李娟，倪惠華

南通大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇南通 226000

子宮內(nèi)膜癌是女性常見的惡性腫瘤，屬于一種原發(fā)于子宮內(nèi)膜上的惡性腫瘤，主要起源于內(nèi)膜腺體[1]。既往研究結(jié)果顯示[2]，子宮內(nèi)膜癌占女性惡性腫瘤的20%左右，最近幾年呈升高趨勢(shì)。目前關(guān)于子宮內(nèi)膜癌發(fā)生機(jī)制的研究尚未完全明確，與遺傳、激素分泌、社會(huì)壓力大等因素有關(guān)[3-4]。探析子宮內(nèi)膜癌發(fā)生機(jī)制，有利于揭示其發(fā)展規(guī)律，便于臨床判斷病情，制訂個(gè)性化治療方案。隨著分子學(xué)的發(fā)展，L1-細(xì)胞粘附分子（L1 cell adhesion molecular, L1CAM）、斯鈣素（stanniocalcin 2, STC2）、輸出蛋白4（exportin 4, XPO4）參與部分特定疾病發(fā)生和發(fā)展。其中XPO4是臨床新發(fā)現(xiàn)的抑癌分子[5]。STC2是一種調(diào)控鈣磷代謝的蛋白。L1CAM主要分布在細(xì)胞膜上，參與細(xì)胞粘附調(diào)節(jié)。本文選擇南通大學(xué)附屬醫(yī)院2020年1月—2021年5月診治的88例子宮內(nèi)膜癌患者為研究對(duì)象，分析病灶組織中XPO4、STC2及L1CAM表達(dá)水平，探討其作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)會(huì)批準(zhǔn)，選擇本院婦產(chǎn)科診治的88例子宮內(nèi)膜癌患者為研究對(duì)象。年齡24～74歲，平均（45.69±3.58）歲；病程1～7年，平均（4.47±0.36）年；臨床分期（TNM）：Ⅰ～Ⅱ期58例、Ⅲ～Ⅳ期30例。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《2011年NCCN子宮內(nèi)膜癌臨床實(shí)踐指南解讀》中子宮內(nèi)膜癌診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②病理證實(shí)為子宮內(nèi)膜癌者；③患者知情同意；④首次確診患者；⑤經(jīng)手術(shù)、化療等治療的患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤的患者；②妊娠期、哺乳期患者；③嚴(yán)重癌因疲乏患者；④近6個(gè)月接受免疫抑制劑治療的患者；⑤全身炎癥反應(yīng)患者；⑥精神疾病患者。

1.3 方法

①XPO4、STC2及L1CAM表達(dá)檢查：細(xì)針獲取患者癌組織及癌旁組織（近2 cm），經(jīng)石蠟和脫水處理后，組成組織芯片，常規(guī)卵育20 min，PBS緩沖液沖洗，進(jìn)行一抗和二抗處理，蘇木染色后在生物顯微鏡下觀察染色情況。根據(jù)細(xì)胞陽性分?jǐn)?shù)將其分為5個(gè)等級(jí)。1分：5%～25%；2分：25%～50%；3分：50%～75%；4分：75%以上。染色強(qiáng)度標(biāo)準(zhǔn)是無染色，0分；淡黃色，1分；棕黃色，2分；棕褐色，3分。計(jì)算細(xì)胞陽性分?jǐn)?shù)與染色強(qiáng)度評(píng)分，以5～12分作為陽性標(biāo)準(zhǔn)。

②復(fù)發(fā)情況：隨訪5個(gè)月，統(tǒng)計(jì)患者復(fù)發(fā)情況。

1.4 觀察指標(biāo)

比較癌組織和癌旁組織的XPO4、STC2及L1CAM表達(dá)情況，分析復(fù)發(fā)患者XPO4、STC2及L1CAM表達(dá)，探討其預(yù)測(cè)價(jià)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)及百分比（%）表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癌組織和癌旁組織XPO4、STC2及L1CAM陽性表達(dá)情況比較

癌組織的XPO4陽性率低于癌旁組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），STC2及L1CAM陽性表達(dá)率高于癌旁組織,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 癌組織和癌旁組織XPO4、STC2及L1CAM陽性表達(dá)情況對(duì)比[n(%)]

2.2 復(fù)發(fā)患者癌組織中XPO4、STC2及L1CAM陽性表達(dá)情況比較

經(jīng)隨訪發(fā)現(xiàn)共有24例患者復(fù)發(fā)，64例患者未復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)患者中XPO4陽性例數(shù)有3例，未復(fù)發(fā)患者4例。復(fù)發(fā)患者XPO4、L1CAM陽性率與未復(fù)發(fā)患者比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。復(fù)發(fā)患者STC2陽性率高于未復(fù)發(fā)患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 復(fù)發(fā)患者癌組織中XPO4、STC2及L1CAM陽性表達(dá)情況對(duì)比[n(%)]

2.3 XPO4、STC2及L1CAM表達(dá)情況與病情復(fù)發(fā)價(jià)值分析

分析發(fā)現(xiàn)，檢測(cè)XPO4表達(dá)預(yù)測(cè)子宮內(nèi)膜癌病情復(fù)發(fā)價(jià)值最高（AUC=0.838），見表3、圖1。

表3 XPO4、STC2及L1CAM表達(dá)情況與病情復(fù)發(fā)價(jià)值

圖1 XPO4、STC2及L1CAM表達(dá)情況與病情復(fù)發(fā)價(jià)值圖

3 討論

子宮內(nèi)膜癌病因尚未完全明確，但很多研究認(rèn)為不良生活習(xí)慣、肥胖、不孕不育等是其發(fā)展的危險(xiǎn)因素。根據(jù)臨床統(tǒng)計(jì)，子宮內(nèi)膜癌主要臨床癥狀是陰道不規(guī)則流血、經(jīng)期延長(zhǎng)、疼痛及陰道排液。本病治療效果較好，但極容易復(fù)發(fā)。因此對(duì)子宮內(nèi)膜癌病情和預(yù)后的判斷有利于臨床制訂個(gè)性化治療方案。最近幾年隨著我國(guó)居民生活方式及飲食結(jié)構(gòu)的改變，子宮內(nèi)膜癌發(fā)生率顯著增加，如果得不到及時(shí)治療既會(huì)嚴(yán)重影響患者生育質(zhì)量，又會(huì)影響患者生命健康。傳統(tǒng)檢查子宮內(nèi)膜癌的方法主要是B超、宮腔鏡與病理檢查，但均有不同程度的局限性，故而較難大范圍的推廣使用。隨著分子學(xué)的發(fā)展，諸多學(xué)者發(fā)現(xiàn)很多分子參與子宮內(nèi)膜癌發(fā)生和發(fā)展。XPO4基因位于人類染色體13q，屬于細(xì)胞核轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，能將Smad3從細(xì)胞核中輸出。Timmerman S等[6]發(fā)現(xiàn)，Smad3參與多種病理生理過程。細(xì)胞核轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白可以調(diào)節(jié)多種蛋白表達(dá)，并參與細(xì)胞增殖、分化及轉(zhuǎn)移，影響惡性腫瘤發(fā)生和發(fā)展，這與本文研究結(jié)果一致。在一項(xiàng)肝癌組織研究中發(fā)現(xiàn)[8]，XPO4在癌組織中低表達(dá)，在癌旁組中高表達(dá)，XPO4表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、FIGO分期、病理分級(jí)、肌層浸潤(rùn)深度顯著相關(guān)(P＜0.05)；ROC分析顯示XPO4 AUC為0.843，屬于抑癌因子。而本文單純XPO4預(yù)測(cè)子宮內(nèi)膜癌復(fù)發(fā)價(jià)值中AUC為0.665，相對(duì)較低。分析可能是樣本選擇例數(shù)及范圍不同而導(dǎo)致。STC2表達(dá)與多種惡性腫瘤發(fā)生和發(fā)展關(guān)系密切，包括宮頸癌、肝癌和乳腺癌[8-11]。STC2是一種通過調(diào)控鈣磷代謝的蛋白，促使無機(jī)磷酸鹽誘導(dǎo)的鈣化，并抵制異位鈣化，能夠在低氧狀態(tài)下促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、浸潤(rùn)[12]。L1CAM是細(xì)胞內(nèi)微管及微小絲組裝的重要調(diào)節(jié)蛋白，參與細(xì)胞的有絲分裂，是一種促癌因子，與惡性腫瘤的分期、分化及轉(zhuǎn)移關(guān)系密切[13-14]。在結(jié)腸癌組織中L1CAM陽性率為75.30%，顯著高于癌旁組織的陽性率24.70%[15]。本文子宮內(nèi)膜癌組織中L1CAM陽性率為96.59%，癌旁組織陽性率為11.36%，與結(jié)腸癌組織陽性率比較較低。

本研究子宮內(nèi)膜癌組織中XPO4、STC2及L1CAM表達(dá)情況可知，癌組織中STC2及L1CAM陽性表達(dá)率較癌旁組織高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，XPO4陽性率明顯較低(P＜0.05)。而且復(fù)發(fā)患者的癌組織中STC2及L1CAM陽性表達(dá)率較未復(fù)發(fā)患者高，XPO4陽性率低。以上結(jié)果說明，XPO4、STC2及L1CAM影響子宮內(nèi)膜癌復(fù)發(fā)情況[16]。繼續(xù)分析發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合檢測(cè)XPO4、STC2、L1CAM表達(dá)預(yù)測(cè)子宮內(nèi)膜癌病情復(fù)發(fā)價(jià)值最高（AUC=0.838）。XPO4是抑癌因子，在子宮內(nèi)膜癌組織中低表達(dá)，而其高表達(dá)能抑制子宮內(nèi)膜癌復(fù)發(fā)。STC2、L1CAM高表達(dá)會(huì)促使癌細(xì)胞增殖、分化[17-18]，影響治療，故而復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高。基于以上3種分子的特征，聯(lián)合檢測(cè)能提升預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)價(jià)值。但是目前對(duì)子宮內(nèi)膜癌組織中XPO4、STC2及L1CAM之間調(diào)控機(jī)制仍然缺少了解，需要進(jìn)一步研究。

綜上所述，子宮內(nèi)膜癌患者病灶組織中XPO4陽性表達(dá)率低，STC2及L1CAM陽性表達(dá)率高，聯(lián)合檢測(cè)3項(xiàng)指標(biāo)能提升對(duì)病情復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)價(jià)值。