造成嚴(yán)重傷害[1-2]。以往治療該病多以補(bǔ)鈣或早期鍛煉為主，因各種原因?qū)е炉熜Р患?，曲普瑞林是治療性早熟一線藥物，屬于促性腺激素釋放激素的類似物，可抑制患兒體內(nèi)促性腺激素釋放激素（GnRH）分泌減少，降低垂體促性腺激素釋放，從而延緩性腺發(fā)育，改善性早熟現(xiàn)象?；诖耍狙芯窟x取2018 年5 月至2019 年10 月本院收治的學(xué)齡期特發(fā)性中樞性性早熟患兒90例作為研究對(duì)象，旨在探究曲普瑞林對(duì)特發(fā)性中樞性性早熟患兒骨齡及糖脂水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2018 年2 月至2019 年4月經(jīng)藥物治療的90 例學(xué)齡期特發(fā)性中樞性性早熟患兒，根據(jù)盲抽法分為兩組，各45 例。觀察組男2例，女43例；年齡3～8歲，平均年齡（5.52±0.63）歲。對(duì)照組男 4 例，女 41 例；年齡 4～7 歲，平均年齡（5.61±0.54）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合特發(fā)性中樞性性早熟診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；患兒家屬自愿簽署知情同意書；無(wú)重要臟器器質(zhì)性損傷。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)病變或其他系統(tǒng)慢性疾??；因其他內(nèi)分泌疾病引發(fā)性早熟；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 對(duì)照組采用常規(guī)治療方式，口服鈣劑，指導(dǎo)患兒科學(xué)合理運(yùn)動(dòng)或體育鍛煉。

1.2.2 觀察組 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予曲林瑞林注射劑（Ferring GmbH，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140123，規(guī)格：3.75 mg），肌內(nèi)注射80～100 μg/kg（最大劑量不超過(guò)3.75 mg），每28天注射1次，連續(xù)使用3次，3次后將藥物劑量降至50～80 μg/kg，每28天注射1次，觀察患兒身高生長(zhǎng)和性腺抑制情況，根據(jù)其變化調(diào)整藥物劑量，連續(xù)治療12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 根據(jù)2005 年中國(guó)兒童身高標(biāo)準(zhǔn)[4]測(cè)量?jī)山M治療前、治療12 個(gè)月后身高情況；采用RUS-CHN 法計(jì)算治療前、治療12 個(gè)月后骨齡（BA）；記錄兩組患兒治療前、治療12個(gè)月后體質(zhì)量變化情況；并比較兩組BA、身高、體重指數(shù)（BMI）。治療前、治療后12 個(gè)月，分別抽取兩組空腹靜脈血3 ml，采用血液分析儀檢測(cè)三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平；采用血糖分析儀檢測(cè)兩組空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組身高、體質(zhì)量、BA 及BMI 比較 治療12個(gè)月后，兩組身高、體質(zhì)量、BA、BMI均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組身高、體質(zhì)量、BA及BMI比較（）Table 1 Comparison of height,body mass,BA and BMI between the two groups()

表1 兩組身高、體質(zhì)量、BA及BMI比較（）Table 1 Comparison of height,body mass,BA and BMI between the two groups()

注：BA，骨齡；BMI，體重指數(shù)。與本組治療前比較，aP＜0.05

時(shí)間治療前治療后BMI（kg/m2）15.51±2.26 15.44±2.31 0.145 0.885 19.25±2.41a 17.68±2.28a 3.175 0.002組別觀察組（n=45）對(duì)照組（n=45）t值P值觀察組（n=45）對(duì)照組（n=45）t值P值身高（cm）126.15±4.36 125.87±4.48 0.301 0.765 133.46±3.58a 129.25±3.26a 5.833＜0.001體質(zhì)量（kg）21.87±3.56 22.05±3.18 0.253 0.801 31.06±2.59a 25.12±2.61a 10.837＜0.001 BA（歲）8.71±1.09 8.68±1.12 0.129 0.898 9.97±1.38a 9.25±1.28a 2.419 0.018

2.2 兩組血脂水平比較 治療12個(gè)月后，兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 兩組血脂水平比較（，mmol/L）Table 2 Comparison of blood lipid levels between the two groups(,mmol/L)

表2 兩組血脂水平比較（，mmol/L）Table 2 Comparison of blood lipid levels between the two groups(,mmol/L)

注：TG，三酰甘油；TC，總膽固醇；LDL-C，低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C，高密度脂蛋白膽固醇

HDL-C 1.51±0.55 1.48±0.56 0.256 0.798 1.45±0.51 1.46±0.58 0.087 0.931時(shí)間治療前治療后組別觀察組（n=45）對(duì)照組（n=45）t值P值觀察組（n=45）對(duì)照組（n=45）t值P值TC 3.93±0.42 3.95±0.44 0.221 0.826 3.98±0.51 3.91±0.53 0.638 0.525 TG 0.86±0.46 0.85±0.48 0.101 0.920 0.92±0.55 0.88±0.56 0.342 0.733 LDL-C 1.83±0.71 1.81±0.74 0.131 0.896 1.88±0.76 1.85±0.72 0.192 0.848

2.3 兩組血糖水平比較 治療12 個(gè)月后，兩組FBG、FINS 水平與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 兩組血糖水平比較（）Table 3 Comparison of blood glucose levels between the two groups()

表3 兩組血糖水平比較（）Table 3 Comparison of blood glucose levels between the two groups()

注：FBG，空腹血糖；FINS，空腹胰島素

時(shí)間治療前治療后FINS（μIU/ml）6.88±1.21 6.85±1.25 0.116 0.908 7.06±1.42 6.91±1.44 0.498 0.620組別觀察組（n=45）對(duì)照組（n=45）t值P值觀察組（n=45）對(duì)照組（n=45）t值P值FBG（mmol/L）4.66±0.85 4.68±0.82 0.114 0.910 4.95±0.68 4.72±0.55 1.764 0.081

3 討論

特發(fā)性中樞性性早熟是兒科常見生長(zhǎng)發(fā)育異常的內(nèi)分泌疾病，好發(fā)于女童，因下丘腦-垂體-性腺軸啟動(dòng)過(guò)早分泌促性腺素釋放所致，因乳房發(fā)育過(guò)早、子宮、卵巢增大、陰毛出現(xiàn)等癥狀，對(duì)患兒身心造成極大創(chuàng)傷，嚴(yán)重時(shí)還可損傷神經(jīng)系統(tǒng)，及時(shí)治療對(duì)患兒身心發(fā)育有重要意義[5]。

常規(guī)治療特發(fā)性中樞性性早熟多采用補(bǔ)鈣或合理運(yùn)動(dòng)方式，但患兒年齡幼小，存在較多不良生活習(xí)慣，因此，治療依從性較差。有研究[6]指出，多種神經(jīng)元參與神經(jīng)遞質(zhì)釋放，可調(diào)控GnRH的合成，垂體激素和性腺激素可控制體內(nèi)激素調(diào)節(jié)和反饋，多種激素同時(shí)作用于下丘腦后可影響GnRH分泌，其產(chǎn)生的濃度可調(diào)節(jié)下丘腦功能，從而形成良好的調(diào)控機(jī)制，使機(jī)體激素恢復(fù)至正常年齡水平。因此，治療特發(fā)性中樞性性早熟的關(guān)鍵問(wèn)題是控制激素水平，達(dá)到減緩骨齡成長(zhǎng)速度，調(diào)節(jié)成年后身高的目的。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組身高、BA、BMI水平均高于對(duì)照組，表明曲普瑞林可控制特發(fā)性中樞性性早熟患兒骨齡成長(zhǎng)速度，分析原因?yàn)?，曲普瑞林屬于人工合成GnRH，該藥可降低促性腺素分泌，調(diào)節(jié)睪丸或卵巢的功能使其恢復(fù)至正常年齡水平；還可通過(guò)抑制垂體間接降低促性腺素分泌，從而降低外周GnRH敏感度，起到直接抑制性腺，降低睪酮和雌性激素分泌的作用，還可抑制卵泡刺激素峰值（P-FSH）和促黃體生成素峰值（P-LH），從而調(diào)整骨齡和身高[7-8]。還有研究指出，BMI是影響胰島素抵抗的危險(xiǎn)因素，因性早熟患兒BMI指數(shù)異常，從而導(dǎo)致胰島素抵抗異常升高，對(duì)患兒糖脂代謝造成極大影響，曲普瑞林對(duì)特發(fā)性性早熟治療可控制BMI水平，從而改善患兒胰島素敏感性，控制空腹血糖和空腹胰島素水平及血脂指標(biāo)[9]。故曲普瑞林可有效調(diào)節(jié)下丘腦功能，降低激素水平，推遲第二性征出現(xiàn)，且安全性較高，療效顯著[10]。本研究因樣本量有限，導(dǎo)致研究結(jié)果產(chǎn)生一定局限性，進(jìn)一步研究仍需大量樣本，以證實(shí)曲普瑞林在治療性早熟中發(fā)揮的重要意義。

綜上所述，曲普瑞林可控制特發(fā)性中樞性性早熟患兒骨齡成長(zhǎng)速度及糖脂水平，不良反應(yīng)較小，值得臨床推廣應(yīng)用。