陸上，姜永前，劉忠祥，左歡歡

鹽城市第一人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，江蘇鹽城 224000

肺炎是遠端氣道、肺泡及肺間質(zhì)的炎癥，主要是由病原體感染所導(dǎo)致的，隨著我國近幾年空氣污染質(zhì)量的下降及人口老齡化程度的不斷加深，肺炎發(fā)病率有所增加，相關(guān)研究調(diào)查顯示，醫(yī)院獲得性肺炎發(fā)病率高達2.3%。居于世界2～3位[1]。在眾多致病菌中，鮑曼不動桿菌（acinetobacter baumannii,AB）屬于醫(yī)院感染中的主要致病菌，俗稱AB菌，會對人體呼吸系統(tǒng)造成嚴重損傷，一旦感染就會出現(xiàn)肺炎，甚至產(chǎn)生致死性疾病[2]。臨床中由于抗生素的濫用，造成鮑曼不動桿菌對大量抗生素的敏感度越來越低。在2020年全國細菌耐藥性監(jiān)測報告中顯示，在革蘭陰性菌中，鮑曼不動桿菌占比為9.5%，對美羅培南、米諾環(huán)素的敏感性分別為43.8%、63.9%，而對多粘菌素B的敏感性高達98.1%，耐藥性僅為1.9%，能夠說明多黏菌素B可能存在較大的臨床價值[3]。為此，本文選取2019年1月—2022年2月鹽城市第一人民醫(yī)院收治的112例鮑曼不動桿菌重癥肺炎患者為對象，探究多黏菌素B聯(lián)合美羅培南的運用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本項研究已通過醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準，予以開展。從本院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科、ICU、神經(jīng)內(nèi)科、神經(jīng)外科、急診內(nèi)科收治的鮑曼不動桿菌重癥肺炎患者中選擇112例作為觀察對象。以隨機數(shù)表法分成對照組、觀察組，各56例。對照組男38例，女18例；年齡65～86歲，平均（75.56±4.73）歲；序貫器官衰竭評分（Sequential Organ Failure Assessment,SOFA）（16.82±2.57）分。觀察組男 37例，女19例；年齡 66～88歲，平均（76.21±4.68）歲；SOFA（17.16±3.52）分。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納排與排除標準

納入標準：①符合《多黏菌素臨床應(yīng)用中國專家共識》中與鮑曼不動桿菌有關(guān)的診治標準[4]；②患者及家屬自愿參與本研究，簽署同意書；③年齡≥60歲；④通過痰培養(yǎng)檢測出鮑曼不動桿菌。

排除標準：①處于妊娠期或哺乳期女性；②入院前3個月接受大劑量糖皮質(zhì)激素治療者；③合并其他病原體感染致重癥肺炎者。

1.3 方法

兩組鮑曼不動桿菌重癥肺炎患者入院后均采取抗菌藥物治療，并通過呼吸機等方式進行統(tǒng)一治療支持。

1.3.1 對照組 采取替加環(huán)素聯(lián)合美羅培南治療。具體治療內(nèi)容：對患者注射美羅培南（國藥準字H20065284，規(guī)格：0.5 g）1 000 mg+50 mg 10% 葡萄糖溶液進行靜脈滴注，滴注時間0.25～0.5 h，每8 小時給藥1次。在此基礎(chǔ)上聯(lián)合替加環(huán)素（國藥準字H20123394，規(guī)格：50 mg）100 mg+50 mL 10%葡萄糖溶液進行靜脈滴注，每12 小時給藥1次。持續(xù)治療3 d。

1.3.2 觀察組 采取多黏菌素B聯(lián)合美羅培南治療。具體治療內(nèi)容：對患者注射硫酸多黏菌素B（國藥準字 H31022631，規(guī)格：50萬U），肌肉注射，3 mg/kg，1萬～2萬U/（kg·d），分3次注射（適量加入生理鹽水溶解后注射）。美羅培南用法用量與對照組相一致。持續(xù)治療3 d。

1.4 觀察指標

①臨床指標效果。評價標準如下。顯效：治療3 d后，C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein, CRP）、降鈣素原（procalcitonin, PCT）指標恢復(fù)到正常水平，不再采取呼吸機支持，無不良反應(yīng)，病理學(xué)檢查結(jié)果正常。有效：治療3 d后，CRP和PCT指標出現(xiàn)下降，血管活性藥物注入劑量明顯較少，排痰量減少，病理學(xué)檢查結(jié)果有所改善；無效：治療后仍存在不良癥狀，經(jīng)實驗室病理學(xué)檢查后，結(jié)果無顯著性變化，甚至肺炎嚴重程度加重[5]?？傆行?顯效率+有效率。

②細菌清除效果。本研究分別觀察記錄兩組患者細菌清除效果，分為清除、持續(xù)、替換，分別對應(yīng)：治療3 d后，連續(xù)3次細菌培養(yǎng)未分離出病原體微生物，檢測結(jié)果為陰性；治療3 d后，細菌培養(yǎng)顯示出鮑曼不動桿菌；治療3 d后，鮑曼不動桿菌完全消失，但出現(xiàn)其他病原體微生物[6]。清除率=清除例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。

③炎性因子。本研究分析指標包括CRP、PCT。治療3 d后，CRP采用免疫比濁法測定；PCT采用電化學(xué)發(fā)光夾心法[7]。CRP正常值范圍0～8 mg/L；PCT正常值范圍＜0.5 μg/L。

④不良反應(yīng)。評價指標共包含急性腎損傷、黑色素沉著、血肌酐升高、膽紅素升高[8]。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料以()表示，差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比

觀察組臨床治療總有效率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者細菌清除效果對比

觀察組細菌清除率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者細菌清除率比較[n(%)]

2.3 兩組患者治療前后炎性因子水平對比

治療前，兩組炎性因子水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后3 d，觀察組CRP、PCT水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子水平比較()

表3 兩組患者炎性因子水平比較()

注：*與同組治療前相比，P＜0.05

組別觀察組（n=56）對照組（n=56）t值P值CRP（mg/L）PCT（μg/L）治療3 d后(2.11±1.06)*(3.86±1.32)*7.736＜0.001治療前106.87±25.65 108.96±27.45 0.416 0.678治療3 d后(41.38±14.46)*(52.33±16.28)*3.763＜0.001治療前16.69±5.43 16.38±6.85 0.265 0.791

2.4 兩組患者不良反應(yīng)評價

觀察組出現(xiàn)10例腎臟毒性反應(yīng)，發(fā)生率為17.86%（10/56），停止用藥恢復(fù)正常，29例患者出現(xiàn)頭頸部黑色素沉著，發(fā)生率為51.79%（29/56），停止用藥后2周此不良反應(yīng)消失。對照組無腎毒性、頭頸部黑色素沉著患者，兩組腎毒性發(fā)生率、頭頸部黑色素沉著發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=10.980、39.132，P＜0.001）。

3 討論

鮑曼不動桿菌具有較強的傳播性和耐藥性，在抗生素濫用的情況下，其耐藥性越來越強，可選的抗生素藥物相對較少。其中，多黏菌素B作為一種多肽抗生素，在革蘭陰性菌感染中的應(yīng)用效果較強，抗菌作用也明顯優(yōu)于多黏菌素E[9-11]。當進入人體內(nèi)可將分子內(nèi)聚陽離子環(huán)和細菌細胞表面磷酸基充分結(jié)合，增加細胞膜通透性，使細胞內(nèi)的物質(zhì)漏出，以此來溶解細胞。美羅培南是一種廣泛抗菌性抗生素，能有效治療多種感染性疾病[12]。在王旭亮等[13]的研究結(jié)果中，基于替加環(huán)素聯(lián)合美羅培南治療下的鮑氏不動桿菌肺炎患者在治療2周后的病原菌清除率為73.33%，在本研究中，替加環(huán)素聯(lián)合美羅培南治療下的患者清除率為12.50%，分析產(chǎn)生此結(jié)果的原因在于，王旭亮等的研究治療時間與本研究相比更長，其選取的患者對象年齡中位在44歲左右，而本項研究中的肺炎患者年齡在75（65～88）歲左右，結(jié)果間的差異可能與重癥肺炎患者的年齡較大導(dǎo)致病情嚴重程度增加及與治療觀察時間存在密切關(guān)聯(lián)。本項研究結(jié)果中，多黏菌素B聯(lián)合美羅培南下的觀察組細菌清除率為32.14%，明顯高于對照組（P＜0.05），顯示出該治療方式下的病原學(xué)療效更為顯著。且治療后觀察組炎性因子水平也低于對照組（P＜0.05），說明美羅培南聯(lián)合多黏菌素B在消除炎癥方面具有較強優(yōu)勢。

本研究中，兩種治療方式的臨床治療總有效率分別為73.21%、66.07%。在王妍等[14]學(xué)者的研究結(jié)果中，以多黏菌素B為基礎(chǔ)治療的26例（泛耐藥鮑曼不動桿菌XDR-AB）重癥肺炎患者，有19例患者治療為有效，有效率達到73.1%；在葉冰等[15]的研究結(jié)果中，以多黏菌素B為基礎(chǔ)的抗感染方案，在治療1周后的總治療有效率為65.9%。本研究中的療效結(jié)果與上述兩項相關(guān)研究結(jié)果相似，提示以多黏菌素B為主的治療效果相對顯著，是鮑曼不動桿菌致感染的有效治療方案。而本研究中不同治療方法雖起到了不同的治療效果，但兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。分析原因可能是多黏菌素B產(chǎn)生的不良反應(yīng)影響了整體療效。本研究顯示，觀察組腎臟毒性反應(yīng)發(fā)生率為17.86%，說明多黏菌素B對腎臟損傷較為明顯，可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)尿蛋白，甚至?xí)a(chǎn)生急性腎小管壞死等[16-17]。用藥期間容易產(chǎn)生神經(jīng)毒性，出現(xiàn)眩暈、感覺功能異常、呼吸麻痹等情況，但出現(xiàn)此反應(yīng)只需停止用藥就能迅速得到改善，使得腎功能恢復(fù)至正常水平[18]。而頭頸部黑色素沉著發(fā)生率為51.79%，其原因可能與患者年齡過大及用藥劑量有一定關(guān)系。

綜上所述，多粘菌素B與美羅培南聯(lián)用治療方面同樣能起到較好的治療效果，并且在降低炎癥因子、清除鮑曼不動桿菌方面的應(yīng)用效果較強，值得加以深入研究。