王丹寧，曾科學(xué)

(1. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)第五臨床醫(yī)學(xué)院,廣東 廣州 510000;2. 廣東省第二中醫(yī)院(廣東省中醫(yī)藥工程技術(shù)研究院),廣東 廣州 510000)

化療通過使用化學(xué)治療藥物殺滅癌細(xì)胞達(dá)到治療目的，是目前治療癌癥最有效的手段之一。當(dāng)化療藥物作用于人體后，會隨著血液循環(huán)到達(dá)絕大部分器官和組織，由于其具有細(xì)胞毒性，會對機體造成一定影響。白細(xì)胞，尤其是中性粒細(xì)胞的數(shù)量在化療后呈進(jìn)行性下降，甚至伴隨紅細(xì)胞、血小板等全血細(xì)胞數(shù)量的減少，稱為“化療后白細(xì)胞減少癥”[1]，是化療藥物最常見的毒副反應(yīng)之一。西醫(yī)認(rèn)為，“骨髓損傷”與“骨髓抑制”是化療后白細(xì)胞減少癥發(fā)生的關(guān)鍵。中醫(yī)認(rèn)為化療后白細(xì)胞減少癥與人體臟腑氣血陰陽密切相關(guān)，關(guān)鍵病因在于“藥毒”[2-5]。近年來，大量的研究證實中醫(yī)藥對于防治化療后白細(xì)胞減少癥具有獨特的優(yōu)勢[6-8]。針灸具有價格低廉、療效穩(wěn)定、適用病癥多、不良反應(yīng)少等顯著優(yōu)勢，近年來逐漸成為化療后白細(xì)胞減少癥的臨床有效治療方法。本文通過對針灸治療化療后白細(xì)胞減少癥的臨床研究文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，整理歸納其臨床經(jīng)穴規(guī)律，以期為化療后白細(xì)胞減少癥的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1文獻(xiàn)來源 文獻(xiàn)皆源于中國知網(wǎng)(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)庫，采用高級檢索方法，設(shè)定主題詞“化療后白細(xì)胞減少癥”，再設(shè)“針”或“灸”“臨床”，檢索建庫以來至2021年10月所有已公開發(fā)表的文獻(xiàn)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①已發(fā)表的針灸治療化療后白細(xì)胞減少癥的臨床研究論文(若是單一疾病，需診斷為化療后白細(xì)胞減少癥；若包含多個病癥，至少有一個診斷為化療后白細(xì)胞減少癥)；②以針刺、艾灸、溫針灸、穴位治療(穴位注射、穴位貼敷、穴位埋線、穴位刺激)等治療方法為主，單獨或者結(jié)合多種治療方法，并取得肯定療效；③有明確的腧穴處方，穴位納入十四經(jīng)穴、經(jīng)外奇穴等，不包括非經(jīng)非穴、各家經(jīng)驗奇穴、耳穴等。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①動物實驗研究類文獻(xiàn)；②綜述類文獻(xiàn)；③重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)(保留首次發(fā)表)；④沒有明確穴位處方的文獻(xiàn)。

1.4數(shù)據(jù)篩選整理 經(jīng)檢索，中國知網(wǎng)(CNKI)數(shù)據(jù)庫檢索文獻(xiàn)67篇，萬方數(shù)據(jù)庫118篇，共計185篇，經(jīng)去重、排除動物研究和綜述等文獻(xiàn)，最終納入102篇符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，對納入文獻(xiàn)的穴位處方進(jìn)行統(tǒng)計。將數(shù)據(jù)錄入Excel 2019建立數(shù)據(jù)庫，內(nèi)容包括文獻(xiàn)題目、發(fā)表時間、作者、治療方法、穴位處方、經(jīng)脈歸屬、特定穴屬性。文獻(xiàn)中的雙側(cè)取穴、單側(cè)取穴均計1次。穴位名稱、歸經(jīng)以國家標(biāo)準(zhǔn)《經(jīng)穴名稱與定位》[9]為依據(jù)。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 對Excel 2019數(shù)據(jù)庫中納入的腧穴進(jìn)行頻次分析，并按照其所對應(yīng)的治療方法、所在十四經(jīng)分布、特定穴屬性等需要加以分類、歸類整理，進(jìn)行頻次、百分比等相關(guān)數(shù)據(jù)處理。運用SPSS 25.0軟件對涉及的腧穴、經(jīng)脈進(jìn)行統(tǒng)計描述、聚類分析，運用SPSS Modeler 18軟件對腧穴配伍、經(jīng)脈等進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。

2 結(jié) 果

2.1腧穴使用頻次分析 化療后白細(xì)胞減少癥的針灸治療選穴共40個，所有穴位使用頻次共375次，足三里穴使用頻次最高，共計91次。選穴頻次排名前十位的依次是足三里、關(guān)元、大椎、三陰交、血海、脾俞、腎俞、膈俞、氣海、命門(見表1)。其中針刺治療選穴共19個，涉及頻次82次，足三里穴使用頻次最高，共計17次(見表2)；艾灸選穴32個，涉及頻次212次，足三里穴使用頻次最高，共計29次(見表3)；溫針灸選穴10個，涉及頻次17次(見表4)；穴位治療(穴位注射、穴位貼敷、穴位埋線、穴位刺激)選穴13個，涉及頻次64次，足三里穴使用頻次最高，共計43次(見表5)。

表1 針灸治療化療后白細(xì)胞減少癥腧穴使用頻次

表2 針刺治療化療后白細(xì)胞減少癥腧穴使用頻次

表3 艾灸治療化療后白細(xì)胞減少癥腧穴使用頻次

表4 溫針灸治療化療后白細(xì)胞減少癥腧穴使用頻次

表5 穴位治療(穴位注射、穴位貼敷、穴位埋線、穴位刺激)化療后白細(xì)胞減少癥腧穴使用頻次

2.2腧穴-經(jīng)絡(luò)相關(guān)分析 化療后白細(xì)胞減少癥的針灸選穴共計入9條經(jīng)脈，經(jīng)穴共計40個，經(jīng)外奇穴1個(夾脊穴算作一個整體)。足陽明胃經(jīng)使用頻次最高，共計94次占25.13%；其次為督脈，共計80次占21.39%；再次為足太陽膀胱經(jīng)，共計73次占19.52%。腧穴歸屬最多的經(jīng)脈是督脈，共計14個；其次是足太陽膀胱經(jīng)，共計7個。見表6。

表6 針灸治療化療后的白細(xì)胞減少癥腧穴-經(jīng)絡(luò)使用頻次

2.3腧穴特定屬性分析 化療后白細(xì)胞減少癥的取穴中五腧穴使用頻次最高，共計101次，占29.88%，其中以合穴(96)為主。其次為下合穴，共計92次，占27.22%。背俞穴、八會穴和募穴運用的頻率也較高，分別共計49次、47次和37次，占比14.50%，13.91%和10.95%。見表7。

表7 針灸治療化療后的白細(xì)胞減少癥特定穴使用頻次

2.4關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 將102篇文獻(xiàn)中頻次較多的腧穴(≥10)、經(jīng)絡(luò)(≥50)分別依據(jù)Apriori算法進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析， 設(shè)置兩者分析的支持度≥10%， 置信度≥90%， 分別得到關(guān)聯(lián)規(guī)則10條、2條，關(guān)聯(lián)度較高的腧穴組合是足三里-三陰交、足三里-血海、關(guān)元-氣海、關(guān)元-氣海-足三里；經(jīng)絡(luò)關(guān)聯(lián)規(guī)則較高的組合是胃經(jīng)-脾經(jīng)、胃經(jīng)-督脈-脾經(jīng)。見圖1、表8和圖2、表9。

圖1 針灸治療化療后白細(xì)胞減少癥腧穴關(guān)聯(lián)分析圖

圖2 針灸治療化療后白細(xì)胞減少癥經(jīng)脈關(guān)聯(lián)分析圖

表8 針灸治療化療后白細(xì)胞減少癥腧穴關(guān)聯(lián)分析

表9 針灸治療化療后的白細(xì)胞減少癥經(jīng)脈關(guān)聯(lián)分析

2.5聚類分析 采用SPSS 25.0軟件對使用頻次較多的腧穴進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析法分析，可將所有取穴分為2類：足三里、關(guān)元-大椎-三陰交-血海-脾俞-腎俞-膈俞-氣海(見圖3)；再分別將針刺、艾灸中使用頻次較多的腧穴進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析法分析，可分別將針刺、艾灸治療化療后白細(xì)胞減少癥的取穴分為2類：針刺為足三里-三陰交，關(guān)元-腎俞-氣海-脾俞-血海(見圖4)；艾灸為大椎-關(guān)元-足三里，膈俞-三陰交-脾俞-氣海-命門-腎俞-血海(見圖5)。對常用經(jīng)脈進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析，也可分為2類: 足太陽膀胱經(jīng)-督脈-胃經(jīng)，任脈-足太陰脾經(jīng)(見圖6)。

圖3 針灸治療化療后白細(xì)胞減少癥腧穴聚類分析圖

圖4 針灸治療化療后白細(xì)胞減少癥針刺使用腧穴聚類分析圖

圖5 針灸治療化療后白細(xì)胞減少癥艾灸使用腧穴聚類分析圖

圖6 針灸治療化療后白細(xì)胞減少癥經(jīng)脈聚類分析圖

3 討 論

化療后白細(xì)胞減少癥在中醫(yī)屬于“藥毒”導(dǎo)致機體臟腑氣血陰陽失衡。2016年《化療后白細(xì)胞減少癥中醫(yī)藥防治與評估專家共識》[2]認(rèn)為化療后白細(xì)胞減少癥可分為“藥毒”損傷氣血(白細(xì)胞)、陰血(骨髓)、精血(骨髓抑制)、瘀阻骨髓4個階段，分別累及心脾、肝腎、脾腎，最終導(dǎo)致精髓空虛，新血生化無源，故化療后白細(xì)胞減少癥與脾、胃、心、肝、腎關(guān)系密切。

本研究納入針灸治療化療后白細(xì)胞減少癥的臨床文獻(xiàn)共102篇，得到常用腧穴10個，分別為足三里、關(guān)元、大椎、三陰交、血海、脾俞、腎俞、膈俞、氣海、命門，其中足三里在針刺、艾灸、溫針灸、穴位治療的取穴頻次中均分別居于首位；常用的經(jīng)脈5條，分別為足陽明胃經(jīng)、督脈、足太陽膀胱經(jīng)、任脈、足太陰脾經(jīng)；常用的特定穴5類，分別為合穴、下合穴、背俞穴、八會穴、募穴。足三里為足陽明胃經(jīng)的合穴，是經(jīng)氣深入臟腑的部位，《內(nèi)經(jīng)》云“所入為合”，猶如溪水匯合進(jìn)入河海，故此處氣血旺盛；同時，足三里又為胃之下合穴，是胃腑之氣相合之處，善于調(diào)理中焦脾胃，脾胃為后天之本，故針灸足三里穴不僅可以運化水谷，補益氣血，改善化療后白細(xì)胞減少癥，還能夠扶正固本，提高機體的抗病能力[10-12]。關(guān)元、氣海為補益陽氣之要穴，大椎為“諸陽之匯”，命門為補腎壯陽要穴，均能夠培補元氣，補益虛損;三陰交為足太陰脾經(jīng)之合穴，同時又是足三陰經(jīng)交會的部位，氣血旺盛，與血海、八會穴之血會膈俞并稱為“治血三大要穴”，故此三穴可調(diào)脾氣、養(yǎng)肝血、益精髓，調(diào)節(jié)全身氣血，對于化療后白細(xì)胞減少癥的治療有著重要的作用[13-14]。脾俞、腎俞為背俞穴，是臟腑之氣輸注于腰背部的腧穴，脾俞能使脾健運，將水谷精微輸布全身，五臟六腑得以滋養(yǎng)，腎俞能夠壯腎陽、滋腎水，有利于氣血的生成，脾胃為后天之本，腎為先天之本，二者能夠使機體精血旺盛，促進(jìn)白細(xì)胞的升高。

在經(jīng)脈的選取方面，足陽明胃經(jīng)為多氣多血之經(jīng)，與足太陰脾經(jīng)相表里，脾胃為后天之本、水谷之海， 氣血生化之源，針灸脾胃二經(jīng)的腧穴能夠起到健脾胃以補后天之本、益氣血之源的功效，促進(jìn)白細(xì)胞的恢復(fù)；任脈為“陰脈之?！保饕簧碇?，能夠調(diào)節(jié)陰經(jīng)氣血;督脈為“陽脈之?！?，總督全身陽氣，統(tǒng)率諸陽經(jīng)，任督二脈能夠平衡全身之陰陽，使失衡臟腑達(dá)到新的平衡，從而使機體達(dá)到“陰平陽秘，精神乃至”的狀態(tài)；足太陽膀胱經(jīng)分布著各臟腑的背俞穴，位于背部， 背為陽， 能夠溫補陽氣、調(diào)整臟腑虛實，艾灸膀胱經(jīng)背部諸穴可以提高機體免疫功能，增強抗癌能力[15-16]。

在特定穴的選用方面，五腧穴的使用頻率最高，共計101次占29.88%，其次為下合穴、背俞穴、八會穴與募穴。五腧穴是經(jīng)氣運行過程中由小到大、由淺入深的五個穴位，《靈樞-九針十二原》：“所出為井，所溜為滎，所注為輸，所行為經(jīng)，所入為合?！蹦軌驎尺_(dá)經(jīng)氣，取用下合穴、背俞穴、八會穴與募穴則能夠調(diào)和臟腑氣血陰陽。將使用頻次較多的腧穴和經(jīng)脈進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析后分別得到10條、2條關(guān)聯(lián)規(guī)則：關(guān)聯(lián)度較高的腧穴組合是足三里-三陰交、足三里-血海、關(guān)元-氣海、關(guān)元-氣海-足三里。足三里扶正固本、補益氣血；三陰交益精養(yǎng)血填髓，血海補血生血、活血化瘀；關(guān)元、氣海大補元氣、培元固本，皆能夠調(diào)和機體氣血陰陽平衡，激發(fā)經(jīng)絡(luò)穴位的神經(jīng)內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)[17-18]，提高機體免疫力。經(jīng)絡(luò)關(guān)聯(lián)規(guī)則較高的組合是胃經(jīng)-脾經(jīng)、胃經(jīng)-督脈-脾經(jīng)。足陽明胃經(jīng)與足太陰脾經(jīng)互為表里，且皆循行于胸腹，脾胃互相絡(luò)屬，使得后天之本經(jīng)氣旺盛，氣血充足，生化有源；督脈總攬一身之陽經(jīng)，循行于背部正中，統(tǒng)帥陽氣，助脾胃之氣血化生，從而促進(jìn)白細(xì)胞的升高。

對使用頻次較多的腧穴進(jìn)行聚類分析后得到2類：足三里，關(guān)元-大椎-三陰交-血海-脾俞-腎俞-膈俞-氣海。第一類腧穴可視為主穴，足三里為足陽明胃經(jīng)之合穴， 多氣多血， 為治療慢性虛損癥候的強壯穴， 刺激足三里能疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)理脾胃， 使氣血生化有源，第二類腧穴可看作配穴，關(guān)元、大椎、三陰交、血海、脾俞、腎俞、膈俞、氣海共奏補氣生血、養(yǎng)血益精、滋腎壯陽之功，主配穴互相補充，共同治療化療后白細(xì)胞減少癥。將針刺所選用的腧穴進(jìn)行聚類分析后可歸為2類：足三里-三陰交，關(guān)元-腎俞-氣海-脾俞-血海；兩類穴位均以氣血并補為用，促進(jìn)血液化生，升高白細(xì)胞。艾灸腧穴也有2類：大椎-關(guān)元-足三里，膈俞-三陰交-脾俞-氣海-命門-腎俞-血海，第一類腧穴以培補陽氣為主，第二類腧穴以益精養(yǎng)血為主，“氣為血之帥，血為氣之母”，氣血互根互用，使局部細(xì)胞能量代謝增強， 血流加速， 微循環(huán)改善，促進(jìn)白細(xì)胞的生成與釋放[19-22]。經(jīng)脈也可分為2類:足太陽膀胱經(jīng)-督脈-胃經(jīng)，任脈-足太陰脾經(jīng)，第一類為陽經(jīng)，補氣壯陽，第二類為陰經(jīng)，滋陰養(yǎng)血、陰陽并補，使五臟六腑得以滋養(yǎng)，從而扶助正氣，增強機體免疫力而使白細(xì)胞升高。

綜上，本研究基于數(shù)據(jù)挖掘探討針灸治療化療后白細(xì)胞減少癥的經(jīng)穴規(guī)律，可為臨床規(guī)范取穴提供借鑒和參考。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。