孫穎，曹璨

（山東第一醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院皮膚科，山東泰安 271000）

大皰性皮膚病為自身免疫性疾病，以大皰性類天皰瘡最為常見，可引起大皰、水皰等皮膚損害，并伴有瘙癢等癥狀，久之會增加患者的心理負擔，引發(fā)心理疾病[1-2]。目前，臨床治療自身免疫性疾病多以藥物為主，糖皮質(zhì)激素可減輕機體炎癥損害，緩解皮損、瘙癢等癥狀，免疫抑制劑則能抑制免疫異常反應，減少自身抗體的生成，改善患者病情[3-4]。但常規(guī)用藥方案效果有限，難以迅速減輕患者痛苦。血漿置換是一種血液凈化療法，可直接將患者體內(nèi)血液引出，通過分離全血內(nèi)原有的血漿并補充等量新鮮冰凍血漿，能夠迅速清除血液內(nèi)炎性因子及自身免疫抗體，以調(diào)節(jié)免疫功能，達到治療目的[5]?；诖?，本研究選取2020 年1月—2022 年1 月我院收治的大皰性類天皰瘡患者70例為對象，旨在分析血漿置換療法的治療效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的70 例大皰性類天皰瘡患者為研究對象。納入標準：皮膚出現(xiàn)水皰、大皰，并伴有糜爛、滲出、瘙癢等癥狀，經(jīng)直接免疫熒光及組織病理檢查確診大皰性類天皰瘡；均為中度（體表皮損受累面積11%～50%）、重度（體表皮損受累面積＞50%）；均對本研究知情同意。排除標準：存在肝腎衰竭者；近期使用過免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素者；伴有銀屑病等其他皮膚病者；對本研究所用藥物過敏者；存在精神嚴重障礙者。本研究經(jīng)院醫(yī)學倫理委員會批準。按隨機數(shù)字表法將所有患者分為兩組，每組35 例。對照組男21例，女14 例；年齡60～80 歲，平均年齡（70.96±4.85）歲；嚴重程度：17 例中度，18 例重度；病程3～14 個月，平均病程（9.14±1.15）個月；文化程度：11 例高中及以上，24 例初中及以下。觀察組男20 例，女15 例；年齡61～79 歲，平均年齡（70.33±4.82）歲；嚴重程度：16 例中度，19 例重度；病程3～14 個月，平均病程（9.18±1.21）個月；文化程度：12 例高中及以上，23 例初中及以下。兩組患者的各項一般資料比較，組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組采用常規(guī)治療。給予患者注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉[國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H20030727，規(guī)格：40 mg（按C22H30O5計）]+注射用環(huán)磷酰胺（Baxter Oncology GmbH，國藥準字HJ20160467，規(guī)格：0.2 g）治療，先靜脈滴注60～80 mg/d 甲潑尼龍，若3 d 內(nèi)病情無好轉(zhuǎn)，則增加50%劑量，之后靜脈滴注0.6 g 環(huán)磷酰胺，1 周1 次。

觀察組在對照組基礎上采用血漿置換療法治療。于股靜脈置管，建立體外循環(huán)，選用40008B 型血濾機[德國費森尤斯公司，食藥監(jiān)械（準）字2013451017]開展血漿置換，置換液為冰凍血漿，設定血流量為100 mL/min，以1 L/h 速度將分離出的血漿棄去，單次置換量2～3 L，每次置換2～3 h，期間以普通肝素抗凝，2～3 次/周。

兩組均治療2 周。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效判定標準：于治療2 周后評定。顯效：皮損完全消失，無新發(fā)水皰；有效：皮損消失50%及以上，但未完全消失：無效：皮損消失不足50%，且存在新發(fā)水皰。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）炎癥水平：治療前及治療2 周后，以酶聯(lián)免疫吸附法測定患者的白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（3）血清自身抗體水平：治療前及治療2 周后，以酶聯(lián)免疫吸附法測定患者抗BP180 抗體及其抗體亞型免疫球蛋白G1（IgG1）、免疫球蛋白G4（IgG4）水平。（4）生活質(zhì)量：治療前及治療后3 個月，采用世衛(wèi)組織生活簡易量表評價，量表包括生理、心理、環(huán)境及社會4 個領域，每個領域均為100 分，得分越高越好。（5）不良反應：包括感染、血壓異常、惡心嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。IL-6水平等計量資料用（）表示，采用t 檢驗；臨床療效等計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組炎癥水平比較

治療前，兩組的IL-6、IL-8、TNF-α 水平比較，組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療2 周后，觀察組的IL-6、IL-8、TNF-α 水平均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥水平對比[（），μg/L]

表2 兩組炎癥水平對比[（），μg/L]

2.3 兩組血清自身抗體水平比較

治療前，兩組的BP180 抗體、IgG1、IgG4 水平比較，組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療2 周后，觀察組的抗BP180 抗體、IgG1、IgG4 水平均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清自身抗體水平對比[（），U/mL]

表3 兩組血清自身抗體水平對比[（），U/mL]

2.4 兩組生活質(zhì)量比較

治療前，兩組的各項生活質(zhì)量評分比較，組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后3 個月，觀察組的生理、心理、社會及環(huán)境領域評分均高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組生活質(zhì)量對比[（），分]

表4 兩組生活質(zhì)量對比[（），分]

2.5 兩組不良反應發(fā)生情況比較

對照組出現(xiàn)1 例感染，1 例血壓異常，3 例惡心嘔吐，不良反應發(fā)生率為14.29%（5/35）；觀察組出現(xiàn)1例感染，1 例血壓異常，2 例惡心嘔吐，不良反應發(fā)生率為11.43%（4/35）。兩組的不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.128，P=0.721）。

3 討論

大皰性皮膚病的病因復雜，臨床多認為其與自身免疫異常有關(guān)，在發(fā)病過程中可產(chǎn)生異常自身抗體并與抗原結(jié)合形成抗原抗體復合物，引起炎癥反應，損害皮膚組織，形成皮下水皰，并誘發(fā)瘙癢等癥狀[6-7]。大皰性皮膚病的皮損具有多樣性，好發(fā)于軀干、四肢屈側(cè)及褶皺部位，部分患者甚至累及口腔、肛門及眼睛等。水皰一旦破裂會加快體內(nèi)蛋白質(zhì)流失，并增加感染風險，加重患者病情，故及時開展針對性治療尤為重要。

甲潑尼龍+環(huán)磷酰胺為臨床治療大皰性皮膚病的常用方案，其中甲潑尼龍為中效糖皮質(zhì)激素，具有強效抗炎作用，可抑制花生四烯酸代謝，干擾炎癥細胞因子釋放，并能降低細胞滲透壓及細胞膜通透性，緩解皮損癥狀。該藥還存在一定的免疫抑制作用，能夠改善機體免疫異常。環(huán)磷酰胺則為強效免疫抑制劑，可減少T 細胞及B 細胞生成，阻止細胞及體液異常免疫反應，從而抑制自身抗體生成，降低體循環(huán)內(nèi)抗原抗體復合物水平，減輕免疫異常引起的皮膚損傷[8-9]。但長期臨床實踐發(fā)現(xiàn)，常規(guī)藥物治療對患者病情緩解較慢，不利于迅速減輕其痛苦。IL-6、IL-8、TNF-α 為常見的炎癥指標，在大皰性皮膚病發(fā)生及發(fā)展中具有重要作用，可加重皮膚組織損害，加速皮下水皰等形成?？笲P180 抗體、IgG1、IgG4 為循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)存在的抗基底膜帶抗體，抗BP180 抗體可直接反映患者病情嚴重程度，其水平越高則病情越嚴重；IgG1、IgG4為抗BP180 抗體亞型，IgG1 常在疾病活動期出現(xiàn)，IgG4 常在疾病緩解期出現(xiàn)，均與病情嚴重度呈正相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的總有效率高于對照組，IL-6、IL-8、TNF-α、抗BP180 抗體、IgG1、IgG4 水平均低于對照組，生理、心理、社會及環(huán)境領域評分均高于對照組，兩組不良反應相比無差異。提示血漿置換療法在大皰性類天皰瘡中的效果顯著，可增強抗炎作用，降低患者自身抗體水平，改善其生活質(zhì)量，安全可行。分析原因，血漿置換為血液凈化的重要技術(shù)，借助分離機可將患者體內(nèi)全血引至體外并分離成血紅細胞及血漿，之后去除含有有害物質(zhì)的血漿，再補充等量血漿回輸于體內(nèi)，從而實現(xiàn)體循環(huán)內(nèi)致病因子的清除，迅速改善患者病情[10]。同時，血漿置換可幫助機體補充白蛋白、微量元素、免疫球蛋白等多種有益物質(zhì)，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，使得網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞吞噬功能復常，糾正機體免疫異常反應。在甲潑尼龍聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療基礎上聯(lián)合血漿置換，一方面可迅速清除體內(nèi)致病因子，另一方面可抑制免疫及炎癥異常反應，從而實現(xiàn)對病情的雙重控制，快速緩解患者痛苦。

綜上所述，血漿置換療法可增強大皰性類天皰瘡患者的臨床療效，減輕炎癥損傷，降低血清自身抗體水平，改善生活質(zhì)量，且安全性尚可，值得臨床推廣使用。