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        左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉對成人癲癇患者腦電圖、骨代謝和骨密度指標的影響

        2022-02-16 10:20:14陳妍梁玉嬋黃振華李又佳黃燕
        海南醫(yī)學 2022年2期
        關鍵詞:左乙拉西股骨頸

        陳妍,梁玉嬋,黃振華,李又佳,黃燕

        肇慶市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,廣東 肇慶 526000

        癲癇是由于患者大腦神經(jīng)元異常興奮放電致使腦部出現(xiàn)突然性、暫時性腦功能障礙的一種臨床綜合征,具有發(fā)病率高、病程長、病情易反復等特點[1]。成人癲癇在癲癇發(fā)病患者中并不少見,大多是由于腫瘤、外傷、海馬硬化、腦血管疾病等因素引發(fā)[2-3]。成人癲癇的發(fā)病癥狀復雜多樣,給患者帶來軀體疼痛的同時還可能影響患者認知能力,誘發(fā)心理、精神異常。目前,成人癲癇治療以藥物治療為主。據(jù)調(diào)查顯示,70%的癲癇發(fā)作患者通過正規(guī)抗癲癇藥物治療可得到有效控制,其中50%~60%的患者經(jīng)2~5年治療甚至可痊愈[4]。丙戊酸鈉和左乙拉西坦均是治療成人癲癇的常用藥物,可用于緩解多種類型的癲癇癥狀。由于單藥治療成人癲癇的療效仍不理想,因此有研究提出聯(lián)合用藥以提高治療效果[5]。為此,本研究就左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉治療成人癲癇的效果及其對患者腦電圖、骨代謝和骨密度指標的影響進行了探討,現(xiàn)報道如下:

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 回顧性分析2018年4月至2020年8月肇慶市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的80例成人癲癇患者的臨床資料。納入標準[6]:①符合癲癇診斷標準,且經(jīng)臨床診斷和腦電圖確診;②年齡≥18歲;③入組前三個月內(nèi)癲癇發(fā)作次數(shù)≥2次;④生長發(fā)育、日?;顒诱!E懦龢藴剩孩俑文I功能不全者;②患有內(nèi)分泌疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病者;③合并腫瘤疾病者;④有精神、意識障礙者;⑤入組前服用過抗癲癇藥物和影響骨代謝藥物者;⑥對研究藥物過敏。其中40例采用左乙拉西坦片聯(lián)合丙戊酸鈉治療者納入觀察組,40例給予丙戊酸鈉單藥治療者納入對照組。觀察組患者中男性23例,女性17例;年齡20~71歲,平均(46.03±5.71)歲;病程21 d~12年,平均(5.54±1.21)年。對照組患者中男性22例,女性18例;年齡20~74歲,平均(45.21±5.84)歲;病程28 d~11年,平均(5.46±1.32)年。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

        1.2 治療方法 對照組患者給予丙戊酸鈉[生產(chǎn)廠家:賽諾菲(杭州)制藥有限公司;規(guī)格:0.5 g;批號:國藥準字20010595]治療,用藥方法:口服,初始用藥劑量為10~15 mg/kg,1次/d,連續(xù)用藥7 d后可根據(jù)患者的病情增加用藥劑量。若1 d總劑量超過250 mg則需分次服用,單次劑量≤30 mg。3個月為一個療程,共治療兩個療程。觀察組患者在此基礎上聯(lián)合使用左乙拉西坦片(生產(chǎn)廠家:浙江京新藥業(yè)股份有限公司;規(guī)格:0.25 g;批號:20180314)治療,用藥方法:①丙戊酸鈉:同對照組。②左乙拉西坦片:口服,初始用藥劑量為0.25 g/次,2次/d,連續(xù)用藥兩周。若患者病情緩解則保持用藥劑量不變,若未見明顯改善則酌情增加用藥劑量至0.5~1.0 g/次,繼續(xù)用藥2~4周,再根據(jù)病情變化增減藥量。3個月為一個療程,共治療兩個療程。

        1.3 觀察指標 (1)療程結束后,比較兩組患者的治療效果。(2)比較兩組患者治療前及治療6個月后的腦電圖棘波變化。(3)比較兩組患者治療前后的骨代謝指標血磷、血鈣及堿性磷酸酶水平變化。于治療前和治療6個月后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL,經(jīng)1 500 r/min離心分離15 min后取上層清液進行檢測,檢測儀器為深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司生產(chǎn)的全自動生物化學分析儀。(4)比較兩組患者治療前后的腰椎、股骨頸及股骨大轉(zhuǎn)子骨密度變化。選用購買自徐州品源電子科技有限公司的Dexa Pro-Ⅱ雙能X射線骨密度儀進行檢測,檢測時患者采用平臥位,固定其髖部,然后掃描腰椎、股骨頸及股骨大轉(zhuǎn)子骨,得出骨密度值。

        1.4 療效評價 根據(jù)患者癲癇發(fā)作頻率評估癲癇治療效果。癲癇發(fā)作頻率=(療程結束后當月癲癇發(fā)作次數(shù)-治療前3個月內(nèi)的每月平均發(fā)作次數(shù))/治療前3個月內(nèi)的每月平均發(fā)作次數(shù)×100%。療效判定標準:①完全控制:療程結束后癲癇未發(fā)作;②顯效:療程結束后癲癇發(fā)作頻率下降>75%;③有效:療程結束后癲癇發(fā)作頻率下降50%~75%;④無效:療程結束后癲癇發(fā)作頻率下降<50%[7]。

        1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,組間均數(shù)比較采用t檢驗,計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結果

        2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為95.00%,明顯高于對照組的75.00%,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.274,P=0.012>0.05),見表1。

        表1 兩組患者的治療效果比較(例)

        2.2 兩組患者治療前后的腦電圖棘波變化比較 兩組患者治療前的棘波比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);兩組患者治療后的棘波明顯少于治療前,且觀察組明顯少于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。

        表2 兩組患者治療前后的腦電圖棘波變化比較(次/min,±s)

        表2 兩組患者治療前后的腦電圖棘波變化比較(次/min,±s)

        注:與本組治療前比較,a P<0.05。

        組別觀察組對照組t值P值例數(shù)40 40治療前24.41±3.57 24.36±3.23 0.065 0.948治療后13.09±1.85a 18.92±2.41a?12.136 0.001

        2.3 兩組患者治療前后的血磷、血鈣及堿性磷酸酶比較 兩組患者治療前的血磷、血鈣及堿性磷酸酶比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);兩組患者治療前后的血磷、血鈣比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);觀察組與對照組治療6個月后的血磷、血鈣比較,以及觀察組治療前后的堿性磷酸酶與治療前比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);對照組患者治療后的堿性磷酸酶較治療前明顯上升,且對照組治療后的堿性磷酸酶明顯高于觀察組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表3。

        表3 兩組患者治療前后的血磷、血鈣及堿性磷酸酶比較(±s)

        表3 兩組患者治療前后的血磷、血鈣及堿性磷酸酶比較(±s)

        注:與本組治療前比較,a P<0.05。

        組別觀察組對照組t值P值例數(shù)40 40治療前1.31±0.25 1.30±0.23 0.186 0.853治療后1.28±0.22 1.26±0.20 0.425 0.672治療前2.95±0.34 2.92±0.32 0.406 0.686治療后2.91±0.31 2.87±0.29 0.596 0.554治療前71.87±10.64 72.01±10.59 0.059 0.953治療后72.24±11.21 79.37±13.06a 2.620 0.012血磷(mmol/L) 血鈣(mmol/L) 堿性磷酸酶(U/L)

        2.4 兩組患者治療前后的腰椎、股骨頸及股骨大轉(zhuǎn)子骨密度比較 兩組患者治療前的腰椎、股骨頸及股骨大轉(zhuǎn)子骨密度比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);觀察組患者治療后的腰椎、股骨頸及股骨大轉(zhuǎn)子骨密度與治療前比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);對照組患者治療后的腰椎、股骨頸及股骨大轉(zhuǎn)子骨密度明顯低于治療前,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);觀察組患者治療后的腰椎、股骨頸及股骨大轉(zhuǎn)子骨密度明顯高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表4。

        表4 兩組患者治療前后的腰椎、股骨頸及股骨大轉(zhuǎn)子骨密度比較(g/cm3,±s)

        表4 兩組患者治療前后的腰椎、股骨頸及股骨大轉(zhuǎn)子骨密度比較(g/cm3,±s)

        注:與本組治療前比較,a P<0.05。

        組別觀察組對照組t值P值例數(shù)40 40治療前0.76±0.15 0.74±0.16 0.576 0.567治療后0.73±0.14 0.65±0.10a 2.940 0.005治療前0.78±0.20 0.76±0.23 0.415 0.680治療后0.75±0.19 0.67±0.14a 2.143 0.038治療前0.67±0.15 0.65±0.16 0.576 0.567治療后0.64±0.14 0.58±0.10a 2.205 0.033腰椎 股骨頸 股骨大轉(zhuǎn)子

        3 討論

        癲癇在各個年齡階段均可能發(fā)病。成人癲癇患者長期、高頻率發(fā)作會造成腦神經(jīng)損傷,影響認知水平,同時不定期、無征兆性發(fā)作還會造成生活、工作不便,甚至出現(xiàn)交通事故、摔傷等意外,危及生命安全[8]。據(jù)統(tǒng)計,我國約有900萬癲癇患者,每年新發(fā)病人數(shù)為65萬~70萬,且有逐年上升趨勢[9]。如何有效治療癲癇一直是臨床研究的重點課題之一。

        目前,臨床針對癲癇的治療手段包括藥物治療、手術治療及神經(jīng)調(diào)控治療等,其中又以藥物治療為主。選擇合適的藥物給予積極治療是成人癲癇康復的關鍵。癲癇藥物主要分為兩大類,一類是肝酶誘導劑,另一類是非肝酶誘導劑[10]。丙戊酸鈉是肝酶誘導劑類抗癲癇藥物,能夠促進抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,維持神經(jīng)元細胞和細胞膜穩(wěn)定,抑制Ca2+內(nèi)流,從而緩解癲癇癥狀,控制病情[11-12]。但是,因成人癲癇的類型、癥狀復雜多樣,丙戊酸鈉單藥治療成人癲癇的效果仍不理想[13-15]。左乙拉西坦是非肝酶誘導劑類抗癲癇藥物,通過作用于突觸囊泡蛋白來抑制突發(fā)放電神經(jīng)元,緩解癲癇癥狀[16]。左乙拉西坦具有易于滲透、溶解,口服起效快等特點,且多次給藥也不會影響其清除率,藥物副作用較小。據(jù)研究提示,左乙拉西坦的癲癇治療效果優(yōu)于丙戊酸鈉等傳統(tǒng)癲癇藥物[17]。此外,實驗表明,左乙拉西坦與肝酶誘導劑類抗癲癇藥物聯(lián)合應用不會影響其葡萄糖醛化,且在肝細胞組織內(nèi)也不會產(chǎn)生誘導作用,可作為輔助類抗癲癇藥物使用[18]。

        本研究發(fā)現(xiàn),左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉治療成人癲癇的有效率高于丙戊酸鈉單藥治療,而且聯(lián)合治療后腦電圖棘波明顯少于丙戊酸鈉單藥治療,說明兩者聯(lián)合用藥疊加兩種藥物的抗癲癇作用,提高治療效果,減少癲癇發(fā)作。丙戊酸鈉在緩解癲癇患者病情的同時,也會對患者骨密度造成不良影響,引起骨代謝異常、骨質(zhì)疏松等[19]。因此,聯(lián)合用藥不僅要考慮藥物的療效,還需考慮藥物的相互作用,避免增加患者的不良反應。本研究中,采用左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉治療的成人癲癇患者的骨代謝指標血磷、血鈣及堿性磷酸酶與治療前比較均無明顯變化,而丙戊酸鈉單藥治療的患者治療后堿性磷酸酶明顯上升,高于采用聯(lián)合治療的患者;采用左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉治療的成人癲癇患者的腰椎、股骨頸及股骨大轉(zhuǎn)子骨密度與治療前比較也無明顯變化,而丙戊酸鈉單藥治療的患者治療后腰椎、股骨頸及股骨大轉(zhuǎn)子骨密度明顯下降,低于采用聯(lián)合治療的患者。由此可見,在丙戊酸鈉基礎上聯(lián)合左乙拉西坦治療不會加劇對骨代謝和骨密度指標的影響。分析認為,具有肝酶誘導作用的丙戊酸鈉會通過誘導微粒體酶激活肝細胞,導致肝臟分解代謝作用增多,骨質(zhì)對鈣的吸收增加,進而引起骨代謝、骨密度變化[20]。但是左乙拉西坦不具有肝酶誘導作用,因此聯(lián)合用藥不會進一步加劇對患者骨代謝、骨密度的影響。而且,聯(lián)合用藥的治療效果較丙戊酸鈉單藥治療效果更好,可一定程度上減少丙戊酸鈉的用藥劑量,進而減輕丙戊酸鈉對骨代謝、骨密度的影響作用。

        綜上所述,左乙拉西坦聯(lián)合丙戊酸鈉治療成人癲癇可提高治療效果,減少腦電圖棘波,且對骨代謝、骨密度指標影響小,可在臨床推廣應用。

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