楊 琳

（山丹縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 甘肅 張掖 734100）

糖尿病作為現(xiàn)階段危害人們身體健康的一個(gè)常見(jiàn)慢性疾病，主要是因?yàn)橐葝u素分泌缺陷或者其他生物作用受到損傷后引發(fā)的代謝性疾病，患者常常會(huì)表現(xiàn)出高血糖特征，在糖尿病病情不斷影響下，如果沒(méi)有及時(shí)合理控制，則可能會(huì)給身體各項(xiàng)機(jī)能造成損傷，尤其是腎功能，糖尿病早期腎損傷作為十分多見(jiàn)的一個(gè)并發(fā)癥，也是發(fā)展成終末期腎臟病的主要原因[1]。當(dāng)前臨床中將腎功能損傷根據(jù)病程進(jìn)展可以分成5 個(gè)時(shí)期，分別是腎小球高濾過(guò)期、靜息期、微量蛋白尿期、臨床期以及腎功能衰竭期，通常早期腎損傷患者并不會(huì)表現(xiàn)出顯著癥狀，所以許多患者都是在腎臟遭受到中重度損傷后才確診，而這時(shí)患者已經(jīng)錯(cuò)過(guò)臨床最佳治療時(shí)機(jī)，所以早期準(zhǔn)確檢查診斷糖尿病腎損傷有著十分重要的意義，能夠幫助患者早期治療進(jìn)行，以控制腎損傷進(jìn)展，提高患者生活質(zhì)量。近幾年臨床研究不斷探討下，各類檢查手段廣泛應(yīng)用，尿糖與尿微量白蛋白聯(lián)合檢驗(yàn)方法逐漸受到臨床關(guān)注，該檢查方法能夠具有顯著優(yōu)勢(shì)?；诖?，此次就尿糖、尿微量白蛋白聯(lián)合檢驗(yàn)早期腎損傷價(jià)值展開(kāi)分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—2020 年1 月山丹縣人民醫(yī)院接收的50 例糖尿病腎損傷與50 名同期進(jìn)行健康體檢者，將糖尿病早期腎損傷患者納入研究組，將健康體檢者設(shè)為參照組。研究組男28 例，女22 例，年齡45 ～70 歲，平均年齡（58.37±2.64）歲，病程1 ～7 年，平均（2.86±0.23）年；參照組男25 名，女25 名，年齡40 ～70 歲，平均年齡（59.16±2.71）歲。兩組性別、年齡一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)過(guò)臨床檢查確認(rèn)符合糖尿病標(biāo)準(zhǔn)；②符合早期腎功能損傷指征；③患者知情研究并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①慢性腎小球腎炎或者高血壓疾病導(dǎo)致腎損傷；②甲狀腺功能不全、酮癥酸中毒者；③心力衰竭與心肌梗死等疾病者；④嚴(yán)重精神疾病與不配合研究者。

1.2 檢驗(yàn)方法

需要在清晨給予空腹尿液有效采集，當(dāng)尿液采集完成后，需要在其中添加適量的甲苯防腐，對(duì)其中混合液2 mL 進(jìn)行準(zhǔn)確吸取后，有效去除上層甲苯，接著進(jìn)行離心處理，離心速度控制在3 000 r/min，時(shí)間為10 min，最后將上層清液進(jìn)行收取當(dāng)作此次研究檢驗(yàn)樣本。兩組檢驗(yàn)樣本均應(yīng)用干化學(xué)試劑帶葡萄糖氧化酶法開(kāi)展尿糖檢驗(yàn)，針對(duì)尿微量白蛋白則借助全自動(dòng)生化分析儀與原裝實(shí)際，并利用散射比濁法開(kāi)展檢驗(yàn)。

1.3 觀察指標(biāo)

檢測(cè)統(tǒng)計(jì)兩組尿糖與尿微量白蛋白水平；若是尿糖水平超過(guò)277 mmol/L，則結(jié)果診斷為陽(yáng)性，反之尿糖水平低于277 mmol/L，則檢驗(yàn)結(jié)果診斷是陰性；如果檢驗(yàn)?zāi)蛭⒘堪椎鞍字笜?biāo)水平大于20 mg/L，則檢驗(yàn)結(jié)果可以評(píng)定是陽(yáng)性，反之如果尿微量白蛋白水平未超過(guò)20 mg/L，則檢驗(yàn)結(jié)果評(píng)定是陰性[2]。

在清晨收取檢查者10 mL 尿液，進(jìn)行離心操作（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，離心5 min），選取上清液進(jìn)行檢測(cè)，應(yīng)用免疫速率散射比濁法給予MA6α1-微球蛋白（α1-MG）、免疫球蛋白G（IgG）與轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）水平檢測(cè)，并且抽取空腹靜脈血，應(yīng)用微住層析法檢測(cè)HbAlc 比率，所有檢測(cè)試劑均是由上海執(zhí)誠(chéng)生物技術(shù)有限公司提供，儀器選用Olympus-AU2700（日本奧林巴斯公司生產(chǎn)）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組尿糖、尿微量白蛋白水平比較

研究組尿糖、尿微量白蛋白水平均高于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組尿糖、尿微量白蛋白指標(biāo)比較（ ± s）

表1 兩組尿糖、尿微量白蛋白指標(biāo)比較（ ± s）

組別例數(shù) 尿糖/（mmol?L-1）尿微量白蛋白/（mg?L-1）研究組503.87±0.4932.05±3.09參照組502.11±0.3516.54±2.87 t 20.667326.0058 P 0.00000.0000

2.2 兩組尿糖、尿微量白蛋白陽(yáng)性檢測(cè)率比較

研究組尿糖、尿微量白蛋白陽(yáng)性檢出率均高于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組尿糖、尿微量白蛋白陽(yáng)性率比較[n（%）]

2.3 兩組MA 濃度與HbAlc 比率比較

在MA、α1-MG、IgG、TRF、HbAlc 指標(biāo)上，研究組與參照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組MA、α1-MG、IgG、TRF、HbAlc 指標(biāo)對(duì)比（ ± s）

表3 兩組MA、α1-MG、IgG、TRF、HbAlc 指標(biāo)對(duì)比（ ± s）

組別 例數(shù) MA/（mg?L-1） α1-MG/（mg?L-1） IgG/（mg?L-1）研究組 5029.67±5.3318.39±4.1312.14±3.11參照組 507.91±1.035.38±1.877.71±1.09 t 28.343620.29169.5054 P 0.00000.00000.0000組別 例數(shù)TRF/（g?L-1）HbAlc/%研究組 504.48±0.718.19±1.85參照組 501.47±0.683.57±0.36 t 21.649617.3334 P 0.00000.0000

2.4 研究組陽(yáng)性患者與陰性患者M(jìn)A 濃度與HbAlc 比率比較

在MA、α1-MG、IgG、TRF、HbAlc 指標(biāo)上，尿白蛋白陽(yáng)性各項(xiàng)指標(biāo)均高于尿白蛋白陰性（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 蛋白尿陰性與陽(yáng)性MA、α1-MG、IgG、TRF、HbAlc 指標(biāo)對(duì)比（ ± s）

表4 蛋白尿陰性與陽(yáng)性MA、α1-MG、IgG、TRF、HbAlc 指標(biāo)對(duì)比（ ± s）

組別 例數(shù) MA/（mg?L-1） α1-MG/（mg?L-1） IgG/（mg?L-1）陰性2822.58±5.3613.54±3.869.62±3.01陽(yáng)性22112.25±9.8745.19±7.5415.28±4.69 t 41.052219.26464.9152 P 0.00000.00000.0000組別 例數(shù)TRF/（g?L-1）HbAlc/%陰性283.51±0.727.02±1.25陽(yáng)性226.41±1.319.78±1.63 t 9.32286.5641 P 0.00000.0000

3.討論

近幾年以來(lái)，在社會(huì)水平飛快發(fā)展背景下，人們生活方式與習(xí)慣都發(fā)生巨大變化，許多不良習(xí)慣養(yǎng)成，這些都促使糖尿病發(fā)生率逐漸增高。糖尿病屬于我們?nèi)粘Ｉ钪惺侄嘁?jiàn)的一種慢性疾病，主要是因?yàn)橐葝u素分泌或者是胰島素作用出現(xiàn)缺陷而導(dǎo)致體內(nèi)糖、脂肪與蛋白質(zhì)等代謝紊亂，最終引發(fā)疾病，患者主要會(huì)出現(xiàn)高血糖等典型特征[3]。通常情況下，根據(jù)具體病情況可以將糖尿病分成1 型糖尿病與2 型糖尿病，其中1 型糖尿病主要是因?yàn)橐葝u素分泌缺陷而引發(fā)，2 型糖尿病通常是因?yàn)槎鄠€(gè)因素影響而使得體內(nèi)胰島素分泌不足或者是機(jī)體無(wú)法有效利用胰島素，進(jìn)而導(dǎo)致血糖水平逐漸增高引發(fā)疾病，患者常常會(huì)表現(xiàn)出多尿、消瘦或者是體重減輕等癥狀，如果沒(méi)有及時(shí)控制血糖水平，當(dāng)機(jī)體長(zhǎng)期處在一個(gè)高血糖環(huán)境內(nèi)，可能會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)血管、微血管以及神經(jīng)等發(fā)生病變，最終給患者心臟、腎臟等器官造成嚴(yán)重危害，尤其是腎損傷，作為糖尿病十分常見(jiàn)的一個(gè)并發(fā)癥，必須要提高重視，早期診斷并進(jìn)行治療。根據(jù)相關(guān)研究表明，糖尿病患者在病情不斷影響下，體內(nèi)非酶?；δ軙?huì)增強(qiáng)，促使大量晚期糖基化周末產(chǎn)物快速生成，導(dǎo)致組織缺氧嚴(yán)重，血液黏滯度增高，腎小球逐漸硬化，并且內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化氮與內(nèi)皮素，促使腎小球毛細(xì)血管擴(kuò)張，最終導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)壓增大，給腎臟造成損傷。通常情況下，糖尿病早期腎臟功能受到損害后，早期尿常規(guī)尿蛋白檢測(cè)會(huì)出現(xiàn)陰性，但是當(dāng)?shù)鞍啄虺霈F(xiàn)后，腎臟功能損傷已經(jīng)不可逆，所以加強(qiáng)糖尿病腎損傷檢測(cè)有著極其重要的意義。

近幾年研究人員針對(duì)糖尿病腎損傷情況進(jìn)行調(diào)查統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，患有糖尿病患者中，將近35%患者表現(xiàn)出腎損傷癥狀，但是由于早期腎損傷發(fā)生時(shí)，患者通常不會(huì)存在典型癥狀與特征，所以給早期診斷增加極大難度，造成早期腎損傷診斷檢出率較低，而如果患者早期無(wú)法及時(shí)進(jìn)行診斷，在腎損傷持續(xù)不斷發(fā)展下，則會(huì)加快損傷進(jìn)程，這時(shí)患者可能已經(jīng)錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)，甚至可能發(fā)展成糖尿病腎病，最終給患者身體健康造成更大危害[4]。

近幾年以來(lái)，臨床研究逐漸應(yīng)用尿糖檢驗(yàn)進(jìn)行早期腎損傷檢測(cè)，尿糖一般指的是尿液中葡萄糖，正常來(lái)說(shuō)，健康人體尿液幾乎不會(huì)含有或者是只含有少量葡萄糖，并且在血糖水平＞8.88 mmol/L 時(shí)，尿液中會(huì)產(chǎn)生葡萄糖，因?yàn)槠咸烟欠肿咏Y(jié)構(gòu)相對(duì)較小，穩(wěn)定性較高，所以當(dāng)腎受到損傷后，腎小管在尿糖吸收功能上會(huì)逐漸降低，從而導(dǎo)致尿液中尿糖水平逐漸增高，因此針對(duì)尿糖指標(biāo)進(jìn)行檢驗(yàn)，能夠在一定程度上診斷糖尿病患者早期腎損傷[5]。但是臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)進(jìn)行尿糖檢驗(yàn)，因?yàn)槟蛱菣z驗(yàn)過(guò)程中十分容易受到其他感染因素影響，從而促使誤診與漏診率增高，所以需要聯(lián)合其他檢驗(yàn)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。

當(dāng)糖尿病患者并發(fā)早期腎損傷時(shí)，腎臟在白蛋白過(guò)濾功能上也會(huì)逐漸降低，促使患者尿液排出量持續(xù)增多，所以針對(duì)尿微量白蛋白指標(biāo)檢驗(yàn)可以在一定程度上評(píng)估早期腎損傷發(fā)展情況，因此將尿微量白蛋白與尿糖聯(lián)合檢驗(yàn)，能夠提高診斷準(zhǔn)確率，同時(shí)檢驗(yàn)方法簡(jiǎn)單快捷，經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，容易被患者接受[6-8]。本文結(jié)果顯示，研究組尿微量白蛋白水平與尿糖水平均高于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組尿糖檢測(cè)陽(yáng)性率與尿微量白蛋白檢測(cè)陽(yáng)性率均高于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這也表示聯(lián)合檢驗(yàn)相比單獨(dú)檢驗(yàn)更加能夠反映診斷糖尿病早期腎損傷情況，應(yīng)用價(jià)值高。

尿MA 作為中分子腎小球性尿MA，是糖尿病早期腎功能損傷檢測(cè)評(píng)估的一個(gè)關(guān)鍵指標(biāo)，在特異性與敏感性上較高，MA 尿一般指的是24 h 尿白蛋白排泄量范圍在30 ～300 mg 以內(nèi)，因?yàn)槟I功能早期損傷大多是因?yàn)槟I小球?yàn)V過(guò)率增加，導(dǎo)致腎小管重吸收功能降低，最終促使尿中白蛋白含量增多[9]。α1-MG 主要是容易通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜且能夠完全被腎近曲小管重吸收的小分子糖蛋白，當(dāng)糖尿病早期腎功能損傷后，腎近曲小管會(huì)受到一定損傷，這時(shí)α1-MG 重吸收逐漸降低，尿中含量增高，所以可以作為腎小管受損的一個(gè)蛋白評(píng)估指標(biāo)[10]。IgG 主要是分子量較大免疫球蛋白，在正常生理情況下，IgG 無(wú)法正常通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，當(dāng)糖尿病患者腎功能受到損傷后，腎小球?yàn)V過(guò)膜會(huì)逐漸受到破壞，這時(shí)IgG 漏出，所以及時(shí)檢測(cè)IgG 濃度，能夠在一定程度上評(píng)估糖尿病患者損傷情況。TRF 是帶負(fù)電荷單鏈糖蛋白，相比白蛋白有著較大分子量，在正常生理情況下，TRF 難以有效透過(guò)帶負(fù)電荷濾過(guò)膜，但是當(dāng)糖尿病早期腎損傷后，基底膜結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，促使TRF 排出量明顯增多。HbAlc主要是血糖評(píng)估指標(biāo)，可以將近2 個(gè)月內(nèi)患者血糖控制情況進(jìn)行有效反映，根據(jù)相關(guān)研究表明[11]，HbAlc 和糖尿病微血管損傷有著一定關(guān)系，當(dāng)患者體內(nèi)血糖不斷增高下，HbAlc 生成會(huì)增加，促使氧合血紅蛋白濃度減少，組織缺氧發(fā)生，并導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷，血管通透性增強(qiáng)，所以HbAlc 也可以在一定程度上體現(xiàn)糖尿病腎損傷情況。本文結(jié)果中，健康體檢者尿中微量蛋白指標(biāo)濃度和HbAlc 比率水平均較低，而糖尿病患者各項(xiàng)指標(biāo)均高于健康體檢者，針對(duì)糖尿病尿蛋白陰性與陽(yáng)性指標(biāo)對(duì)比，尿蛋白陽(yáng)性患者各項(xiàng)微量蛋白指標(biāo)和HbAlc 明顯更高，提示患者腎小球與腎小管功能受到更加嚴(yán)重?fù)p傷。

綜上所述，糖尿病早期腎損傷診斷應(yīng)用尿糖、尿微量白蛋白聯(lián)合檢驗(yàn)具有較高臨床價(jià)值，可合理反應(yīng)患者腎損傷情況，為疾病治療提供參考依據(jù)。