施鐵英 姜龍 宋章章

2型糖尿病是常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。隨著社會老齡化加劇，2型糖尿病發(fā)病率逐年增長，嚴重影響老年人生活質(zhì)量[1]。2型糖尿病胃輕癱（diabetic gas‐troparesis,DGP）是因長期血糖偏高造成胃神經(jīng)系統(tǒng)損傷，出現(xiàn)胃動力下降和胃節(jié)律紊亂，以痞滿、納少、噯氣、惡心及早飽等為主要表現(xiàn)的一種糖尿病并發(fā)癥[2-3]。西醫(yī)目前主要在血糖控制基礎(chǔ)上，采用促胃腸動力藥物治療。鹽酸伊托必利廣泛用于DGP的治療，具有雙向調(diào)節(jié)作用，但停藥后復(fù)發(fā)率較高，且長期服用不良反應(yīng)明顯。中醫(yī)藥的深入研究使DGP的治療有了更多選擇，且中醫(yī)藥治療效果顯著[4-5]?；诖?，本研究探討厚樸排氣合劑治療老年DGP患者的效果，觀察其對患者自主神經(jīng)功能和胃腸動力的影響，現(xiàn)報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2020年12月至2021年12月浙江省人民醫(yī)院收治的老年DGP患者92例。納入標準：符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[6]關(guān)于2型糖尿病的診斷標準；符合《胃輕癱臨床管理指南》[7]關(guān)于胃輕癱的診斷標準；胃輕癱癥狀≥30 d；年齡≥60歲。排除標準：伴其他嚴重心腦血管及肝腎疾病者；伴其他嚴重糖尿病并發(fā)癥者；由于其他疾病導(dǎo)致的胃腸動力困難者；發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒者；伴其他代謝紊亂疾病者；對本研究藥物過敏者。采用隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組48例和對照組44例。觀察組男28例，女20例；年齡62～75（68.46±3.48）歲；2型糖尿病病程5～17（10.98±3.56）年；胃輕癱病程3～21（12.71±2.68）個月。對照組男25例，女19例；年齡60～74（67.84±4.25）歲；2型糖尿病病程3～18（10.45±3.28）年；胃輕癱病程3～20（12.37±2.89）個月。兩組患者性別、年齡、2型糖尿病病程和胃輕癱病程比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均采取常規(guī)降糖治療方案，囑患者合理飲食及適當(dāng)運動。對照組患者給予鹽酸伊托必利片（上海雅培有限公司，規(guī)格：50 mg/片）每次餐前30 min口服50 mg，3次/d。觀察組患者在鹽酸伊托必利片治療的基礎(chǔ)上加服厚樸排氣合劑（瑞陽制藥股份有限公司，規(guī)格：50 ml/瓶）50 ml，2次/d。兩組患者均連續(xù)治療6周。

1.3 指標分析 （1）血糖指標測定：于患者治療前、治療6周后采集靜脈血3 ml，采用全自動糖化血紅蛋白分析儀（愛科來HA8160型）測定糖化血紅蛋白（hemo‐globin A1C,HbA1C），采用全自動生化分析儀（羅氏公司Modular DP型）測定FPG和餐后2 h血糖（2 h plasma glucose，2 h PG）；（2）胃排空時間和胃收縮頻率測定：于患者治療前、治療6周后行二維B超檢查，采用胃竇單切面法檢測胃排空時間和胃收縮頻率；（3）自主神經(jīng)功能測定：于患者治療前、治療6周后采用心率變異性檢測儀測定全部竇性心搏RR間期的標準差（stan‐dard diviation of NN intervals,SDNN）、相鄰RR間期差值的均方根（root mean square difference between adjacent RR intervals,RMSSD）和RR間期平均值標準差（RR in‐terval mean standard deviation,SDANN）變化；（4）胃腸動力測定：于患者治療前、治療6周后采集靜脈血3 ml，離心，取血清，運用放射免疫法測定胃動素和胃泌素水平。

1.4 療效評估 （1）基本治愈：經(jīng)治療后，患者胃排空率≥95%，且患者主要癥狀基本消失。（2）顯效：經(jīng)治療后，患者胃排空率75%～94%，且患者主要癥狀明顯減輕。（3）有效：經(jīng)治療后，患者胃排空率50%～74%，且患者主要癥狀有所減輕。（4）無效：經(jīng)治療后，患者胃排空率低于50%，且患者主要癥狀無改善?？傆行?基本治愈+顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件。計量資料以±s表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)和構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后HbA1C、FPG和2 h PG水平比較 治療前，兩組患者HbA1C、FPG和2 h PG水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。治療后，兩組患者HbA1C、FPG和2 h PG水平較均治療前明顯下降（均P＜0.05），且觀察組HbA1C、FPG和2 h PG水平均低于對照組（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后HbA1c、FPG和2 h PG水平比較

2.2 兩組患者治療前后胃排空時間和胃收縮頻率比較 治療前，兩組患者胃排空時間和胃收縮頻率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。治療后，兩組患者胃排空時間均較治療前下降而胃收縮頻率均較治療前增高（均P＜0.05），且觀察組胃排空時間短于對照組而胃收縮頻率高于對照組（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后胃排空時間和胃收縮頻率比較

2.3 兩組患者治療前后自主神經(jīng)功能比較 治療前，兩組患者SDNN、RMSSD和SDANN比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。治療后，兩組患者SDNN、RMSSD和SDANN均較治療前明顯升高（均P＜0.05）；且觀察組SDNN、RMSSD和SDANN均高于對照組（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后自主神經(jīng)功能比較（ms）

2.4 兩組患者治療前后胃動素、胃泌素水平比較 治療前，兩組患者胃動素、胃泌素水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。治療后，兩組患者胃動素、胃泌素水平均較治療前明顯下降（均P＜0.05）；且觀察組胃動素、胃泌素水平均低于對照組（均P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后胃動素、胃泌素水平比較（ng/L）

2.5 兩組患者療效比較 治療后，觀察組總有效率為93.75%（45/48），高于對照組的77.27%（34/44），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者療效比較[例（%）]

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為，DGP發(fā)病機制與胃腸激素紊亂、高血糖氧化應(yīng)激等有關(guān)，患者胃竇動力下降，胃難以正常排空，影響患者消化系統(tǒng)，且會影響血糖控制，使血糖水平處于波動狀態(tài)，導(dǎo)致其他并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險增加[8-10]。因此，臨床上選擇有效的治療方法對改善DGP患者胃腸癥狀尤為重要。

目前，西藥治療DGP方法包括M自身受體阻滯劑、膽堿酯酶抑制劑、5-羥色胺4受體激動劑及多巴胺D2受體拮抗劑等[11-12]。伊托必利具有乙酰膽堿酯酶抑制和多巴胺D2受體阻滯的雙重作用，可改善DGP患者惡心、嘔吐、腹脹、腹痛等癥狀，縮短其胃排空時間[13]。厚樸排氣合劑組方來自《金匱要略》中厚樸三物湯加木香配制而成，成分包括木香、枳實、大黃和姜厚樸，具有健脾和胃、疏肝理氣、擴張除滿和行氣消脹功效。藥理研究表明，厚樸排氣合劑可促進消化，縮短胃腸功能恢復(fù)時間，改善微循環(huán)，促進胃腸蠕動。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組患者HbA1C、FPG和2 h PG水平均低于對照組，胃排空時間短于對照組而胃收縮頻率高于對照組，且治療總有效率高于對照組。這表明厚樸排氣合劑可顯著降低患者血糖，縮短胃排空，促進胃收縮，提高療效。心率變異性指標中是判斷2型糖尿病是否存在自主神經(jīng)功能受損最準確且最敏感的指標，交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)分別對心率變異性控制起輔助和主導(dǎo)作用。在時域指標中，RMSSD可反映迷走神經(jīng)張力，SDNN和SDANN可反映交感神經(jīng)張力。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組患者SDNN、RMSSD和SDANN高于對照組，表明厚樸排氣合劑可顯著改善自主神經(jīng)功能。胃動素和胃泌素作為常見的消化道激素，其水平變化可反映胃腸動力。胃動素主要由腸內(nèi)分泌細胞釋放的一種促胃腸動力激素，可通過神經(jīng)-內(nèi)分泌調(diào)節(jié)途徑作用于胃腸道平滑肌細胞上的特異性受體，促進平滑肌收縮，引起胃排空；胃泌素可促進胃腸道對水電解質(zhì)運輸及胃腸運動[14-15]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組患者胃動素和胃泌素水平均低于對照組，表明厚樸排氣合劑可改善胃腸動力。

綜上所述，厚樸排氣合劑治療老年DGP患者的效果顯著，可改善患者自主神經(jīng)功能和胃腸動力，值得臨床推廣應(yīng)用。