李 晶，韓 艷，左江平，劉新紅，趙小萌，李夢(mèng)潔，於海濤

(1. 張家口市肺科醫(yī)院，河北 張家口 075400；2. 華北醫(yī)療健康集團(tuán)石家莊華藥醫(yī)院，河北 石家莊 050000；3. 臨城縣人民醫(yī)院，河北 臨城 054300；4. 藁城人民醫(yī)院，河北 藁城 052160；5. 張家口市第一醫(yī)院，河北 張家口 075000)

子宮內(nèi)膜異位癥是一種常見(jiàn)的婦科疾病，是指患者的有活性的內(nèi)膜細(xì)胞異常種植在子宮內(nèi)膜以外的部分，并且這種異位的內(nèi)膜細(xì)胞呈現(xiàn)病理性增生的現(xiàn)象[1]。從解剖生理學(xué)角度分析，子宮內(nèi)膜細(xì)胞原本正常的位置應(yīng)處于子宮腔內(nèi)，但子宮腔與輸卵管相連并與盆腔相通，因此可能造成子宮內(nèi)膜細(xì)胞經(jīng)由輸卵管進(jìn)入盆腔等位置而異位生長(zhǎng)[2]。該病發(fā)生后患者表現(xiàn)為內(nèi)膜異位處周圍組織的纖維化，并形成異位結(jié)節(jié)、囊腫等，患者患病期間出現(xiàn)痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、盆腔疼痛等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[3-4]。該病主要發(fā)生在育齡期婦女，可造成患者不孕。對(duì)于子宮內(nèi)膜異位癥患者西醫(yī)主要以孕激素進(jìn)行激素替代治療，其中地諾孕素是常用的混合孕激素，有較高的孕激素活性，也是臨床子宮內(nèi)膜異位癥的首選治療藥物，但單獨(dú)應(yīng)用治療效果欠佳[5-6]。中醫(yī)認(rèn)為子宮內(nèi)膜異位癥是由氣郁、痰濕、血瘀導(dǎo)致，治療多以活血化瘀為主，輔以溫經(jīng)、理氣、祛痰等[6]。而血府逐瘀湯是行氣止痛、活血化瘀良方，為此本研究觀察了血府逐瘀湯加味治療子宮內(nèi)膜異位癥患者的效果，并通過(guò)觀察子宮超聲指標(biāo)及相關(guān)炎癥因子的水平探討其作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1診斷標(biāo)準(zhǔn) 子宮內(nèi)膜異位癥診斷參照《子宮內(nèi)膜異位癥的診治指南》[7]中診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合臨床病史、體征及輔助檢查確診。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①明確診斷為子宮內(nèi)膜異位癥；②年齡25～40歲；③患者對(duì)本研究治療藥物無(wú)禁忌證；④患者自愿參與該研究且知情同意。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①伴其他婦產(chǎn)科疾病者；②入組前已經(jīng)接受其他治療藥物干預(yù)者；③基礎(chǔ)數(shù)據(jù)、觀察指標(biāo)數(shù)據(jù)不完整者；④未嚴(yán)格執(zhí)行治療方案者。

1.4一般資料 選取2019年5月—2021年11月張家口市肺科醫(yī)院和華北醫(yī)療健康集團(tuán)石家莊華藥醫(yī)院收治的54例子宮內(nèi)膜異位癥患者，隨機(jī)分為對(duì)照組、觀察組各27例，2組間一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表1，本研究符合《赫爾辛基宣言》倫理學(xué)要求。

表1 2組子宮內(nèi)膜異位癥患者一般資料比較

1.5治療方案 對(duì)照組給予地諾孕素片(BayerWeimar GmbH公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20180090，規(guī)格：2 mg)口服，于月經(jīng)周期第2天開始服用，每日1次。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上于每次月經(jīng)來(lái)潮第7天開始給予血府逐瘀湯加味治療，方劑組成：赤芍20 g、生地25 g、當(dāng)歸20 g、紅花15 g、川芎25 g、枳殼15 g、牛膝10 g、柴胡20 g、桃仁15 g、桔梗15 g、甘草15 g。體寒者加小茴香、炮姜各10 g；劇烈疼痛者加乳香、延胡索、沒(méi)藥各10 g；偏濕熱者加龍膽草10 g；氣虛者加黃芪、黨參各10 g。每日1劑，分早晚服用，連服15 d停藥；待下次月經(jīng)來(lái)潮第7天繼續(xù)如上法服藥，連續(xù)服用3個(gè)月經(jīng)周期。

1.6觀察指標(biāo)

1.6.1臨床療效 參照世界衛(wèi)生組織疼痛視覺(jué)模擬評(píng)定表(VAS)評(píng)估2組臨床療效[8]， 痊愈：疼痛癥狀消失，VAS積分為0； 顯效：疼痛明顯減輕，VAS積分減少1/2以上；有效：疼痛較治療前減輕，但仍感明顯疼痛，VAS積分減少1/4～1/2；無(wú)效：疼痛與治療前無(wú)變化或加重，VAS積分減少不足1/4或加重?？傆行?(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6.2癥狀積分 治療開始前1 d、治療結(jié)束后1 d對(duì)2組患者的經(jīng)行腹痛、非經(jīng)期腹痛、性交痛、非經(jīng)期肛門墜痛程度進(jìn)行評(píng)分，經(jīng)行腹痛評(píng)分以5～7分為輕度，8～12分為中度，13～15分為重度；其余癥狀按0，1，2，3分評(píng)定，評(píng)分越高癥狀越重[9]。

1.6.3陰道超聲指標(biāo) 治療前后采用高分辨率M30型超聲診斷儀(山東康貝諾醫(yī)療器械公司)對(duì)2組患者行經(jīng)陰道多普勒超聲，經(jīng)子宮矢狀切面測(cè)量子宮內(nèi)膜厚度，記錄子宮動(dòng)脈的阻力指數(shù)(RI)、搏動(dòng)指數(shù)(PI)。

1.6.4炎癥指標(biāo)水平 治療前后采集2組患者的空腹靜脈血，以ELISA法檢測(cè)白細(xì)胞介素-8(IL-6)、單核細(xì)胞趨化因子-1(MCP-1)水平。

1.6.5治療安全性 統(tǒng)計(jì)比較2組患者治療期間的惡心嘔吐、腹瀉、食欲降低、肝功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效比較 觀察組總有效率為92.6%，高于對(duì)照組的70.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組子宮內(nèi)膜異位癥患者治療3個(gè)月經(jīng)周期后臨床療效比較 例(%)

2.2癥狀積分比較 治療3個(gè)月經(jīng)周期后，2組患者的經(jīng)行腹痛、非經(jīng)期腹痛、性交痛、非經(jīng)期肛門墜痛積分均明顯降低(P均<0.05)，且治療后觀察組患者各癥狀積分均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組子宮內(nèi)膜異位癥患者治療前后癥狀積分比較分)

2.3陰道超聲指標(biāo)比較 治療3個(gè)月經(jīng)周期后，2組患者的子宮內(nèi)膜厚度、子宮動(dòng)脈的RI及PI均明顯降低(P均<0.05)，且治療后觀察組均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組子宮內(nèi)膜異位癥患者治療前后陰道超聲指標(biāo)比較

2.4炎癥損傷指標(biāo)水平比較 治療3個(gè)月經(jīng)周期后，2組血清IL-8、MCP-1水平均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組子宮內(nèi)膜異位癥患者治療前后炎癥因子水平比較

2.5治療安全性比較 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表6。

表6 2組子宮內(nèi)膜異位癥患者治療安全性比較 例(%)

3 討 論

子宮內(nèi)膜異位癥患病人群主要為育齡期婦女，地諾孕素是常用治療用藥，其通過(guò)調(diào)節(jié)性激素水平，促進(jìn)內(nèi)膜異位病灶的消退[10]，但該藥存在著不良反應(yīng)較多、停藥后易復(fù)發(fā)等問(wèn)題，長(zhǎng)期應(yīng)用患者依從性差，影響治療效果。

中醫(yī)認(rèn)為子宮內(nèi)膜異位癥屬于“痛經(jīng)”“癥瘕”“不孕”等范疇，患者因經(jīng)期貪食生冷、房事不節(jié)、多次分娩、盆腔手術(shù)操作損傷、感受外邪、情志不暢等原因使肝腎藏瀉功能出現(xiàn)異常，脾虛統(tǒng)攝無(wú)權(quán)，導(dǎo)致血溢脈外而成瘀,瘀血積于下焦少腹部位發(fā)為癥瘕積聚，究其本質(zhì)為離經(jīng)之血皆為瘀，凡血證總以去瘀為要，故活血化瘀為中醫(yī)治療子宮內(nèi)膜異位癥的首要原則[11-12]。血府逐瘀湯方中生地滋陰補(bǔ)腎、養(yǎng)血活血，赤芍清熱涼血、散瘀止痛，枳殼具有理氣寬中、行滯消脹之功效，當(dāng)歸能補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)通絡(luò)，桃仁則能破血行滯而潤(rùn)燥、活血祛瘀，川芎則能活血行氣、祛風(fēng)止痛，紅花能活血通經(jīng)、散瘀止痛，桔梗、牛膝具有通絡(luò)行氣、養(yǎng)血益陰、理氣行滯之功效，柴胡具有和解表里、疏肝解郁之功效，甘草理氣和中、調(diào)和諸藥。上述諸藥合用配伍，共奏益氣養(yǎng)陰、活血祛瘀、通經(jīng)活絡(luò)之功效。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，血府逐瘀湯可改善SD雌性大鼠和瘀血致衰老模型動(dòng)物的血液流變學(xué)的狀態(tài)血液流變學(xué)[13-14]。血府逐瘀湯還能活化T細(xì)胞增殖能力，提供促進(jìn)自然殺傷細(xì)胞(NK)活性，促進(jìn)白細(xì)胞介素-2分泌，具有增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能作用[15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的各項(xiàng)癥狀積分低于對(duì)照組，體現(xiàn)了血府逐瘀湯加味對(duì)于子宮內(nèi)膜異位癥的良好治療效果。治療后觀察組患者的子宮內(nèi)膜厚度、子宮動(dòng)脈血流RI、PI低于對(duì)照組，表明血府逐瘀湯加味能夠改善患者的子宮內(nèi)膜血流動(dòng)力學(xué)，客觀證實(shí)了血府逐瘀湯的活血祛瘀、行氣散結(jié)功效。

子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生也是一個(gè)炎癥性的損傷過(guò)程，引起炎癥因子的異常表達(dá)。IL-8是一種炎癥介質(zhì)，通過(guò)激活與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的表達(dá)，介導(dǎo)T、B細(xì)胞活化、增殖與分化，在炎癥反應(yīng)中起重要作用[16]。MCP-1主要由單核巨噬細(xì)胞和成纖維細(xì)胞分泌，通過(guò)參與抗原呈遞和吞噬、細(xì)胞遷徙及調(diào)節(jié)免疫平衡等途徑參與機(jī)體的炎性反應(yīng)[17]。本研究中觀察組治療后IL-8、MCP-1水平低于對(duì)照組，表明血府逐瘀湯加味能夠減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。

綜上所述，西藥聯(lián)合血府逐瘀湯加味治療子宮內(nèi)膜異位癥療效顯著，能夠顯著改善患者的癥狀和子宮內(nèi)膜血流，其療效更好可能與有效抑制炎癥因子IL-8、MCP-1的表達(dá)有關(guān)。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。