王林燕

(南通和美家婦產(chǎn)科醫(yī)院,江蘇 南通 226316)

慢性宮頸炎是最常見的女性生殖道感染性疾病之一,好發(fā)于已婚的中青年女性,病情常反復(fù)發(fā)作,不易治愈[1]。有研究證實[2],慢性宮頸炎與人乳頭瘤病毒(HPV)感染相關(guān),HPV持續(xù)性感染與宮頸癌具有密切相關(guān)性,已成為威脅生殖健康的最重要因素,在對慢性宮頸炎治療的同時應(yīng)注重HPV感染,特別是高危型HPV持續(xù)性感染的治療。二氧化碳(CO2)激光通過高溫將宮頸病灶凝固和達到修復(fù)作用,是治療慢性宮頸炎合并HPV感染的常用方法,但具有局限性和創(chuàng)傷較大等特點,遠期隨訪具有一定的復(fù)發(fā)率[3]。本研究觀察IFN-α2b陰道泡騰片聯(lián)合CO2激光治療HPV感染宮頸炎的康復(fù)效果,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇南通和美家婦產(chǎn)科醫(yī)院2020年1月～2022年2月診治的HPV感染宮頸炎患者110例,作為研究對象。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):診斷為宮頸炎或CIN-Ⅰ級,HPV-DNA陽性[4];已婚或有性生活史,知情同意和醫(yī)學(xué)倫理審批。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):其他生殖道炎癥或腫瘤,CIN-Ⅱ級和Ⅲ級;妊娠期、哺乳期婦女,藥物過敏;全身炎癥性疾病,智力或精神異常不能配合研究;中途失訪等。按數(shù)字表示法分為觀察組和對照組,各55例。觀察組中年齡24～57歲,平均(34.29±5.46)歲;初次發(fā)病41例,復(fù)發(fā)病例14例;病史1～6個月,平均(3.72±1.35)月。對照組中年齡24～56歲,平均(34.21±5.40)歲;初次發(fā)病42例,復(fù)發(fā)病例13例;病史1～6個月,平均(3.69±1.32)月。兩組一般資料比較無差異(P>0.05),具可比性。

1.2 治療方法

(1)常規(guī)治療:采用CO2激光治療。儀器為吉林科英公司生產(chǎn)的CO2激光治療機,功率為40～50mj/pixel。排除手術(shù)禁忌癥,有月經(jīng)者于月經(jīng)后3～5d治療。患者取截石位,常規(guī)消毒后宮頸部使用1%利多卡因局麻,使用盧戈氏液確定病變范圍,使用吉林科英公司生產(chǎn)的CO2激光治療機,輸入功率AC220V/50Hz,波長10.6μm,對病變部位進行汽化直至灰白色為止,超過病變周圍0.2cm。使用無菌棉墊填塞壓迫宮頸處,24h后取出后局部用藥。術(shù)后注意會陰部清潔衛(wèi)生,48h內(nèi)禁止盆浴,2周內(nèi)禁止性生活和劇烈運動。(2)觀察組:采用重組人干擾素α2b陰道泡騰片(北京凱因科技公司,S20120019,50萬IU/3片)治療。術(shù)后24h取出棉墊后,每晚睡前清潔外陰后將1片泡騰片置于陰道后穹隆處,隔日1次,應(yīng)用9片為1個療程,月經(jīng)干凈后3d開始用藥,連續(xù)治療3個療程。(3)對照組:采用聚甲酚磺醛栓(昆明源瑞制藥公司,H20046159,90mg/7枚)治療。手術(shù)24h后,每晚將1粒聚甲酚磺醛栓置于陰道深處,隔日1次,近期停藥,月經(jīng)干凈后3d開始用藥,療程3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)炎癥免疫指標(biāo):于治療前和療程結(jié)束后,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)水平;采用流式細胞儀測定T淋巴細胞亞群的CD3細胞(CD3+)和CD4細胞(CD4+)水平,以及CD4+/CD8+值。(2)臨床指標(biāo):于治療前和療程結(jié)束后,檢測高危型HPV病毒載量,評價宮頸炎癥積分和生活質(zhì)量評分。宮頸炎癥積分為糜爛面積、糜爛程度、白帶情況和細胞學(xué)檢查等,總分0～16分,得分越高表示炎癥越嚴重。生活質(zhì)量評分包括腰骶酸痛、小腹脹痛、接觸性出血、外陰瘙癢和帶下異常等,總分0～20分,得分越高表示生活質(zhì)量越差。(3)療效指標(biāo):療程結(jié)束后,觀察HPV轉(zhuǎn)陰時間、HPV轉(zhuǎn)陰率和總有效率等指標(biāo),隨訪6個月,觀察復(fù)發(fā)率。療效判定:陰道分泌和宮頸恢復(fù)正常,HPV全部呈陰性,為治愈;陰道分泌和宮頸糜爛顯著改善,HPV兩項以上轉(zhuǎn)陰,為顯效;陰道分泌和宮頸糜爛較前改善,HPV部分轉(zhuǎn)陰,為有效;陰道分泌和宮頸糜爛無改善甚至加重,HPV全部呈陽性,無無效;總有效率=治愈率+顯效率+有效率。(4)安全性指標(biāo):監(jiān)測和處理藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 炎癥指標(biāo)比較

治療前兩組hs-CRP、TNF-α和IL-1β水平無差異(P>0.05);治療后兩組水平均較治療前降低,觀察組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組炎癥指標(biāo)變化的比較

2.2 免疫指標(biāo)比較

治療前兩組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+值比較無差異(P>0.05);治療后兩組水平均較治療前升高,觀察組高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組免疫指標(biāo)變化的比較

2.3 臨床指標(biāo)比較

治療前兩組高危型HPV病毒載量、宮頸炎癥和生活質(zhì)量評分比無較差異(P>0.05);治療后兩組水平均較治療前降低,觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組臨床指標(biāo)變化的比較

2.4 療效指標(biāo)的比較

觀察組的HPV轉(zhuǎn)陰時間和6個月復(fù)發(fā)率低于對照組,HPV轉(zhuǎn)陰率和總有效率高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組療效指標(biāo)的比較

2.5 安全性比較

兩組均出現(xiàn)數(shù)例局部刺痛不適反應(yīng),未影響療程。觀察組3例(5.45%),對照組出現(xiàn)4例(7.27%)。兩組不良反應(yīng)率比較無差異(χ2=0.374,P=0.526)。

3 討論

CO2激光是利用宮頸組織吸收激光光能后轉(zhuǎn)化為熱能,在局部的溫度升高,使局部組織吸收光能后產(chǎn)生熱效應(yīng),使組織碳化、凝固和變性,脫痂后生長出新的肉芽組織并達到修復(fù)的目的[3]。CO2激光治療宮頸疾病的創(chuàng)傷較小,能保持宮頸的生理功能,但對病變治療的周邊范圍和深淺度掌握與操作者的臨床經(jīng)驗有關(guān),影響了臨床治療效果和疾病的復(fù)發(fā)率。聚甲酚磺醛栓是間甲酚磺醛和甲醛制成的栓劑,通過強酸使宮頸組織和柱狀上皮蛋白質(zhì)的凝固作用,殺滅細菌和真菌等致病微生物,常用于宮頸物理治療后的創(chuàng)面止血和修復(fù)等輔助治療[5]。

慢性宮頸炎的病理類型有宮頸管炎、腺體囊腫、鱗狀上皮化生和宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)等,與機體的炎癥應(yīng)激反應(yīng)密切相關(guān),炎癥細胞因子水平明顯升高。研究報道[6],免疫系統(tǒng)在監(jiān)視和抑制腫瘤細胞方面具有極其重要的生理功能,當(dāng)機體的免疫功能失調(diào)后T淋巴細胞亞群的表達水平和調(diào)節(jié)功能下降,殺傷異常細胞能力明顯降低,從而增加了發(fā)生腫瘤的危險。IFN-α作為先天免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)蛋白,能通過調(diào)節(jié)淋巴細胞免疫功能抑制細胞毒性T細胞的轉(zhuǎn)化,減輕細胞因子介導(dǎo)的炎癥應(yīng)激反應(yīng),改善機體的炎癥狀態(tài)[7]。hs-CRP、TNF-α和IL-1β均為反應(yīng)機體炎癥水平的炎癥細胞因子。本研究中觀察組的hs-CRP、TNF-α和IL-1β水平低于對照組(P<0.05),有效減輕了機體的炎癥狀態(tài),與許玲等[8]研究結(jié)果一致。IFN-α可激活自然殺傷細胞,提高巨噬細胞的吞噬功能,調(diào)節(jié)機體的T淋巴細胞免疫功能,抑制高危型HPV病毒活性[9]。本研究中觀察組的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+值高于對照組(P<0.05),有效調(diào)節(jié)了機體的T淋巴細胞免疫功能,與陳潔等[10]研究結(jié)果一致。

IFN-α2b陰道泡騰片經(jīng)陰道使用時可在15分鐘內(nèi)全部崩解,產(chǎn)生大量的CO2,藥物快速釋放后充分分布于宮頸口和陰道各側(cè)面,發(fā)揮抑制HPV效應(yīng)和增強局部細胞免疫功能,有效提高藥物的利用率,夠改善和調(diào)節(jié)陰道的清潔程度,促進宮頸炎癥的愈合,縮短患者的治療時間[11]。本研究顯示,治療后觀察組的高危型HPV病毒載量、宮頸炎癥和生活質(zhì)量評分低于治療前和對照組(P<0.05),觀察組的HPV轉(zhuǎn)陰時間和6個月復(fù)發(fā)率低于對照組,HPV轉(zhuǎn)陰率和總有效率高于對照組(P<0.05),有效提高了臨床治療效果,與張翠松等[12]的研究結(jié)果一致。IFN-α2b陰道泡騰片陰道局部給藥不僅能集中發(fā)揮藥效作用,還能規(guī)避全身給藥增加的藥物不良反應(yīng),極少數(shù)患者僅有局部輕度不適癥狀,并未影響療程。本研究中兩組藥物不良反應(yīng)率無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),顯示出較高的用藥安全性。

綜合上述,對HPV感染宮頸炎患者采用IFN-α2b陰道泡騰片聯(lián)合CO2激光治療,能有效減輕機體的炎癥水平,改善T淋巴細胞免疫能力,提高HPV清除率,促進術(shù)后康復(fù)進程,用藥安全性較高。