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        補腦熄風(fēng)止痙湯聯(lián)合多巴絲肼對帕金森病患者智能及精神狀況的療效評價

        2022-02-22 04:39:18袁艷李慶全張舉孔
        藥品評價 2022年22期
        關(guān)鍵詞:絲肼補腦多巴

        袁艷,李慶全,張舉孔

        南陽市第二人民醫(yī)院,河南 南陽 473012

        帕金森?。≒D)好發(fā)于老年人群中,發(fā)病后會出現(xiàn)震顫、運動遲緩等癥狀,主要病理改變?yōu)槎喟桶飞窠?jīng)元缺失及中腦黑質(zhì)密部色素脫失,部分患者伴嚴(yán)重的智能障礙[1-2]。該病發(fā)病機制尚不明確,基于其腦組織多巴胺缺失這一病理改變,臨床多采用以左旋多巴為主的藥物進行治療,可在一定程度上緩解臨床癥狀,但隨用藥時間延長及大劑量的使用,會引起諸多不良反應(yīng)[3-4]。隨著中醫(yī)學(xué)對該病認(rèn)識的加深,各種中醫(yī)療法被逐漸應(yīng)用于其治療中,并取得一定的成效,尤以中醫(yī)藥療法最為突出。基于此,本研究納入88 例PD 患者,探討應(yīng)用補腦熄風(fēng)止痙湯聯(lián)合多巴絲肼治療的效果。總結(jié)如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        采用隨機數(shù)字表法將2019 年10 月至2021 年10月收治于南陽市第二人民醫(yī)院的88 例PD 患者分為兩組,各44 例。診斷標(biāo)準(zhǔn):西醫(yī)診斷符合《中國帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)(2016 版)》[5]:運動遲緩,出現(xiàn)靜止性震顫或肌肉強直。中醫(yī)符合《中醫(yī)診斷學(xué)》[6]、《顫?。ㄅ两鹕。┰\療方案》[7]中血瘀風(fēng)動的診斷標(biāo)準(zhǔn):頭搖或肢體震顫日久,動作遲緩,肢體拘痙,步態(tài)慌張,面色晦暗,言語不利,癡傻善忘;舌質(zhì)紫暗或夾瘀斑,脈弦澀。對照組26 例男,18 例女;年齡范圍45~75 歲,年齡(63.33±4.78)歲;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)19~29 kg/m2,BMI(23.57±1.33)kg/m2;病程范圍1~10 年,病程(4.70±1.08)年。觀察組24 例男,20 例女;年齡范圍48~71 歲,年齡(63.49±4.75)歲;BMI 19~30 kg/m2,BMI(23.67±1.28)kg/m2;病程范圍2~9 年,病程(4.68±1.17)年。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

        1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

        (1)納入標(biāo)準(zhǔn):符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);患者知情同意;臨床資料完整;具備基本溝通能力。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):對本研究所使用藥物過敏者;心肝腎功能不全者;精神疾病者。

        1.3 方法

        對照組口服多巴絲肼(上海羅氏制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H10930198,規(guī)格:每片含左旋多巴200 mg 與芐絲肼50 mg)治療,0.125 g/次,3 次/d。觀察組加用補腦熄風(fēng)止痙湯治療,方藥組成:牡蠣、北黃芪、龜板各30 g,葛根24 g,白芍12~30 g,木瓜20 g,云苓、當(dāng)歸各12 g,天麻、白術(shù)、絞股藍、肉蓯蓉各15 g,石菖蒲、人參、懷牛膝、遠(yuǎn)志、法半夏各10 g,全蝎、鹿茸各3 g,五味子、地龍各6 g,蜈蚣2 條。水煎取汁300 mL,150 mL/次,早晚溫服,1 劑/d。均連續(xù)治療12 周。

        1.4 樣本量估算

        本研究的對照組和觀察組兩組樣本量相等,選擇兩樣本均數(shù)估算公式,其樣本量的計算公式為:n=(Uα+Uβ)2σ2δ2,α 為第一類錯誤,一般取0.05,β 取0.1,查U 值表得Uα=1.644 9,Uβ=1.281 6;根據(jù)預(yù)實驗最后得到n=35 人,加上各種因素造成的脫落率20%,最終確定對照組和觀察組為35/(1-20%)=43.75≈44 人,即兩組所需樣本量44 例,最終確定總例數(shù)為88 例。

        1.5 觀察指標(biāo)

        (1)臨床療效:依據(jù)帕金森綜合評分量表(UPDRS)評估,按照UPDRS 評分降低≥80%、降低45%~79%、降低≤44%分別為顯效、有效和無效。(顯效+有效)例數(shù)=總有效例數(shù)。(2)智能狀況:采用簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)于治療前、治療12 周后評估,總分30 分,智能與評分呈正相關(guān)。(3)精神狀況:采用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)和漢密爾頓抑郁量表(HAMD)于治療前、治療12 周后評估,采用5 級(0~4)分評分法,HAMD 分值0~68 分,HAMA 分值0~56 分,抑郁、焦慮嚴(yán)重程度與評分呈正相關(guān)。(4)生活質(zhì)量:采用帕金森生活質(zhì)量問卷(PDQ-39)于治療前、治療12 周后評估,共10 個維度,39 個項目,每個項目采用5 級(0~4)分評分法,分值0~156 分,生活質(zhì)量與評分呈負(fù)相關(guān)。(5)不良反應(yīng):如腹瀉、腹痛等。

        1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

        2 結(jié)果

        2.1 臨床療效

        觀察組臨床總有效率較對照組高(P<0.05)。見表1。

        表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

        2.2 智能狀況和精神狀況

        治療后觀察組MMSE 評分高于對照組,HAMD、HAMA 評分低于對照組(P<0.05)。見表2。

        表2 兩組智能狀況和精神狀況比較() 分

        表2 兩組智能狀況和精神狀況比較() 分

        注:與同組治療前比較,aP<0.05。

        2.3 生活質(zhì)量

        治療后觀察組PDQ-39 評分低于對照組(P<0.05)。見表3。

        表3 兩組PDQ-39評分比較() 分

        表3 兩組PDQ-39評分比較() 分

        2.4 不良反應(yīng)

        對照組腹瀉、嘔吐各1 例,發(fā)生率為4.55%(2/44),觀察組頭暈、惡心各2 例,發(fā)生率為9.09%(4/44),差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.18,P=0.398)。

        3 討論

        PD 的發(fā)生與年齡老化、環(huán)境等因素有關(guān),隨老齡化進程加劇,其發(fā)病率顯著上升[8-9]。其主要累及中樞神經(jīng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng),病程呈緩慢進展,起初表現(xiàn)為一側(cè)肢體震顫,然后逐漸累及另一側(cè)肢體,大大降低患者生活質(zhì)量。多巴胺替代療法是目前臨床比較認(rèn)可的治療方案,多巴絲肼主要成分為左旋多巴,可提高多巴胺水平,且起效快,服藥1 h 內(nèi)可達到最高峰,有助于改善患者臨床癥狀[10-12]。但單純應(yīng)用西藥治療仍然無法達到預(yù)期效果。

        中醫(yī)學(xué)將PD 歸屬于“顫證”的范疇,與肝、腎、脾密切相關(guān)。肝藏血,肝血虛則肝木失養(yǎng)而生風(fēng),風(fēng)動者肢顫;腎虛髓減,虛風(fēng)內(nèi)動,也可致顫證;脾主運化,脾失健運,氣血津液無以化生,四肢肌肉失于濡養(yǎng),可見肢體攣縮不利[13-14]。顫證患者多年老體虛,臟腑功能漸衰,影響氣血津液化生和輸布,導(dǎo)致瘀血阻滯,筋脈失于濡養(yǎng),以致頭搖肢顫,屈伸不利,即血瘀生風(fēng),是瘀血導(dǎo)致的內(nèi)風(fēng),亦是顫證的重要病機[15-17]。此外,腦為元神之府,主五臟六腑,若腦神不足,則神不導(dǎo)氣,故震顫不得自控。因而本病治療應(yīng)以滋補肝腎、活血化瘀、息風(fēng)通絡(luò)、填精補腦為基本原則。補腦熄風(fēng)止痙湯中北黃芪補氣固表;人參大補元氣、復(fù)脈固脫;肉蓯蓉補肝腎、益精血;鹿茸補腎陽、強筋骨;牡蠣平肝潛陽;龜板滋陰補陽;葛根、木瓜滋潤筋脈、舒筋活絡(luò);云苓、白術(shù)、絞股藍、白芍健脾祛濕;當(dāng)歸、懷牛膝滋補肝腎、養(yǎng)血熄風(fēng)、柔肝舒筋;天麻平肝熄風(fēng);石菖蒲理氣活血;法半夏燥濕化痰;遠(yuǎn)志祛痰開竅;全蝎、地龍,擅搜剔深入筋骨之風(fēng)毒;五味子生津、滋腎,蜈蚣息風(fēng)止痙。全方共奏滋補肝腎、熄風(fēng)通絡(luò)、活血化瘀、填精補腦之效。

        本研究結(jié)果顯示,觀察組臨床總有效率、MMSE評分高于對照組,HAMD、HAMA、PDQ-39 評分低于對照組,表明PD 患者應(yīng)用補腦熄風(fēng)止痙湯聯(lián)合多巴絲肼治療效果確切,可改善智能及精神狀況,提高生活質(zhì)量。現(xiàn)代藥理研究顯示,肉蓯蓉可抑制氧化應(yīng)激反應(yīng),改善學(xué)習(xí)和記憶功能;人參可拮抗氧化應(yīng)激反應(yīng),阻斷或抑制神經(jīng)元凋亡;天麻具有抑制神經(jīng)元凋亡、改善血液循環(huán)、保護腦細(xì)胞等作用;葛根具有增強記憶力的作用,且其所含成分葛根異黃酮對抑郁具有一定的調(diào)節(jié)作用[18-20]。多巴絲肼可提高多巴胺水平,補腦熄風(fēng)止痙湯從PD 病機入手,可從根本上解決病機,二者相互作用,可增強療效,促進疾病恢復(fù)。

        綜上所述,在多巴絲肼治療PD 患者基礎(chǔ)上,應(yīng)用補腦熄風(fēng)止痙湯可增強療效,改善智能及精神狀況,提高生活質(zhì)量,且安全性好。

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