張富貴， 宿玉成， 邱立新， 賴紅昌， 宋應(yīng)亮， 宮蘋， 王慧明， 廖貴清， 滿毅， 季平

1.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院口腔頜面外科，重慶（401147）； 2.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院口腔種植中心，北京（100033）； 3.北京大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院口腔醫(yī)院第四門診部，北京（100081）； 4.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院口腔種植科，上海（200011）； 5.空軍軍醫(yī)大學(xué)口腔醫(yī)院種植科，陜西 西安（710032）； 6.四川大學(xué)華西口腔醫(yī)院種植科，四川 成都（610041）； 7. 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬口腔醫(yī)院口腔頜面外科，浙江 杭州（310016）； 8.中山大學(xué)附屬光華口腔醫(yī)院口腔頜面外科，廣東 廣州（510260）

牙槽骨缺損是牙種植治療中常見的難點之一，主要由牙周病、創(chuàng)傷、腫瘤切除、遺傳、系統(tǒng)性疾病等原因?qū)е?。目前，牙槽骨缺損的分類與最佳骨增量手術(shù)方案的選擇并沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。基于“以修復(fù)為導(dǎo)向”的種植治療原則，醫(yī)生需要選擇重建牙槽骨缺損的合理手術(shù)方案，要求臨床醫(yī)生掌握各類骨增量技術(shù)的適應(yīng)證，為患者提供正確的骨增量手術(shù)方案。為此，本文從牙槽骨缺損分類、骨增量手術(shù)方案的選擇等方面形成專家共識，供臨床醫(yī)生參考借鑒。

1 骨缺損分類

基于臨床操作的考慮，常將不同的缺損按水平向、垂直向和混合型進(jìn)行分類。Terheyden 牙槽骨缺損分類（2010）定義了牙齒缺失之后牙槽嵴吸收的4 種類型［1］。上述兩種常用方法均沒有形象具體地將牙槽骨缺損的類型與程度展現(xiàn)出來。本分類基于形象、準(zhǔn)確描述牙槽骨缺損類型與程度以便臨床醫(yī)生快速選擇適宜修復(fù)重建方案的考慮，建議將牙槽骨缺損類型根據(jù)缺損與預(yù)期種植體植入位置的關(guān)系分為5 類（圖1）。

Figure 1 Classification of alveolar bone defect圖1 牙槽骨缺損分類

Ⅰ?0 型：牙槽骨一側(cè)骨板缺損不超過預(yù)期種植體長度的50%；另一側(cè)無明顯缺損。

Ⅰ?Ⅰ型：牙槽骨兩側(cè)骨板缺損均未超過預(yù)期種植體長度的50%。

Ⅱ?0 型：牙槽骨一側(cè)骨板缺損超過預(yù)期種植體長度的50%，另一側(cè)無明顯缺損。

Ⅱ?Ⅰ型：牙槽骨兩側(cè)骨板缺損，一側(cè)骨板缺損超過預(yù)期種植體長度的50%；另一側(cè)骨板缺損不超過預(yù)期種植體長度的50%。

Ⅱ?Ⅱ型：牙槽骨兩側(cè)骨板缺損且均超過預(yù)期種植體長度的50%。

2 骨增量手術(shù)方案的選擇

2.1 引導(dǎo)骨再生術(shù)（guided bone regeneration，GBR）

2.1.1 適應(yīng)證 當(dāng)條件能達(dá)到可預(yù)期的愈合時，種植體植入位置在骨壁的內(nèi)側(cè)（Ⅰ?0 型），推薦使用種植同期骨增量程序并使用可吸收膜，如可吸收膠原膜（resorbable collagen barrier）或富血小板纖維蛋白（platelet?rich fibrin，PRF）聯(lián)合可吸收膠原膜等。但是，當(dāng)骨缺損（Ⅰ?Ⅰ、Ⅱ?0、Ⅱ?Ⅰ、Ⅱ?Ⅱ型）

需要進(jìn)行三維骨增量時，應(yīng)該使用骨增量、牙種植體植入分階段的程序。骨增量與牙種植體植入分階段進(jìn)行時，GBR 可聯(lián)合使用不可吸收膜，如膨體聚四氟乙烯膜（expanded?polytetrafluoroethylene，e?PTFE）、致密聚四氟乙烯膜（dense?polytetrafluoroeth?ylene，d?PTFE）、成品鈦網(wǎng)、三維打印個體化鈦網(wǎng)等，不可吸收膜可以為這類骨缺損的骨增量創(chuàng)造更多的成骨空間［2］。

2.1.2 骨增量的獲得情況 采用可吸收膜時，水平與垂直骨增量（骨增量術(shù)后平均隨訪8.77 個月）分別可達(dá)到（2.27 ± 1.68）mm 與（3.05 ± 1.02）mm［3］；然而，種植體周邊緣骨水平吸收可達(dá)到（1.15±0.28）mm（種植體植入3 年后）［4］。采用不可吸收膜時，平均垂直骨增量與種植體周平均邊緣骨喪失分別是（4.7 ± 0.48）mm（種植手術(shù)時）與（1.26 ± 1.18）mm（種植術(shù)后6 個月）［5］；平均水平骨增量與骨吸收量分別是（3.9 ± 1.4）mm（種植手術(shù)時）［6］與（0.45 ±0.37）mm（骨增量術(shù)后6 個月）［5］。

2.1.3 并發(fā)癥與防治 骨增量手術(shù)常見的并發(fā)癥之一是移植物上方的軟組織裂開；交聯(lián)膜（cross?linked membranes）與非交聯(lián)膜（non?cross?linked membranes）的暴露率分別是28.62%與20.74%［3］。對于不可吸收膜的傷口裂開與膜暴露風(fēng)險大致為12.5%～26%［7］，最高可達(dá)30%～40%［8］。其潛在危害是暴露移植物和固位釘于污染的口腔環(huán)境中，可能導(dǎo)致移植材料喪失。軟組織安全愈合的先決條件是無張力縫合。為減小張力，長的切口通常使用褥式加間斷縫合，短的切口可采用間斷縫合。常規(guī)使用細(xì)的縫線（如5?0 微創(chuàng)單股尼龍線），美學(xué)區(qū)的減張切口甚至需要用更細(xì)的縫線（如6?0）。為減小黏膜張力，可以先于前庭溝切開并翻起黏膜瓣；再于牙槽嵴頂切開骨膜，翻起骨膜并在前庭溝松解骨膜，行骨增量手術(shù)后分別無張力縫合骨膜與黏膜。

對于早期的組織瓣裂開（≤2 周），手術(shù)醫(yī)生可以采用聚維酮碘等無毒防腐劑清洗創(chuàng)口并考慮抗生素治療。如果捫診無疼痛或創(chuàng)口無膿性分泌物表明無明顯的感染形成，可重新翻開軟組織瓣后再次縫合，覆蓋移植物表面。明顯的感染應(yīng)該通過引流和局部消毒治療進(jìn)行處理。如果發(fā)生難治的感染，可能需要去除壞死的組織及感染的移植物。對于晚期的移植物暴露（> 2 周），患者口腔衛(wèi)生情況良好，無明顯感染征象者，無需行有創(chuàng)處理及系統(tǒng)治療；對于口腔衛(wèi)生不佳者需改善口腔衛(wèi)生情況；對于具有明顯感染征象者需積極抗感染治療，去除壞死的組織和感染的移植物。

2.2 塊狀自體骨外置法移植術(shù)（autogenous bone block onlay grafting）

2.2.1 適應(yīng)證 塊狀自體骨onlay 移植術(shù)結(jié)合GBR程序（可選用可吸收膜、不可吸收膜或血小板濃縮制品）幾乎適用于各種類型的骨增量（如Ⅱ?0 型、Ⅰ?Ⅰ型、Ⅱ?Ⅰ型及Ⅱ?Ⅱ型），且預(yù)期效果較好［9］?？蓮目趦?nèi)（如下頜支、頦部或術(shù)區(qū)周圍）或口外（如髂骨嵴或顱骨外板）獲取塊狀骨，骨塊類型包括皮質(zhì)骨塊和骨皮質(zhì)?骨松質(zhì)骨塊；取骨器械通常為超聲骨切割系統(tǒng)和外科動力系統(tǒng)［2］。下頜升支制取的骨塊通常為3～5 mm 厚，因此4 mm 厚的牙槽嵴可擴(kuò)展到7～9 mm 厚。在美學(xué)區(qū)嚴(yán)重骨缺損時可采用塊狀自體骨onlay 移植術(shù)加種植體分期植入的方法，這樣可減少骨喪失并增加美觀效果［10］。

2.2.2 骨增量的獲得情況 塊狀自體骨onlay 移植術(shù)的估計平均水平骨增量和骨吸收量分別是（4.18±0.56）mm（骨增量手術(shù)時）與（0.75±0.59）mm（骨增量手術(shù)后6 個月）［11］。塊狀自體骨onlay 移植術(shù)的平均垂直骨增量為（3.47 ± 0.41）mm（骨增量手術(shù)時），其骨吸收量為1.21 mm（骨增量手術(shù)后3～10 個月）［12］。

2.2.3 并發(fā)癥與防治 塊狀自體骨onlay 移植術(shù)的顯著問題是移植失?。òl(fā)生率10%～100%）、垂直向骨吸收（發(fā)生率4.1%～49%）及傷口裂開（3.8%～45.8%）［12］、神經(jīng)損傷、水腫、出血、疼痛等多種并發(fā)癥，這與需要大范圍移動軟組織的手術(shù)方式有關(guān)。有時，骨吸收預(yù)期較差，常會持續(xù)數(shù)年，故建議采取分階段方式進(jìn)行骨增量。

2.3 牙槽嵴劈開術(shù)（alveolar ridge split technique）

2.3.1 適應(yīng)證 牙槽嵴頰舌向厚度> 4 mm（Ⅱ?0型）進(jìn)行骨增量時，塊狀自體骨移植的替代方案是牙槽嵴劈開術(shù)。要求在術(shù)前CBCT 影像中可見牙槽嵴頰舌側(cè)骨皮質(zhì)之間有骨松質(zhì)。狹窄的下頜牙槽嵴選用骨劈開術(shù)，難度技術(shù)要求更高，因為下頜骨更脆、含有更多骨皮質(zhì)。菲薄的牙槽嵴（厚度≤4 mm，典型的表現(xiàn)為萎縮的下頜后部或上頜前部刃狀牙槽嵴），骨增量時建議選擇塊狀自體骨onlay移植術(shù)［13］，或使用“貝殼”技術(shù)（詳見后述）。

2.3.2 骨增量的獲得情況 牙槽嵴劈開術(shù)的加權(quán)水平骨增量均值是（3.19 ± 1.19）mm（骨增量手術(shù)時，范圍2.00～4.03 mm），而平均骨吸收量范圍是0.8～1.9 mm［14］；采用超聲骨刀的方法可以將水平骨增量平均值增加到3.69 mm（骨增量手術(shù)時）［15］。

2.3.3 并發(fā)癥與防治 牙槽嵴劈開術(shù)會減少或破壞頰側(cè)骨板的血供，故會導(dǎo)致頰側(cè)骨板不可預(yù)測的垂直向吸收，吸收率可達(dá)47%，故應(yīng)盡量減少翻瓣范圍；增寬的牙槽嵴頂采用可吸收膜或游離移植角化齦覆蓋。另外，43%接受牙槽嵴劈開術(shù)的患者出現(xiàn)了頰側(cè)骨板骨折，及25%的患者出現(xiàn)了軟組織退化［14］。

2.4 帳篷技術(shù)（tenting technique）

帳篷技術(shù)包含螺釘帳篷技術(shù)（screw tenting）、種植體帳篷技術(shù)和自體皮質(zhì)骨帳篷技術(shù)三種類型。前兩種類型均不需要切取自身骨質(zhì)。

2.4.1 螺釘帳篷技術(shù) ①適應(yīng)證 螺釘帳篷技術(shù)最常用于上頜的水平骨增量（Ⅱ?0 型）。

②骨增量的獲得情況 平均水平骨增量是（3.33 ± 0.83）mm，最大可達(dá)到9.7 mm（骨增量手術(shù)時），平均骨吸收量為13.89%（骨增量手術(shù)后至少5 年）［16］。

③并發(fā)癥 主要包括傷口裂開與螺釘暴露（發(fā)生率13.3%）和術(shù)后感染（發(fā)生率12.5%）［16］。

2.4.2 種植體帳篷技術(shù) ①適應(yīng)證適用于極度萎縮的下頜（Ⅱ?Ⅱ型），也可用于中度萎縮病例（Ⅰ?Ⅰ型）。

②骨增量的獲得情況 獲得垂直骨增量平均為8.25 mm（骨增量手術(shù)時，范圍4～13 mm）［16］，有研究報道，也可平均高達(dá)10.2 mm（骨增量手術(shù)時）［17］。

③并發(fā)癥與防治永久性神經(jīng)功能障礙發(fā)生率約9.1%，修復(fù)體相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率為41.2%［16］。

2.4.3 自體皮質(zhì)骨帳篷技術(shù) ①適應(yīng)證 自體皮質(zhì)骨帳篷技術(shù)（又稱貝殼技術(shù)）可用于上下頜的水平骨增量（Ⅱ?0 型）、上頜與下頜的垂直骨增量（Ⅱ?Ⅱ型），還可用于混合型骨增量（Ⅱ?Ⅰ型）。

②骨增量的獲得情況 前上頜水平骨增量為（4.31 ± 0.93）mm，后上頜垂直骨增量為（5.75 ±2.22）mm（骨增量手術(shù)后4～5 個月）［18］。

③并發(fā)癥與防治 并發(fā)癥主要包括感染（發(fā)生率36.3%）和移植物失?。òl(fā)生率12.7%）［16］。

2.5 上頜竇底提升術(shù)

包括經(jīng)側(cè)壁開窗上頜竇底提升術(shù)（lateral sinus floor elevation）和經(jīng)牙槽嵴頂上頜竇底提升術(shù)（tran?screstal sinus floor elevation），以達(dá)到增加上頜竇底骨高度的目的。在上頜竇底提升術(shù)中，可考慮以下方式維持成骨空間：①顆粒狀骨材料，包括自體骨、骨替代材料、或兩者混合使用；②骨膠原蛋白等。

上頜竇底提升術(shù)的適應(yīng)證：對于頜間關(guān)系正常，上下頜間距離無明顯增加的上頜后牙牙槽骨高度不足的Ⅰ?Ⅰ型和Ⅱ?Ⅱ型骨缺損有較好的治療效果。但是當(dāng)上頜后牙區(qū)頜間關(guān)系不正常時，還應(yīng)糾正垂直向和水平向的牙槽嵴缺損，此時可考慮外置法骨移植或夾層骨移植技術(shù)。就剩余牙槽骨高度而言，剩余牙槽骨高度>6 mm（竇底解剖形態(tài)平坦的> 5 mm）的病例可以采用上頜竇底內(nèi)提升術(shù)+同期種植體植入術(shù)聯(lián)合或非聯(lián)合（+/?）GBR 以提高局部牙槽骨高度。上頜后牙剩余牙槽骨高度4～6 mm 的病例可以采用上頜竇底外提升術(shù)+同期種植體植入術(shù)聯(lián)合或非聯(lián)合+/?GBR；對于上頜后牙剩余牙槽骨高度<4 mm 的病例可以采用上頜竇底外提升術(shù)聯(lián)合或非聯(lián)合+/?GBR 的分階段外科程序。

2.5.1 側(cè)壁開窗上頜竇底提升術(shù) ①骨增量的獲得情況 側(cè)壁開窗上頜竇底提升術(shù)一步法最大可獲得垂直骨增量達(dá)10 mm（同期植入種植體）［19］，平均垂直骨增量為（7.4 ± 1.9）mm（骨增量手術(shù)后5 年）［20］；兩步法最大可獲得垂直骨增量達(dá)12.7 mm（延期植入種植體）［21］。

②并發(fā)癥與防治 上頜竇膜穿孔率最高可達(dá)31.5%，術(shù)后出血發(fā)生率為3.0%～31.3%，種植體周圍炎發(fā)生率為3.4%～6.1%，種植體周圍黏膜炎發(fā)生率為3.8%～6.1%［22］。熟悉上頜竇解剖結(jié)構(gòu)，謹(jǐn)慎操作，選用合適器械可降低上頜竇膜穿孔率。

2.5.2 經(jīng)牙槽嵴頂上頜竇底提升術(shù) ①骨增量的獲得情況 經(jīng)牙槽嵴頂上頜竇底提升同期種植體植入術(shù)的垂直骨增量無移植物時為（3.8±0.34）mm（骨增量手術(shù)后6 個月）［19］、（4.17±1.7）mm（骨增量手術(shù)后24 個月）［23］，采用水動力壓電方法（hydrody?namic piezoelectric）的垂直骨增量可達(dá)到（8.23 ±2.88）mm［24］。

②并發(fā)癥與防治 上頜竇底內(nèi)提升術(shù)最常見的術(shù)中并發(fā)癥為竇黏骨膜穿孔，發(fā)生率為1.5%～23.5%［25］。

2.6 夾層骨移植術(shù)

2.6.1 適應(yīng)證 夾層骨移植術(shù)又稱三明治技術(shù)，可解決Ⅰ?Ⅰ型和Ⅱ?Ⅰ型骨缺損，同時糾正垂直向和水平向的頜位關(guān)系。在下頜，舌側(cè)骨膜通常比較薄，不會限制骨塊抬高的高度。在下頜前牙區(qū)，需要暴露頦孔并保護(hù)頦神經(jīng)，截骨線可位于下牙槽神經(jīng)管水平上方，亦可位于其下方。在下頜后牙區(qū)，在神經(jīng)上方需要有至少4～5 mm 的剩余骨高度；如果這些條件不能滿足就改用外置法骨移植。在上頜后牙區(qū)，可同時糾正垂直向和水平向的頜位關(guān)系及上頜竇底剩余牙槽骨高度。在上頜前牙區(qū)，可實現(xiàn)的骨塊抬高高度受到腭側(cè)牢固的軟組織限制，抬高的高度受限；這種情況下，夾層植骨的替代方案是外置法骨移植術(shù)。

2.6.2 骨增量的獲得情況 平均垂直骨增量為（4.92 ± 0.34）mm，平均骨吸收量為1.6 mm（骨增量手術(shù)后6 個月）［12］；最高可獲得垂直骨增量為7.8 mm［26］。

2.6.3 并發(fā)癥與防治 由于夾層骨移植術(shù)有導(dǎo)致骨折的風(fēng)險，不推薦用于極度萎縮的下頜骨。

2.7 牽張成骨術(shù)（distraction osteogenesis）

2.7.1 適應(yīng)證 牽張成骨術(shù)臨床過程分為4 個階段：截骨和固定牽引器、間歇期、牽引期和愈合期。主要適用于上下頜前牙區(qū)，不僅能夠有效解決牙槽骨垂直高度不足（Ⅰ?Ⅰ型、Ⅱ?Ⅱ型）的問題［27］，而且避免了其他部位自身骨的切取。牽引器可以控制骨塊每天移動1 mm 的距離。骨塊移動到預(yù)期距離后，用牽引器穩(wěn)定3～4 個月（下頜）/4～6個月（上頜）以鞏固新骨的形成［28］。致密的腭側(cè)黏膜可能對牽張的量有負(fù)面影響。但是隨著牽張器的不斷革新，適應(yīng)范圍越來越寬；臨床指征包括：重度牙槽嵴骨缺損，牙槽骨剩余骨高度>5.0 mm，缺牙間隙的近遠(yuǎn)中向距離≥3 顆牙的缺牙間隙［2］。

2.7.2 骨增量的獲得情況 牽張成骨增量手術(shù)9個月后垂直骨增量為（6.84±0.61）mm，最大獲得垂直骨增量可達(dá)15 mm；骨吸收量為1.1～2.4 mm（骨增量手術(shù)后1～7個月）［12］。

2.7.3 并發(fā)癥與防治 口腔內(nèi)牽張器的存在是牽張成骨術(shù)的主要弊端。由于被牽張的部分至少應(yīng)有3 mm 高，嚴(yán)重吸收的下頜骨不適用此術(shù)式，因為有神經(jīng)損傷和/或下頜骨折的風(fēng)險。

2.8 Le Fort I 型夾層骨移植術(shù)（Le Fort I osteoto?my and interpositional bone grafting）

2.8.1 適應(yīng)證 Le Fort I 型夾層骨移植術(shù)主要適用于重度萎縮的上頜無牙頜病例（Ⅱ?Ⅱ型），可通過骨移植同期解決牙槽嵴水平向和垂直向的頜關(guān)系問題。

2.8.2 骨增量的獲得情況 上頜骨可下降高度尚無高質(zhì)量數(shù)據(jù)，但是可以將上頜竇底提升約2 cm［29］。術(shù)后1、2、5、10 年隨訪時，邊緣骨吸收量分別為2.5、2.9、3.0、3.1 mm［30］。

2.8.3 并發(fā)癥與防治 術(shù)中與術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率分別為2.27%與12.21%［31］。最常見的并發(fā)癥為移植骨塊感染壞死，多由于上頜竇低部及骨移植物相鄰黏膜未徹底清除所致。

注意：①各骨增量手術(shù)的相關(guān)數(shù)據(jù)雖然不處于同一基線水平，不可直接相比較，但是仍具有較大的參考價值；②各骨增量技術(shù)更側(cè)重于骨量的得失，較少關(guān)注骨質(zhì)與骨形；③醫(yī)生應(yīng)該降低對每種骨增量技術(shù)的預(yù)期，應(yīng)切記種植體成活率與成功率是由多種因素決定的（如患者的全身情況、口腔健康情況、吸煙史，醫(yī)生的操作技術(shù)，醫(yī)療器械等）。

3 小 結(jié)

本共識結(jié)合ITI 臨床指南［1］，根據(jù)最新的分類方式與不同骨增量手術(shù)方案的骨增量情況，針對不同缺損類型對應(yīng)手術(shù)方案的選擇，提出了以下建議（表1）。

表1 不同部位、不同缺牙數(shù)量及不同缺損類型對應(yīng)的骨增量手術(shù)方案選擇的建議Table 1 Suggestions for selection of bone augmentation surgery corresponding to different jaws,number of missing teeth and defect types of alveolar bone defects

續(xù)表

達(dá)成共識如下：①根據(jù)牙槽骨缺損與預(yù)期種植體植入位置的關(guān)系將缺損分為Ⅰ?0、Ⅰ?Ⅰ、Ⅱ?0、Ⅱ?Ⅰ及Ⅱ?Ⅱ五種類型；②Ⅰ?0 型骨缺損首選引導(dǎo)骨再生同期種植體植入術(shù)。Ⅰ?Ⅰ型骨缺損首選塊狀自體骨移植術(shù)進(jìn)行骨增量，延期種植或經(jīng)牙槽嵴頂上頜竇底提升同期種植體植入術(shù)（上頜后牙區(qū)），或其他。Ⅱ?0 型骨缺損首選塊狀自體骨移植術(shù)（厚度≤4 mm）或牙槽嵴劈開術(shù)（厚度> 4 mm）進(jìn)行骨增量，延期種植。Ⅱ?Ⅰ型骨缺損首選塊狀自體骨移植術(shù)或自體皮質(zhì)骨帳篷技術(shù)或經(jīng)牙槽嵴頂/側(cè)壁開窗上頜竇底提升術(shù)（后上頜）進(jìn)行骨增量，延期種植，或其他。Ⅱ?Ⅱ型骨缺損首選GBR聯(lián)合使用剛性支架或側(cè)壁開窗上頜竇底提升術(shù)（后上頜）或自體皮質(zhì)骨帳篷技術(shù)，延期種植，或其他。③對于Ⅰ?Ⅰ、Ⅱ?Ⅰ及Ⅱ?Ⅱ三種類型骨缺損所述的“其他”是指骨增量技術(shù)的外科替代方案，如All?on?4/6、短種植體、穿顴種植體、下牙槽神經(jīng)旁移術(shù)等（本共識不做具體敘述）。④對于非常復(fù)雜的牙槽骨缺損，目前仍沒有公認(rèn)的效果非常確切的“以修復(fù)為導(dǎo)向”的種植相關(guān)的骨增量手術(shù)方案。

綜上所述，本文對牙槽骨缺損修復(fù)重建形成的專家共識是基于“以修復(fù)為導(dǎo)向”的種植治療原則，其最終目的是為了患者能獲得固定修復(fù)與更高的生活質(zhì)量。

【Author contributions】Ji P and Zhang FG designed，drafted the article；Su YC，Qiu LX，Lai HC，Song YL，Gong P，Wang HM，Li?ao GQ and Man Y revised the article. All authors read and approved the final manuscript as submitted.

Thanks Fu G,Li XD,Li Y,Huang YD,Wang T for suggestions.