王萍 張海燕 劉英孟 鐘萍 歐文 楊明

中圖分類號 R284;R285 文獻標志碼 A 文章編號 1001-0408（2022）03-0378-07

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.03.20

摘 要 辛夷揮發(fā)油作為中藥辛夷發(fā)揮藥用價值的主要活性部位，含有豐富的化學成分，主要包括桉葉油醇、金合歡醇、α-蒎烯、β-蒎烯、松油醇、杜松油烯、芳樟醇、香茅醇、樟腦等，具有廣泛的藥理作用，以抗炎和抗過敏作用為主，臨床上主要用于治療急慢性鼻炎、過敏性鼻炎和鼻竇炎等。本文對10年來國內外有關辛夷揮發(fā)油的研究報道進行了歸納，對不同條件下（產(chǎn)地、品種、部位和提取方法）辛夷揮發(fā)油的化學成分進行比較，對其藥理作用和臨床應用現(xiàn)狀進行梳理，并對其發(fā)展前景進行展望，以期為進一步開發(fā)辛夷揮發(fā)油的藥用價值提供參考。

關鍵詞 辛夷揮發(fā)油;化學成分;藥理作用;臨床應用

Research progress on chemical constituents， pharmacological effects and clinical application of volatile oil from Magnolia liliflora

WANG Ping1，ZHANG Haiyan1，LIU Yingmeng1，ZHONG Ping1，OU Wen1，YANG Ming1，2（1. Key Laboratory of Modern Preparation of Traditional Chinese Medicine， Ministry of Education，Jiangxi University of Chinese Medicine， Nanchang 330004，China; 2. School of Pharmacy， Chengdu University of TCM， Chengdu 610075， China）

ABSTRACT? ?The volatile oil of Magnolia liliflora， as the main active part of the medicinal value， has rich chemical constituents， mainly including cineole， farnesol， α-pinene， β-pinene， terpineol， cadinene， linalool， citronellol， camphor. It has a wide range of pharmacological effects， mainly anti-inflammatory and anti-allergic effects. Clinically， it is mainly used to treat acute and chronic rhinitis， allergic rhinitis and sinusitis. This paper summarizes the research reports on the volatile oil of M. liliflora at home and abroad in the past 10 years， compares the chemical constituents of the volatile oil from M. liliflora under different conditions （origin， variety， part and extraction method）， combs its pharmacological effects and clinical application status， and looks forward to its development prospect， in order to provide reference for the further development of the medicinal value of the volatile oil from M. liliflora.

KEYWORDS? ?volatile oil from Magnolia liliflora; chemical constituents; pharmacological effects; clinical application

辛夷（Flos Magnoliae）為木蘭科植物望春花Magnolia biondii Pamp.、玉蘭Magnolia denudata Desr.或武當玉蘭Magnolia sprengeri Pamp.的干燥花蕾，呈長卵形，苞片外表面密被灰白色或灰綠色有光澤的長茸毛[1];其原植物在我國河南、湖北、四川、安徽等地廣泛栽培，野生品種較少，是著名的觀賞兼藥用植物。辛夷性溫、味辛，歸肺、胃經(jīng)，有散風寒、通鼻竅之功效[2]，是中醫(yī)治療鼻部炎癥的傳統(tǒng)要藥，具有抗炎、抗菌、抗過敏、平喘等多種藥理作用[3]。辛夷最早記載于漢代《神農(nóng)本草經(jīng)》中，曰：“味溫，主五臟、身體寒、頭風、腦痛，久服下氣、明目，一名辛雉，一名候桃，一名房木”。南北朝《名醫(yī)別錄》中對其功效進行了描述：“無毒。溫中，解肌，利九竅，通鼻塞，涕出，治面腫，引齒痛眩冒，可作膏藥之用”[4]。辛夷含有多種化合物，其中揮發(fā)油的含量豐富，是藥用的有效成分，主要化合物有萜烯類、醇類、酯類和醛酮類，包括桉葉油醇、金合歡醇、α-蒎烯、β-蒎烯、松油醇、芳樟醇和樟腦等[5]?，F(xiàn)代藥理研究表明，辛夷揮發(fā)油具有抗炎[6]、抗過敏[7]、抗氧化[8]、抗菌[9]、調節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)[10]、抗腫瘤[11]、促進透皮吸收[12]等作用，藥用價值較高。

近年來有不少學者對辛夷揮發(fā)油的化學成分[13-14]、藥理活性[8-10]、臨床應用[15-17]等方面進行了研究，但較為分散，缺少系統(tǒng)的總結。因此，本文對近10年來國內外有關辛夷揮發(fā)油的研究報道進行了歸納，對不同條件下（產(chǎn)地、品種、部位和提取方法）辛夷揮發(fā)油的化學成分進行了比較，對其藥理作用和應用現(xiàn)狀進行了梳理，并對其發(fā)展前景進行展望，以期為進一步開發(fā)辛夷揮發(fā)油的藥用價值提供參考。

1 辛夷揮發(fā)油的化學成分

辛夷揮發(fā)油的主要化學成分包括桉葉油醇、金合歡醇、α-蒎烯、β-蒎烯、松油醇、杜松油烯、芳樟醇、香茅醇、樟腦等[9，14，18-22]，具體見表1、圖1。

2 不同條件下辛夷揮發(fā)油化學成分的比較

2.1 不同產(chǎn)地

辛夷揮發(fā)油成分與產(chǎn)地之間關系密切，可能與其原植物生長環(huán)境、氣候、海拔、土壤等有關[5]。望春花作為辛夷藥材來源的主流品種，集中分布于河南南召縣，研究指出，河南所產(chǎn)望春花揮發(fā)油的質量優(yōu)于廣西、湖北、四川和安徽等地的產(chǎn)品[5]。楊瓊梁等[22]研究發(fā)現(xiàn)，湖南、廣西兩個產(chǎn)地的辛夷揮發(fā)油成分及其含量有較大差別：湖南產(chǎn)辛夷揮發(fā)油中共鑒定出62種成分，主要為桉葉油醇、香葉基芳樟醇、α-松油醇、τ-杜松醇、β-松油醇等;廣西產(chǎn)辛夷揮發(fā)油中共鑒定出64種成分，主要為桉葉油醇、D-檸檬烯、香葉基芳樟醇、α-松油醇、β-蒎烯、α-水芹烯、（-）-4-萜品醇等。

2.2 不同品種

辛夷藥材來源豐富，不同品種所含揮發(fā)油的化學成分不同，且含量差異也較大[19]。王甜甜等[19]研究發(fā)現(xiàn)，望春花花蕾和玉蘭花蕾所含揮發(fā)油含量高于武當玉蘭花蕾，指出了質量分數(shù)在1%以上的共有成分主要為蒎烯（望春花2.87%、玉蘭3.42%、武當玉蘭1.79%）、4-萜烯醇（望春花2.77%、玉蘭3.00%、武當玉蘭1.39%）和β-石竹烯（望春花2.07%、玉蘭3.72%、武當玉蘭1.76%），并找出了3個望春花花蕾揮發(fā)油的特有成分[胡椒酮、α-蒎烯、（2Z，6E）-金合歡醇]、2個玉蘭花蕾揮發(fā)油的特有成分（甲基丁香酚、β-柏木烯）以及13個武當玉蘭花蕾揮發(fā)油的特有成分（甲基庚烯酮、對甲基苯異丙醇、桃金娘烯醛等）。此外，在長期應用過程中，河南產(chǎn)望春花也出現(xiàn)了不同栽培品種，其中“翻毛雞”品種（7.68%）、“二毛桃”品種（6.98%）和“黃梗串魚”品種（6.12%）的花蕾揮發(fā)油含量較高，“老鼠屎”品種（2.88%）的花蕾揮發(fā)油含量最低，說明同一產(chǎn)地不同栽培品種之間也存在較大差異[23]。

2.3 不同部位

從入藥部位來看，辛夷為全花蕾，而辛夷仁則為花蕾內“芯”，明、清之前的古方多數(shù)以辛夷仁入藥，如宋代《嚴氏濟生方》記載的辛夷散等，之后用藥逐步以辛夷代替辛夷仁[18]。據(jù)報道，辛夷仁與辛夷全花蕾所含揮發(fā)油成分種類一致，但含量差異較大，分別為1.70%和6.79%，而辛夷外苞片揮發(fā)油含量僅有0.45%，且外苞片上充滿了細小的茸毛，在服用時可能存在過敏風險，故經(jīng)典名方中以辛夷仁入藥存在一定的科學性[18]。袁玲[24]研究發(fā)現(xiàn)，辛夷花瓣、雄蕊中揮發(fā)油的含量比苞片、雌蕊中高，且辛香味更濃烈，再次佐證了民間采用“辛夷取芯去殼”傳統(tǒng)炮制方法的合理性。

2.4 不同提取方法

提取中藥揮發(fā)油的常用方法有水蒸氣蒸餾法、同時蒸餾萃取法、超臨界CO2萃取法、超聲波輔助萃取法等。楊柳等[25]研究發(fā)現(xiàn)，采用溶液浸取法所得辛夷揮發(fā)油量少、味淡，提取效率較低;而采用水蒸氣蒸餾法、超臨界CO2萃取法所得辛夷揮發(fā)油品質好、味濃、無雜氣，出油率較高，檢出的共有成分有桉葉油醇、樟腦、α-松油醇、石竹烯等28種。劉鵬飛等[14]采用水蒸氣蒸餾法、同時蒸餾萃取法、超聲波輔助萃取法和超臨界CO2萃取法對辛夷揮發(fā)油進行了提取，分別檢出揮發(fā)性成分43、43、45、46種，提取率分別為1.31%、1.49%、1.52%、1.82%，前3種方法所得揮發(fā)性成分中均含有雜質萘，而超臨界CO2萃取法因無后續(xù)的溶劑溶解和濃縮過程，故揮發(fā)油中不含雜質萘。由此可知，超臨界CO2萃取法提取辛夷揮發(fā)油的得油率更高、品質更好。

綜上可知，不同產(chǎn)地、不同品種、不同部位和不同提取方法對辛夷揮發(fā)油的化學成分種類、含量以及得油率均有不同程度的影響，而成分的差異將會影響其生物活性。因此，在辛夷揮發(fā)油的后續(xù)研究中應充分考慮這些影響因素，根據(jù)實際需要，選擇合適的產(chǎn)地、品種、部位以及提取方法對辛夷揮發(fā)油進行提取分離。

3 辛夷揮發(fā)油的藥理作用

3.1 抗炎作用

辛夷揮發(fā)油具有較好的抗炎作用，且無明顯的急性毒性作用，其抗炎作用機制可能與多靶點抑制炎癥介質及炎性增生有關[6]。5-脂氧酶（5-lipoxygenase，5-LO）是催化花生四烯酸生成白三烯產(chǎn)物的關鍵酶，研究表明，辛夷揮發(fā)油能抑制急性炎癥模型大鼠胸腔白細胞中5-LO的活性，降低代謝產(chǎn)物白三烯B4和5-羥基二十碳四烯酸的合成水平，表明辛夷揮發(fā)油的抗炎作用可能與抑制5-LO活性、減少致炎代謝產(chǎn)物的生成有關[26]。桉葉油醇為辛夷揮發(fā)油中的主要有效成分，且含量較高，具有顯著的抗炎活性[27-29]，是炎癥細胞因子[如白細胞介素1β（interleukin-1β，IL-1β）和IL-6]的強抑制劑，且在體外可提高糖皮質激素的敏感性，為哮喘和慢性阻塞性肺疾病的輔助治療提供了一種新選擇[27]。

3.2 抗過敏作用

現(xiàn)代醫(yī)學研究表明，辛夷及其揮發(fā)油等成分具有明顯的抗過敏作用，可用來治療變應性鼻炎、哮喘、過敏性紫癜等疾病[30]。

3.2.1 抗過敏性鼻炎 過敏性鼻炎是一種難以治愈的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，在全球范圍內患病率不斷增加[31]。鼻炎的主要病理改變是鼻黏膜充血、腫脹、滲出、增生、萎縮或壞死，常見癥狀有打噴嚏、鼻塞和流鼻涕等[32]。據(jù)報道，Th1和Th2細胞調節(jié)失衡在過敏性鼻炎產(chǎn)生過程中起到重要作用，辛夷揮發(fā)油可通過上調Th1型抗炎細胞因子IL-12、γ干擾素（interferon-γ，IFN-γ）水平來減少組胺的釋放，并能維持Th1/Th2的動態(tài)平衡，從而達到治療過敏性鼻炎的目的[7，33]。Nam等[34]以α-蒎烯干預過敏性鼻炎模型小鼠后發(fā)現(xiàn)，小鼠鼻黏膜組織中腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、細胞間黏附分子1、巨噬細胞炎癥蛋白2以及免疫球蛋白E的表達水平降低，體內嗜酸性粒細胞和肥大細胞的數(shù)量減少。

3.2.2 抗過敏性哮喘 流行病學研究表明，哮喘和鼻炎患者有共同的生理特征，大多數(shù)哮喘患者伴有鼻炎[35]。據(jù)報道，辛夷揮發(fā)油成分桉葉油醇能通過抑制TNF-α、IL-1β、IL-4和IL-5水平，來發(fā)揮擴張支氣管的作用[36]。研究發(fā)現(xiàn)，金合歡醇有利于改善Th2型過敏性哮喘炎癥，其能恢復小鼠腹腔巨噬細胞的分泌能力，并降低脾細胞中IL-4水平，升高IL-2、IL-10水平[37]。此外，辛夷揮發(fā)油成分蒎烯、樟腦、芳樟醇等也被報道具有治療過敏性鼻炎和哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病的作用[38]。

3.3 抗氧化作用

相關研究發(fā)現(xiàn)，辛夷揮發(fā)油中萜烯類、萜醛類等成分均表現(xiàn)出一定的抗氧化活性[9]。如α-蒎烯、β-蒎烯均具有顯著的抗氧化作用[39-40]。α-蒎烯和桉葉油醇能減弱活性氧誘導的脂質過氧化，同時提高抗氧化酶（如谷胱甘肽過氧化物酶、超氧化物歧化酶和過氧化氫酶）的表達[41]。α-蒎烯還能通過恢復腦組織抗氧化酶活性、減弱脂質過氧化作用和減輕炎癥反應，發(fā)揮改善大鼠缺血性腦卒中的作用[42]。Nie等[8]研究發(fā)現(xiàn)，辛夷揮發(fā)油中，? ? α-松油醇對1，1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基的清除能力較強，清除率為84.1%;δ-杜松烯對2，2′-聯(lián)氮-雙-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸自由基的清除能力較強，清除率為89.1%;α-水芹烯對羥基自由基的清除能力最強，清除率為54.1%。

3.4 抗菌作用

現(xiàn)代研究表明，中藥揮發(fā)油活性成分如萜類、酚類、醇類、醛類、酮類化合物均具有廣譜的抗菌效果[43]。辛夷揮發(fā)油成分桉葉油醇對沙門氏菌、金黃色葡萄球菌、陰溝腸桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌、銅綠假單胞菌和鼠傷寒沙門菌等均具有抑制作用[44-45]。金合歡醇對白色念珠菌具有較強的抗菌作用[46]。此外，辛夷揮發(fā)油中的芳樟醇[47-48]、α-蒎烯、β-蒎烯[49-50]、樟腦[51]、香茅醇[52]等均被報道為強抗菌活性成分。研究表明，辛夷揮發(fā)油對金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、大腸埃希菌、李斯特氏菌、鼠傷寒沙門菌等具有不同程度的抑制作用[9，53]。

3.5 調節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用

中藥經(jīng)鼻腔給藥后可以在鼻腔發(fā)揮局部治療作用，或經(jīng)鼻腔黏膜下層血管吸收進入血液循環(huán)發(fā)揮治療作用，或經(jīng)鼻吸收后通過鼻腔嗅上皮的雙極嗅細胞沿嗅神經(jīng)入腦，發(fā)揮中樞治療作用[54]。芳香性物質中富含醇、酮、酯、醚等成分，具有醒腦開竅、鎮(zhèn)靜催眠等功效，可經(jīng)嗅覺通路直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮作用[10]。研究表明，辛夷揮發(fā)油經(jīng)嗅覺通路可增強自閉癥模型小鼠的學習記憶能力，其作用機制可能與維持海馬、杏仁核和下丘腦內5-羥色胺和多巴胺含量穩(wěn)定有關[10]。據(jù)報道，辛夷揮發(fā)油成分桉葉油醇對缺血性中風模型小鼠具有神經(jīng)保護作用[55]。在一項臨床試驗中，研究人員發(fā)現(xiàn)在選擇性神經(jīng)根阻滯術前吸入桉葉油醇能有效減輕患者的術前焦慮和疼痛[56]。另外，α-蒎烯后也顯示出抗焦慮和催眠的作用，其發(fā)揮催眠作用的機制可能與調節(jié)γ-氨基丁酸-苯二氮 受體有關，這種作用類似于化學藥唑吡坦[57]。

3.6 其他作用

辛夷揮發(fā)油還具有其他較廣泛的藥理作用，如抗癌、促透皮吸收、鎮(zhèn)痛、止咳、改善微循環(huán)等。據(jù)報道，5%辛夷揮發(fā)油對磷酸川芎嗪透皮貼劑具有顯著的促透皮作用[58]。研究表明，辛夷揮發(fā)油成分芳樟醇和桉葉油醇能通過調控細胞周期來抑制非小細胞肺癌A549細胞的生長[11]。另外，辛夷揮發(fā)油成分樟腦具有鎮(zhèn)痛、止癢、止咳等作用[59]。

4 辛夷揮發(fā)油的臨床應用現(xiàn)狀

辛夷揮發(fā)油作為辛夷的主要藥用成分，以治療鼻炎而聞名，包括過敏性鼻炎、鼻竇炎、萎縮性鼻炎以及其他類型的急慢性鼻炎[30]。辛夷及其揮發(fā)油常與蒼耳子、薄荷等藥材聯(lián)合應用于各種鼻炎的治療。研究表明，蒼耳辛夷湯治療過敏性鼻炎合并哮喘安全可靠，可顯著改善患者的臨床癥狀[60]。蒼耳子鼻炎膠囊（由蒼耳子浸膏粉、辛夷揮發(fā)油等組成）在急性鼻炎患者的臨床治療中，具有良好的治療效果和安全性[61];在慢性鼻竇炎的治療中，也具有良好的治療效果，且無明顯不良反應，具有臨床推廣價值[62]。將蒼耳子鼻炎滴丸（由蒼耳子浸膏粉、辛夷揮發(fā)油等組成）和地塞米松聯(lián)合使用后發(fā)現(xiàn)，過敏性鼻炎患者的臨床癥狀顯著改善，嗜酸性粒細胞百分比、IL-4水平也顯著降低[63]。另外，經(jīng)筆者查詢發(fā)現(xiàn)，含辛夷揮發(fā)油的藥品還包括鼻炎通噴霧劑和蒼夷滴鼻油，其中鼻炎通噴霧劑具有散風、清熱、通竅的功效，主要用于風熱蘊肺型急慢性鼻炎;蒼夷滴鼻油具有通鼻竅、散風邪的功效，可用于鼻淵和鼻塞流涕。

5 結語

辛夷揮發(fā)油為辛夷發(fā)揮藥用價值的主要活性部位，化學成分豐富，藥理作用廣泛，其中以抗炎和抗過敏作用的研究開發(fā)為主，在臨床上主要用于治療急慢性鼻炎、過敏性鼻炎、鼻竇炎及哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病。但辛夷揮發(fā)油在臨床中的實際應用卻很少，作用機制的研究尚未完全明確。近年來，芳香療法在治療焦慮、抑郁、癡呆等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面具有顯著效果，中藥揮發(fā)油經(jīng)鼻腔給藥沿嗅神經(jīng)入腦、發(fā)揮中樞治療作用的研究已成為熱點。辛夷揮發(fā)油在鼻腔給藥上表現(xiàn)出良好的治療作用，且脂溶性強，易于透過血腦屏障，不僅可自身入腦發(fā)揮藥用價值，還可作為其他藥物的載體，促進藥效物質的吸收。但辛夷揮發(fā)油同樣存在揮發(fā)性強、穩(wěn)定性差、不易儲存等問題。因此，亟需對辛夷揮發(fā)油藥效物質基礎、作用機制、臨床應用等進行更深入的研究，并結合現(xiàn)代科學技術及方法，將其制備成靶向制劑、緩控釋制劑等療效確切、穩(wěn)定性好且易儲存的新制劑，以期擴大辛夷揮發(fā)油的臨床應用范圍。

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（收稿日期：2021-09-04 修回日期：2021-12-21）

（編輯：唐曉蓮）

基金項目：江西省重大科技研發(fā)專項（No.20194ABC28009）;江西省教育廳重點項目（No.GJJ180638）

碩士研究生。研究方向：藥物新劑型與新技術。E-mail：595865618@qq.com

通信作者：副教授，碩士生導師，博士。研究方向：新型遞藥系統(tǒng)研究與新藥研發(fā)。E-mail：haiyansl@163.com