蘇東旭 李曉軒

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍是指發(fā)生于口腔黏膜表面的具有復(fù)發(fā)性、周期性、自限性等特點的口腔黏膜炎癥,其病因尚未完全明確。目前,復(fù)發(fā)性口腔潰瘍多采用局部給藥方式治療,以達到減輕創(chuàng)面疼痛、促進創(chuàng)面愈合的目的,如利多卡因可緩解創(chuàng)面疼痛,吸入濕氧可提高局部血藥濃度,促進創(chuàng)面愈合,但利多卡因與氧療僅能緩解患者部分癥狀,遠期復(fù)發(fā)率仍較高［1］?？祻?fù)新液作為一種具有止痛、生肌、活血、養(yǎng)陰以及疏通血脈等作用的中藥制劑,被廣泛應(yīng)用于各類潰瘍創(chuàng)面的治療［2］,但在復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的治療中,其與利多卡因聯(lián)合并輔以氧療的治療方案鮮見報道［3］。鑒于此,本研究筆者將康復(fù)新液、利多卡因、氧療聯(lián)合應(yīng)用于復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的治療,取得了較好的臨床療效,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2019年10月至2020年10月焦作市五官醫(yī)院收治的108例復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者作為研究對象,并按照隨機數(shù)表法將其隨機分為研究組與常規(guī)組,每組54例。研究組男性30例、女性24例,年齡19～65歲［(47.7±12.6)歲］,病程2～5 d［(3.8±0.8)d］,單發(fā)22例、多發(fā)32例,潰瘍直徑0.7～1.8 cm［(1.2±0.5)cm］,潰瘍深度0.9～2.2 mm［(1.5±0.6)mm］；常規(guī)組男性29例、女性25例,年齡19～64歲［(47.5±12.2)歲］,病程2～7 d［(4.1±1.1)d］,單發(fā)21例、多發(fā)33例,潰瘍直徑0.8～1.9 cm［(1.3±0.4)cm］,潰瘍深度0.8～2.3 mm［(1.6±0.5)mm］。兩組患者性別、發(fā)病類型對比采用卡方檢驗,χ2＝0.037、0.039,P＝0.847、0.844,P均＞0.05,差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性；年齡、病程、潰瘍直徑及深度對比采用獨立樣本t檢驗,t＝0.084、1.621、1.148、0.941,P＝0.933、0.108、0.254、0.349,P均＞0.05,差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。本研究經(jīng)焦作市五官醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),且所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):符合復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)；能夠配合完成全程治療及6個月以上隨訪；對本研究知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn):合并有身體其他部位潰瘍；對本研究所用藥物成分過敏或為過敏體質(zhì)；患有精神疾病,依從性較差；合并有嚴重感染；既往有口腔手術(shù)史。

2 方法

2.1 治療方法

常規(guī)組:所有患者均于生理鹽水沖洗潰瘍創(chuàng)面后行濕氧吸入治療,氧流量控制在6 L/min,每次30 min,每天2次；結(jié)束氧療后清水漱口,并局部涂抹鹽酸利多卡因凝膠(華潤紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H11022396),每天1次,直至潰瘍創(chuàng)面完全愈合。

研究組:在常規(guī)組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用康復(fù)新液(四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字Z51021834)治療,口腔含服10 ml康復(fù)新液5 min后咽下,每天3次,直至潰瘍創(chuàng)面完全愈合。

治療期間,囑患者用藥后30 min內(nèi)禁止飲食、漱口,保證健康合理飲食及運動。

2.2 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

對比觀察兩組患者白細胞介素(interleukin)-6及腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor)-α水平變化情況、疼痛程度變化情況、臨床療效、潰瘍創(chuàng)面愈合時間以及復(fù)發(fā)情況。分別于治療前及治療第3天抽取患者空腹外周靜脈血3 ml,3000 r/min離心15 min,取上清液,采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測IL-6、TNF-α水平；采用視覺模擬評分法(visual analogue scale,VAS)評估兩組患者潰瘍創(chuàng)面疼痛程度,總分為0～10分,分值越高表示疼痛程度越重。治療第3天評估兩組患者臨床療效,疼痛消失,潰瘍創(chuàng)面基本愈合為顯效；疼痛明顯減輕,潰瘍創(chuàng)面縮小50%以上為有效；疼痛無明顯減輕,潰瘍創(chuàng)面無改變或加重為無效；總有效率＝(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析,其中計數(shù)資料以頻數(shù)或百分比表示,采用卡方檢驗或等級資料的秩和檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間兩兩比較采用獨立樣本t檢驗；均以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者IL-6、TNF-α水平及VAS評分對比

治療前,兩組患者IL-6、TNF-α水平及VAS評分無明顯差異(P均＞0.05),具有可比性。治療第3天,研究組患者IL-6、TNF-α水平及VAS評分均明顯低于常規(guī)組(P均＜0.05),詳見表1。

表1 兩組復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者IL-6、TNF-α水平及VAS評分對比（±s）Table 1 Comparison of levels of IL-6，TNF-α and VAS scores of patients with recurrent oral ulcers between the two groups（±s）

表1 兩組復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者IL-6、TNF-α水平及VAS評分對比（±s）Table 1 Comparison of levels of IL-6，TNF-α and VAS scores of patients with recurrent oral ulcers between the two groups（±s）

注:IL-6為白細胞介素-6,TNF-α為腫瘤壞死因子-α,VAS為視覺模擬評分法；研究組患者采用康復(fù)新液聯(lián)合利多卡因輔以氧療治療,常規(guī)組患者采用利多卡因聯(lián)合氧療治療Note:IL-6－interleukin-6,TNF-α－tumor necrosis factor-α,and VAS－visual analogue scale；Patients in study group were treated with Kangfuxin Solution combined with Lidocaine supplemented by oxygen therapy,and patients in conventional group were treated with Lidocaine in combination with oxygen therapy

組別Group例數(shù)Number of cases IL-6(μg/L)TNF-α(μg/L)VAS評分(分)VAS score(point)治療前Before treatment治療第3天Day 3 of treatment治療前Before treatment治療第3天Day 3 of treatment治療前Before treatment治療第3天Day 3 of treatment研究組Study group 54 155.61±32.41 66.81±8.92 45.68±3.31 22.45±8.52 4.36±0.66 2.65±0.60常規(guī)組Conventional group 54 155.53±33.61 100.32±2.70 45.51±3.81 35.50±5.11 4.41±0.61 3.28±0.52 t值t value 0.012 26.420 0.247 9.653 0.409 5.831 P值P value 0.990 ＜0.001 0.805 ＜0.001 0.684 ＜0.001

3.2 兩組患者臨床療效對比

治療第3天,研究組患者中顯效29例、有效24例、無效1例,總有效率為98.15%,明顯優(yōu)于常規(guī)組患者的顯效22例、有效22例、無效10例,總有效率81.48%(Z＝－2.026,P＝0.043)。

3.3 兩組患者潰瘍創(chuàng)面愈合時間對比

研究組患者潰瘍創(chuàng)面愈合時間為(4.11±0.83)d,明顯短于常規(guī)組患者的潰瘍創(chuàng)面愈合時間(5.51±0.94)d(t＝8.204,P＜0.001)。

3.4 兩組患者復(fù)發(fā)情況對比

隨訪6個月,研究組患者中1例復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率為1.85%,明顯低于常規(guī)組患者的8例復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率14.81%(χ2＝5.939,P＝0.015)。

4 討論

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍是臨床常見的口腔黏膜炎癥,好發(fā)于唇部、舌緣及頰部,具有反復(fù)發(fā)作、遷延難愈等特點。諸多研究學(xué)者認為,復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的發(fā)病與環(huán)境、胃腸功能異常、遺傳、精神緊張焦慮等多種因素相關(guān)［4］。目前,臨床治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的方法較多,但尚無特效藥物。利多卡因?qū)儆邗０奉惥植柯樽硭幬?具有敏感性高、安全性好以及穿透性強等特點,能夠減輕創(chuàng)面疼痛,改善患者生存質(zhì)量。氧療是臨床治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的有效手段,可直接作用于潰瘍創(chuàng)面,有效收縮毛細血管,減輕局部腫痛,改善氧代謝,從而促進潰瘍創(chuàng)面愈合［5］。但研究發(fā)現(xiàn),炎癥反應(yīng)、自身免疫功能失調(diào)在口腔潰瘍的愈合過程中發(fā)揮著重要作用,而氧療、利多卡因雖可有效減輕潰瘍創(chuàng)面疼痛,促進潰瘍創(chuàng)面愈合,但在增強患者免疫力、減輕炎癥反應(yīng)程度方面效果不佳。

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者因潰瘍創(chuàng)面出血,極易產(chǎn)生微血栓,影響局部微循環(huán),從而加重局部損傷程度,延長創(chuàng)面愈合時間［6］。康復(fù)新液是一種內(nèi)含多元醇、肽類以及氨基酸等多種生物活性物質(zhì)的混合液,具有解毒化瘀、消腫止痛、化積破瘀之效［7］,可直接作用于病損部位,改善局部微循環(huán),促進肉芽組織新生,修復(fù)受損部位黏膜［8］；可激活免疫細胞,提高機體局部免疫功能,發(fā)揮消炎、殺菌等作用［9－10］。本研究結(jié)果顯示,康復(fù)新液聯(lián)合利多卡因輔以氧療治療的研究組患者臨床療效明顯優(yōu)于利多卡因聯(lián)合氧療治療的常規(guī)組,復(fù)發(fā)率、VAS評分明顯低于常規(guī)組,潰瘍創(chuàng)面愈合時間明顯短于常規(guī)組,與王濤等［11］的研究結(jié)果相似。可見,與利多卡因聯(lián)合氧療相比,康復(fù)新液的聯(lián)合應(yīng)用對復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的治療效果更佳。此外,研究結(jié)果顯示治療第3天時研究組患者IL-6、TNF-α水平明顯低于常規(guī)組。IL-6是一種參與中性粒細胞炎癥聚集反應(yīng)的炎癥因子,其異常釋放與機體內(nèi)環(huán)境紊亂具有明顯相關(guān)性［12－14］；TNF-α是一類具有生物活性的炎癥介質(zhì),在機體免疫調(diào)節(jié)及抗感染過程中發(fā)揮著重要作用,且兩者都與患者病情嚴重程度呈正相關(guān)性［15－17］?？梢?康復(fù)新液可明顯減輕機體炎癥反應(yīng)程度,促進患者病情恢復(fù)。

綜上所述,康復(fù)新液聯(lián)合利多卡因輔以氧療治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍,可有效改善機體炎癥反應(yīng),緩解創(chuàng)面疼痛,縮短潰瘍創(chuàng)面愈合時間,療效顯著,且復(fù)發(fā)率更低,值得臨床推廣應(yīng)用。