趙毛香 吳雪茹 周 艷 嚴(yán)春霞

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院藥學(xué)部，廣東 廣州 510378）

凝膠貼膏系指原料藥物與適宜的親水性基質(zhì)混勻后涂布于背襯材料上制成的貼膏劑[1]。與傳統(tǒng)糊劑、橡膠膏劑相比，具有載藥量大、使用方便、刺激性小、安全性高、保濕性好、透皮吸收率高及用藥依從性高等顯著優(yōu)點(diǎn)[2-4]。筋骨療傷貼膏主要由陸英、走馬胎、紫草、紅花、樟腦、冰片、薄荷腦、松節(jié)油等藥味組成，具有活血消腫，舒筋通絡(luò)，祛痹止痛等功效。該方以往以傳統(tǒng)中藥貼敷制劑應(yīng)用于臨床，在使用過程中有不易控制劑量、易污染衣物、不便儲(chǔ)存等缺點(diǎn)[5]，故將其研制成凝膠貼膏。為控制筋骨療傷貼膏的質(zhì)量，本文采用薄層色譜法（TLC）對(duì)方中陸英、冰片進(jìn)行鑒別，并對(duì)其進(jìn)行穩(wěn)定性考察。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 KS-150EI 型超聲波清洗機(jī)（寧波海曙科生超聲波設(shè)備有限公司）；WFH-203B 三用紫外分光儀（上海精科實(shí)業(yè)有限公司）；MSE125P-OCE-DU 分析天平[賽多利斯科學(xué)儀器（北京）有限公司]；LHS-150SC 型恒溫恒濕培養(yǎng)箱（上海一恒科學(xué)儀器有限公司）；MTC-250 藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱（上海三騰儀器有限公司）；CZY-G 初粘性測(cè)試儀（濟(jì)南蘭光機(jī)電技術(shù)有限公司）；DHG-9140 型電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱（上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司）；LRH-70 生化培養(yǎng)箱（上海一恒科學(xué)儀器有限公司）；MIR-150A 霉菌培養(yǎng)箱（上海三騰儀器有限公司）；BOS-150 干熱滅菌器（上海三騰儀器有限公司）。

1.2 試藥 筋骨療傷貼膏（批號(hào)：200801、200802、200803）由廣州中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院制劑室提供；熊果酸對(duì)照品（批號(hào)：110742-201823）、冰片對(duì)照品（批號(hào)：110743-200504）均由中國食品藥品檢定研究院提供；所用試劑均為分析純；硅膠G 薄層板由實(shí)驗(yàn)室自制。

2 方法與結(jié)果

2.1 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

2.1.1 陸英的薄層鑒別 取本品2 貼，除去蓋襯，剪碎，加鹽酸1 mL 與乙酸乙酯80 mL，超聲處理60 min，取乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状? mL 使溶解，作為供試品溶液。另取熊果酸對(duì)照品，加甲醇制成每1 mL 含0.5 mg 的溶液，作為對(duì)照品溶液。取缺陸英的貼膏劑2貼，同供試品溶液制備方法制得陰性對(duì)照溶液。照薄層色譜法（通則0502）試驗(yàn)，吸取供試品溶液15 μL、對(duì)照品溶液5 μL，分別點(diǎn)于同一硅膠G 薄層板上，以環(huán)己烷-二氯甲烷-乙酸乙酯-冰乙酸（20∶5∶8∶0.5）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇，105 ℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，置紫外光燈（365 nm）下檢視[6]。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)，陰性對(duì)照無干擾。見圖1。

圖1 冰片TLC 鑒別圖譜

2.1.2 冰片的薄層鑒別 取本品1 貼，除去蓋襯，剪碎，加甲基叔丁基醚40 mL，振搖10 min，超聲處理20 min，濾過，濾液揮干，殘?jiān)右掖? mL 使溶解，作為供試品溶液。另取冰片對(duì)照品，加甲醇制成每1 mL 含2 mg 的溶液，作為對(duì)照品溶液。取缺冰片的貼膏劑1貼，同供試品溶液制備方法制得陰性對(duì)照溶液。照薄層色譜法（通則0502）試驗(yàn)，吸取供試品溶液10 μL、對(duì)照品溶液5 μL，分別點(diǎn)于同一硅膠G 薄層板上，以石油醚（60～90 ℃）-乙酸乙酯-二氯甲烷（20∶1.5∶3）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%磷鉬酸乙醇溶液，在105 ℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰[6]。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)，陰性對(duì)照無干擾。見圖2。

圖2 冰片TLC 鑒別圖譜

2.2 穩(wěn)定性考察

2.2.1 加速試驗(yàn) 根據(jù)《中華人民共和國藥典》2020 版四部通則9000 指導(dǎo)原則，將3 批筋骨療傷貼膏分別于恒溫恒濕條件下進(jìn)行考察，溫度（40±2）℃、相對(duì)濕度（75±5）%，分別于第1、2、3、6 個(gè)月末各考察1 次，按照制劑穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目（性狀、鑒別、檢查、微生物限度）進(jìn)行檢查，結(jié)果樣品各項(xiàng)指標(biāo)均無明顯變化，質(zhì)量穩(wěn)定。見表1。

表1 3 批筋骨療傷貼膏加速試驗(yàn)結(jié)果

2.2.2 綜合評(píng)價(jià) 取筋骨療傷貼膏置于加速試驗(yàn)條件下，分別于第0、1、2、3、6 個(gè)月各取樣1 次，以初黏力、持黏力、綜合感官、剝離強(qiáng)度等為評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行綜合評(píng)分[7，8]，結(jié)果顯示，綜合評(píng)分總分優(yōu)良。見表2。

表2 3 批筋骨療傷貼膏綜合評(píng)價(jià)結(jié)果

由表1 結(jié)果可知，筋骨療傷貼在加速試驗(yàn)中外觀均無變化，鑒別呈正反應(yīng)，檢查項(xiàng)及微生物限度均符合規(guī)定，說明筋骨療傷貼膏質(zhì)量穩(wěn)定可靠。由表2 可知，在各試驗(yàn)階段中筋骨療傷貼膏的初黏力、持黏力、綜合感官、剝離強(qiáng)度的總分都在90 分（滿分100）以上，符合制劑的質(zhì)量要求。

3 討論

本研究采用薄層色譜法對(duì)筋骨療傷貼膏進(jìn)行鑒別，色譜斑點(diǎn)清晰，分離度好，陰性對(duì)照無干擾，該方法專屬性高、重現(xiàn)性好，可作為筋骨療傷貼膏的質(zhì)量控制方法。

處方中陸英為君藥，主要有效成分是熊果酸和齊墩果酸，且熊果酸含量是齊墩果酸含量的3 倍，由于活性成分含量大，故本研究以熊果酸為對(duì)照品，選擇陸英作為筋骨療傷貼膏的主要質(zhì)量控制指標(biāo)。

通過加速試驗(yàn)對(duì)3 批筋骨療傷貼膏進(jìn)行了穩(wěn)定性考察，結(jié)果顯示，筋骨療傷貼膏的性狀外觀均無變化，鑒別均呈正反應(yīng)，微生物限度均符合規(guī)定，表明筋骨療傷貼膏的質(zhì)量穩(wěn)定可控。

制劑質(zhì)量的穩(wěn)定是制劑在研發(fā)、注冊(cè)管理中非常重要的因素，直接影響到制劑質(zhì)量，進(jìn)而影響制劑的臨床使用安全性，故需對(duì)其進(jìn)行穩(wěn)定性考察。本研究參照《中華人民共和國藥典》，通過加速試驗(yàn)，對(duì)筋骨療傷貼膏的穩(wěn)定性進(jìn)行了初步考察，結(jié)果顯示其質(zhì)量穩(wěn)定可靠，為筋骨療傷貼膏的醫(yī)院制劑有效期的制定提供了科學(xué)依據(jù)。