王培松，楊 波，伊原原，崔玉環(huán)

冠心病(coronary heart disease，CHD)是由于冠狀動脈發(fā)生粥樣硬化，使血管管腔狹窄或閉塞，導致心肌缺血缺氧或壞死的疾病，也是臨床上常見的心血管疾病，好發(fā)于中老年人，部分病人臨床表現(xiàn)為胸悶、胸痛、心悸等，是威脅人類健康的主要疾病之一[1]。冠心病是心房顫動常見的病因之一，研究顯示，老年冠心病合并心房顫動病人的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，增加了心腦血管不良事件的發(fā)生率，且致殘率、致死率較高，嚴重影響病人的生活質量，給家庭及社會均帶來沉重負擔[2]。因此，新發(fā)心房顫動的早期診斷對于改善冠心病病人的預后具有重要意義。研究表明，氧化應激和炎癥等因素通過影響心臟特征性的電重構及結構重構參與新發(fā)心房顫動的形成[3]。過氧化物酶體增殖物激活受體γ共激活因子1α(PGC-1α)是調節(jié)能量代謝和線粒體生成的重要轉錄調控因子，與氧化應激及炎癥反應密切相關，在新發(fā)心房顫動等心血管疾病的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用[4]。白細胞介素-17(IL-17)是輔助性T細胞17分泌的一種炎性因子，參與肝、腎等多種臟器的纖維化過程，是心房發(fā)生纖維化的主要標志之一[5]。本研究檢測中老年冠心病病人血清PGC-1α、IL-17水平，探討血清PGC-1α、IL-17對中老年冠心病病人新發(fā)心房顫動的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2020年1月三門峽市中心醫(yī)院收治的中老年冠心病病人286例作為研究組，其中，男141例，女145例，年齡49～86(59.45±10.55)歲，根據(jù)是否發(fā)生心房顫動分為新發(fā)心房顫動組(57例)和非新發(fā)心房顫動組(229例)。選取同期于三門峽市中心醫(yī)院進行體檢的中老年健康者152名作為對照組，其中，男81名，女71名，年齡50～83(60.56±8.45)歲。研究組與對照組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 符合第8版《內科學》[6]關于冠心病的診斷標準，并經冠狀動脈造影確診為冠心??；首次診斷為冠心病；臨床診斷及心電圖均排除陣發(fā)性及永久性心房顫動者；同意本研究并簽署知情同意書者；年齡≥45歲。

1.2.2 排除標準 合并心臟瓣膜病、嚴重心力衰竭等疾??；伴有嚴重肝、腎等器官功能障礙；患有惡性腫瘤；患有急慢性感染等影響化驗結果的相關疾病；為陣發(fā)性或永久性心房顫動者；不配合本研究者。

1.3 方法 收集研究對象性別、年齡、體質指數(shù)(body mass index，BMI)、糖尿病、高血壓、高脂血癥等一般資料。入院時對病人血壓、心率、血脂、血糖、心功能、肝腎功能等指標進行檢測，所有病人均在心臟監(jiān)護室期間進行24 h持續(xù)心電監(jiān)測。采集所有研究對象肘靜脈血5 mL，4 000 r/min離心10 min，收集上層血清，置于-80 ℃冰箱保存待測，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清PGC-1α、IL-17水平，嚴格按照試劑盒說明書進行操作，試劑盒均購于武漢博士德生物科技有限公司。冠狀動脈造影由專業(yè)心內科醫(yī)師操作分析判斷。

2 結 果

2.1 兩組血清PGC-1α、IL-17水平比較 研究組血清PGC-1α水平低于對照組，IL-17水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.001)。詳見表1。

表1 兩組血清PGC-1α、IL-17水平比較 (±s)

2.2 影響中老年冠心病病人發(fā)生新發(fā)心房顫動的單因素分析(見表2) 表2顯示，新發(fā)心房顫動組與非新發(fā)心房顫動組比較，性別、BMI、糖尿病、高血壓、高血脂、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、心率、左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左室收縮末期內徑(LVESD)、胰島素、空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；新發(fā)心房顫動組年齡、左房內徑(LAD)、IL-17、腦鈉肽(BNP)高于非新發(fā)心房顫動組，左室射血分數(shù)(LVEF)、PGC-1α低于新發(fā)心房顫動組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.001)。詳見表2。

表2 中老年冠心病病人發(fā)生新發(fā)心房顫動的單因素分析

(續(xù)表)

2.3 中老年冠心病病人新發(fā)心房顫動影響因素的Logistic回歸分析 將新發(fā)心房顫動作為因變量，年齡、LAD、LVEF、PGC-1α、IL-17、BNP作為自變量，進行Logistic回歸分析，結果顯示，年齡、LAD、PGC-1α、IL-17是中老年冠心病病人發(fā)生新發(fā)心房顫動的獨立危險因素(P<0.01)。詳見表3。

表3 中老年冠心病病人新發(fā)心房顫動影響因素的Logistic回歸分析

2.4 血清PGC-1α、IL-17水平對中老年冠心病病人發(fā)生新發(fā)心房顫動的診斷價值 ROC曲線分析血清PGC-1α、IL-17水平診斷中老年冠心病病人發(fā)生新發(fā)心房顫動的曲線下面積(AUC)分別為0.897[95%CI(0.798，0.942)]、0.786[95%CI(0.741，0.863)]，敏感度分別為89.29%、80.70%，特異度分別為89.08%、79.04%，二者聯(lián)合診斷的AUC為0.943[95%CI(0.875，0.981)]，敏感度與特異度分別為96.49%、94.32%。詳見表4、圖1。

表4 血清PGC-1α、IL-17水平對中老年冠心病病人發(fā)生新發(fā)心房顫動的診斷價值

圖1 血清PGC-1α、IL-17水平診斷中老年冠心病病人新發(fā)心房顫動的ROC曲線

3 討 論

心房顫動是臨床常見的心律失常，在冠心病病人中較易發(fā)生，其發(fā)病原因至今尚未明確，可能與房內壓升高、心房缺血、心房牽引力變化、氧化應激及炎癥反應等因素有關，且發(fā)病率隨著年齡增長逐漸升高，若長期得不到糾正，易導致血流動力學改變，誘發(fā)心肌纖維化，導致心臟重構和心功能下降，引起嚴重的心力衰竭和血栓栓塞等并發(fā)癥，增加死亡率[7]。因此，積極尋找簡單有效的預測指標，對早期識別冠心病病人出現(xiàn)新發(fā)心房顫動及改善預后具有積極的臨床意義。本研究結果顯示，年齡及左心功能在內多種因素引起的心臟動力學改變與新發(fā)心房顫動有關。鄭思強等[8]研究發(fā)現(xiàn)，年齡≥65歲、LAD≥38 mm是體外循環(huán)下病人發(fā)生新發(fā)心房顫動的獨立危險因素。高齡病人容易出現(xiàn)心肌纖維化與擴張等退化性改變，影響心肌的電生理特性及心房內傳導系統(tǒng)，具體表現(xiàn)為心房顫動[9]。潛在的電生理學機制可能導致左心房擴大，影響心房結構使電生理傳導重構，造成心房易于活化、不應期縮短及傳導速度下降，進而導致新發(fā)心房顫動的誘發(fā)性增加[10]。本研究中多因素Logistic回歸分析結果顯示，年齡、LAD是冠心病病人出現(xiàn)新發(fā)心房顫動的危險因素，與吳鵬等[11]研究結果一致，提示高齡、LAD是冠心病病人出現(xiàn)新發(fā)心房顫動的獨立危險因素。

PGC-1α主要分布于骨骼肌、心臟及肝臟等組織中，是調節(jié)細胞能量代謝的重要輔助活化因子，廣泛參與線粒體生物合成等多條代謝途徑，在氧化應激及炎癥反應中扮演著重要角色，與動脈粥樣硬化、冠心病、心房顫動等心血管疾病的發(fā)生發(fā)展關系密切[12]。Jeganathan等[13]研究發(fā)現(xiàn)，冠狀動脈旁路移植術后出現(xiàn)新發(fā)心房顫動的病人PGC-1α水平較術前降低，證實PGC-1α與新發(fā)心房顫動相關。PGC-1α作為線粒體能量代謝的關鍵因子，一旦產生障礙將會導致電傳導異常及鈣失衡，使ATP生成減少，影響離子通道的開放，導致細胞內鈣超載，減緩心肌局部電信號傳導速度，增強異質性，促進心房顫動的發(fā)生與維持[14]。本研究結果顯示，PGC-1α是冠心病病人出現(xiàn)新發(fā)心房顫動的獨立危險因素，提示PGC-1α水平可作為冠心病病人出現(xiàn)新發(fā)心房顫動的預測因子。多項研究表明，炎癥參與了心房顫動的發(fā)生發(fā)展及維持過程，心房細胞及間質的炎癥過程可直接引起膜電位的波動，形成觸發(fā)活動，減少細胞內的鈣離子電流，引起心房組織電重構，使心房顫動易于維持[15]。IL-17是第3類效應性輔助性T細胞Th17細胞分泌的一種較強的促炎性因子，與多種心血管疾病的發(fā)生有關。He等[16]研究顯示，新發(fā)心房顫動病人體內Th17細胞及其相關因子的表達增加，推測Th17相關細胞因子可能參與心房顫動的發(fā)病機制，可作為新發(fā)心房顫動的預測因子。Fu等[17]進行了大鼠模型動物實驗，發(fā)現(xiàn)白細胞介素-17A(IL-17A)的表達水平與心房顫動的發(fā)展具有密切關系。本研究結果顯示，IL-17是冠心病病人出現(xiàn)新發(fā)心房顫動的獨立危險因素，提示IL-17水平可作為冠心病病人出現(xiàn)新發(fā)心房顫動的預測因子。此外ROC曲線分析血清PGC-1α、IL-17聯(lián)合診斷冠心病病人發(fā)生新發(fā)心房顫動的敏感度及特異度較高，具有一定的臨床診斷價值，血清PGC-1α、IL-17可能成為預測中老年冠心病病人發(fā)生新發(fā)心房顫動的一種新的生物標志物。

綜上所述，本研究探討了中老年冠心病病人血清PGC-1α、IL-17水平變化與新發(fā)心房顫動的關系，發(fā)現(xiàn)血清PGC-1α水平降低，IL-17水平升高可預測中老年冠心病病人發(fā)生新發(fā)心房顫動，可能成為預測中老年冠心病病人新發(fā)心房顫動的生物標志物，為早期發(fā)現(xiàn)中老年冠心病病人發(fā)生新發(fā)心房顫動提供了一定的參考價值，但血清PGC-1α、IL-17水平變化與新發(fā)心房顫動之間的具體作用機制仍需進一步深入研究。