吳 淳

(福建省廈門市思明區(qū)婦幼保健院,福建 廈門 361000)

先兆流產(chǎn)在臨床較為常見,發(fā)生于妊娠28周前,孕婦伴隨陰道出血、下腹部疼痛、腰痛等癥狀,且婦科檢查結(jié)果顯示宮頸口未開,胎膜未破,無妊娠物排出,具有繼續(xù)妊娠的特征[1]。該疾病的發(fā)病風險較高,為妊娠期高發(fā)并發(fā)癥之一,受多種因素影響,近年來先兆流產(chǎn)的發(fā)病人數(shù)呈現(xiàn)持續(xù)增加的趨勢,早期階段未及時進行有效治療極易導致自然流產(chǎn)、感染、貧血等嚴重并發(fā)癥,對正常妊娠造成影響,嚴重威脅孕婦的身心健康。其中懷孕時間小于12周被稱作早期先兆流產(chǎn),12～28周被稱作晚期先兆流產(chǎn)。該疾病的致病因素較多,主要與母體、環(huán)境、免疫功能及胚胎等因素相關(guān)[2]。目前臨床治療早期先兆流產(chǎn)以藥物治療為主,目的在于提高保胎成功率,常用藥物為黃體酮,有助于改善激素水平,導致整體療效欠佳,存在一定的不良事件發(fā)生風險,如稽留流產(chǎn)、難免流產(chǎn)等,實際應用具有一定的局限性。相關(guān)研究表明,作為一種口服孕激素,地屈孕酮具有高選擇性,用藥后能夠與孕酮受體有效結(jié)合,且不會結(jié)合其他激素受體,療效理想[3]?；诖?本研究對地屈孕酮的治療效果進行進一步分析,詳細內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2020.11～2021.11月我院收治的80例患者作為研究對象,按使用藥物不同將其分為對照組(n=40)和觀察組(n=40),對照組采用黃體酮治療,觀察組采用地屈孕酮治療。兩組患者基線資料無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。如表1所示。

表1 兩組基線資料對比

納入標準:(1)均經(jīng)臨床確診為早期先兆流產(chǎn),存在程度不一的陰道流血、腹痛等癥狀;(2)B超檢查結(jié)果顯示宮內(nèi)妊娠、子宮大小正常,與孕周相符;(3)近期未服用相關(guān)保胎藥物;(4)均為知情自愿參與本研究。排除標準:(1)合并嚴重精神意識障礙,難以有效交流;(2)對研究采用藥物具有過敏反應;(3)肝腎功能異常;(4)子宮內(nèi)膜異位、子宮畸形等;(5)孕周大于12周。

1.2 方法

對照組采用黃體酮治療,給予患者黃體酮注射液(仙琚制藥股份有限公司國藥準字H33020828),肌內(nèi)注射,每日1次,劑量:20mg,結(jié)合患者病情合理調(diào)整用藥劑量、時間,治療周期為1個月。

觀察組采用地屈孕酮(達芙通)治療,給予患者地屈孕酮片,治療方式為口服,初次用藥劑量為40mg,之后為10mg/次,每日2～3次,結(jié)合患者病情合理調(diào)整用藥劑量、時間,治療周期為1個月。

1.3 觀察指標

(1)統(tǒng)計兩組治療效果,計算保胎成功率,評估標準:顯效:經(jīng)治療,陰道出血等癥狀全部消失,B超檢查結(jié)果顯示宮內(nèi)胚胎生長情況符合孕期,保胎成功,未發(fā)生任何不良反應;有效:相關(guān)癥狀得到明顯改善,存在輕微不良反應,治療后保胎成功;無效:癥狀未得到改善甚至加重,需要人工終止妊娠,保胎失敗。保胎成功率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)比較兩組治療前后激素水平相關(guān)指標,主要包括β-人絨毛促性腺激素(β-HCG)、雌二醇(E2)。抽取患者早晨空腹靜脈血,劑量為3～5mL,離心處理后分離血清,檢測方法為化學發(fā)光分析法。(3)凝血功能指標,包括凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血酶時間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)。抽取患者早晨空腹靜脈血,劑量為3～5mL,采用SYSMEX全自動凝血儀CS2100i進行檢測。(4)統(tǒng)計兩組相關(guān)癥狀消失時間,具體包括腰痛、腹痛、陰道出血消失時間。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對比

兩組保胎成功率差異顯著,觀察組高于對照組(P<0.05)。如表2所示。

表2 兩組治療效果對比 [n(%)]

2.2 治療前后兩組激素水平對比

治療后兩組β-HCG、P水平差異存在統(tǒng)計學意義,觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)。如表3所示。

表3 治療前后兩組激素水平對比

2.3 治療前后兩組凝血功能相關(guān)指標對比

治療后兩組PT、APTT、FIB差異存在統(tǒng)計學意義,觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)。如表4所示。

表4 治療前后兩組凝血功能相關(guān)指標對比

2.4 兩組相關(guān)癥狀緩解時間對比

觀察組腰痛、腹痛、陰道出血消失時間短于對照組(P<0.05)。如表5所示。

表5 兩組相關(guān)癥狀緩解時間對比

3 討論

目前我國先兆流產(chǎn)的發(fā)生率約20%～25%[4]。孕12周內(nèi)孕婦是先兆流產(chǎn)的主要發(fā)病群體,多伴隨腰背酸痛、陰道少量出血、小腹疼痛等癥狀,但是并無妊娠物排出。該疾病的致病因素繁多,多為多因素共同作用引發(fā)疾病,主要與感染、黃體功能不全、免疫異常等因素相關(guān)。HCG是早孕期監(jiān)測胎盤、胚胎功能的主要指標,孕酮、雌二醇為輔助觀察指標,當HCG升高不理想或者孕酮不升反降,E2水平不隨孕周相應增長或明顯下降,均提示可能為先兆流產(chǎn),應及時接受診治。HCG與黃體生成的作用類似,對于維持子宮內(nèi)膜局部內(nèi)分泌功能的穩(wěn)定性及黃體功能正常具有重要作用,有助于維持胚胎的正常發(fā)育。而孕婦如果存在HCG水平明顯下降的情況,且黃體功能不全,極易導致先兆流產(chǎn)發(fā)生風險增加[5]。因此,探索一種安全、有效的治療方法,以提高血清HCG水平,對于減少先兆流產(chǎn)發(fā)生風險,改善妊娠結(jié)局具有重要作用。

因為黃體功能不全是主要致病因素,臨床對癥治療多通過補充黃體功能,常用藥物為黃體酮。該藥物是一種天然孕激素,參與垂體、下丘腦及卵巢軸調(diào)節(jié)的全部過程,其主要作用為促進孕卵著床,保證胚胎的穩(wěn)定發(fā)育。但是黃體酮針劑是一種油劑,機體的整體吸收效果不佳,且長期使用極易引發(fā)局部變態(tài)反應,如疼痛、紅腫等,實際應用具有一定的局限性[6]。本研究未將孕酮納入觀察指標是基于使用黃體酮時血液孕酮升高值不能完全反映孕婦自身孕酮增長情況,與使用地屈孕酮時血液孕酮測值影響條件不同,因而使用E2作為輔助觀察指標。本研究顯示,觀察組保胎成功率高于對照組(P<0.05),且相關(guān)癥狀緩解時間短于對照組(P<0.05)。說明采用地屈孕酮具有極高的應用價值,有助于改善患者癥狀。該藥物是口服孕激素的一種,與內(nèi)源性孕酮在分子結(jié)構(gòu)、藥理學特征方面十分相似,對其作用機制進行分析,主要為結(jié)合淋巴細胞的孕激素受體,有效阻礙宮內(nèi)前列腺素合成,抑制炎性介質(zhì)、細胞因子活性,使子宮內(nèi)膜內(nèi)環(huán)境處于穩(wěn)定狀態(tài),促進胚胎發(fā)育。同時該藥物與受體的親和力較強,用藥后短時間內(nèi)起效,能夠降低Th1細胞因子活性,使其轉(zhuǎn)化為Th2,促進母體免疫耐受生成,為胚胎發(fā)育提供良好條件[7]。另外,該藥物并無蛋白同化激素、雌雄激素等作用,具有較高的生物利用度,不會抑制垂體性腺軸功能,通常情況下用藥后72h便能夠被機體清除,安全性良好,患者耐受性較好。E2在正常妊娠情況下表現(xiàn)為隨孕周逐步升高,當妊娠結(jié)束時急劇降低。妊娠不足6周時,E2主要由卵巢分泌,之后多通過胎盤分泌,隨著孕周的增加,E2的水平也會不斷提高,血清E2與早期先兆流產(chǎn)密切相關(guān),早期階段進行監(jiān)測有助于了解患者情況,及時進行干預。β-HCG的作用在于持續(xù)分泌雌激素及黃體酮,促進子宮蛻膜生成及胎盤成熟,當孕早期存在β-HCG水平明顯下降的情況,提示極有可能為流產(chǎn)現(xiàn)象[8]。本次研究顯示,治療后觀察組β-HCG、E2水平均高于對照組(P<0.05)。說明地屈孕酮有助于改善患者的激素水平。另外,本研究顯示,治療后觀察組凝血功能相關(guān)指標均優(yōu)于對照組(P<0.05)。主要原因在于給予患者地屈孕酮進行治療,有助于提高機體抗凝血酶的活性,對血管內(nèi)血小板的聚集具有一定的抑制作用,降低血液黏度和血管阻力,使血液高凝狀態(tài)得到改善,減少血栓發(fā)生風險,且有效抑制纖維蛋白的轉(zhuǎn)化,改善宮腔內(nèi)的血液微循環(huán)情況,使胎盤內(nèi)血液灌注量得到增加,進而有效改善機體凝血功能相關(guān)指標。

綜上所述,對先兆流產(chǎn)患者采用地屈孕酮治療效果確切,有助于改善相關(guān)癥狀及激素水平,提高保胎成功率。