陳祖陣,姚觀昀,林松

(三明市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,福建 三明 365001)

目前在抗磷脂綜合征(antiphospholipid syndrome,APS)的研究中指出,主要是因抗磷脂抗體陽性伴血栓形成或病理妊娠,而機(jī)體中的抗心磷脂抗體(Anticardiolipin,ACA)指標(biāo)的異常,是目前導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重的一種復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)及病理產(chǎn)科類疾病中的主要誘發(fā)出現(xiàn)的相關(guān)免疫因素[1]。APS若不及時(shí)的給予相關(guān)的治療,誘發(fā)出現(xiàn)的自然流產(chǎn)率高達(dá)50%～ 90%,因此,對(duì)APS的治療合理方案選擇是治療成功的關(guān)鍵[2]。目前在臨床上可以選擇以開展針對(duì)于APS疾病的治療方案很多[3]。阿司匹林能防止血栓形成、改善胎盤微循環(huán),并在臨床應(yīng)用中獲得了對(duì)于妊娠治療的安全性,但單純的予抗凝治療,并不能達(dá)到改善妊娠結(jié)局的結(jié)果[4]。而由于ACA不僅引起血栓形成,還對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞有著直接的損害[5]。而研究表明強(qiáng)的松藥物能達(dá)到對(duì)于抑制ACA的活性,而達(dá)到促進(jìn)了滋養(yǎng)細(xì)胞并出現(xiàn)了分化,應(yīng)用強(qiáng)的松5mg/天,妊娠成功率僅30%,10mg的劑量則妊娠成功率達(dá)64.40%[6]。研究發(fā)現(xiàn)強(qiáng)的松與阿司匹林聯(lián)用效果更佳。而研究指出,在低分子肝素的治療方案中,則是通過與抗凝血酶Ⅲ結(jié)合,從而抑制凝血因子Xa活性,快速抑制血栓形成[7]?；诖?本研究開展藥物治療抗磷脂綜合征患者,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)[8]:符合抗磷脂綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn);具有治療與妊娠意愿;可配合治療;依從性較高;知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)[9]:有動(dòng)脈或靜脈栓塞史;伴冠心病、糖尿病、高血壓等內(nèi)分泌疾病;合并子宮畸形、內(nèi)分泌異常等其他可能誘發(fā)患者流產(chǎn)、死胎等不良妊娠者。將在我院(2017年1月到2022年1月)收治以抗磷脂綜合征患者為35例開展以低分子肝素治療為研究組,年齡22.0～41.0歲,平均(28.73±1.86)歲。并選取同期以阿司匹林加潑尼松治療的另抗磷脂綜合征患者35例為對(duì)照組,年齡21.0～40.0歲,平均(29.09±1.77)歲。兩組一般資料(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法

每日口服葉酸(甘肅蘭藥藥業(yè),規(guī)格:5mg,國(guó)藥準(zhǔn)字H32020684)一次1片,每日一次。維生素C(新鄉(xiāng)市常樂制藥,規(guī)格:200mg,國(guó)藥準(zhǔn)字H41021516) 200mg/次,每日一次。維生素E (海南海神同洲制藥,規(guī)格:100mg,國(guó)藥準(zhǔn)字:H20044487)100mg/次,每日一次。對(duì)照組阿司匹林加潑尼松治療:口服強(qiáng)的松(海王藥業(yè),規(guī)格:5mg,國(guó)藥準(zhǔn)字H35020318)5mg/次,每日一次。阿司匹林(恒誠(chéng)制藥集團(tuán)淮南,規(guī)格:50mg,國(guó)藥準(zhǔn)字H34022418)75mg/次,每日一次。研究組予低分子肝素治療:低分子肝素鈣(深圳賽保爾生物藥業(yè),規(guī)格:5000U,國(guó)藥準(zhǔn)字H20060190)5 000U皮下注射,1次/d,兩組均以20天為1個(gè)療程。治療1療程后復(fù)查ACA,若陽性則進(jìn)行下一個(gè)療程,總療程不超過4個(gè)療程。治療期間每2周復(fù)查活化部分凝血活酶時(shí)間及凝血酶原時(shí)間。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者在治療前、后的抗心磷脂抗體、抗β2-糖蛋白1抗體水平及凝血指標(biāo),統(tǒng)計(jì)在治療不同療程后的轉(zhuǎn)陰率,隨訪并評(píng)價(jià)妊娠結(jié)局。采用諾唯贊QD-S2000全自動(dòng)熒光免疫儀檢測(cè)血清抗心磷脂抗體(antiphospholipidantibody,ACA)、抗β2糖蛋白I抗體(anti-β2 -glycoprotein- I antibody,β2GPI)。試劑盒由南京諾唯贊醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn)。凝血指標(biāo)以思塔高STA R Max全自動(dòng)血凝分析儀檢測(cè)活化部分凝血活酶時(shí)間(Activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶原時(shí)間(Prothrombin time,PT)[10]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 23.0版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料中符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例(n)和百分比(%)列出,組間比較采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05表示組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者在治療前、后的抗心磷脂抗體、抗β2-糖蛋白1抗體水平及凝血指標(biāo)比較

在治療前的抗心磷脂抗體、抗β2-糖蛋白1抗體水平及凝血指標(biāo),兩組比較,無顯著差異性(P>0.05)。在治療后抗心磷脂抗體、抗β2-糖蛋白1抗體水平較治療前下降,研究組低于對(duì)照組,而凝血指標(biāo)較治療前提升,研究組高于對(duì)照組,兩組相比,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前、后的抗心磷脂抗體、抗β2-糖蛋白1抗體及凝血指標(biāo)比較

2.2 兩組在治療不同療程后的轉(zhuǎn)陰率對(duì)照

研究組患者在治療1療程轉(zhuǎn)陰率及總轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組,兩組相比,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組在治療不同療程后的轉(zhuǎn)陰率比較 [n,(%)]

2.3 兩組隨訪并評(píng)價(jià)妊娠結(jié)局對(duì)照

在患者隨訪中,治療后均再次妊娠,而研究組患者中隨訪流產(chǎn)率低于對(duì)照組,活產(chǎn)率、足月分娩率則高于對(duì)照組,兩組相比,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組隨訪并評(píng)價(jià)妊娠結(jié)局對(duì)照[n,(%)]

3 討論

目前研究多認(rèn)為抗磷脂抗體主要是一組機(jī)體中的自身免疫抗體,而抗體在機(jī)體中所導(dǎo)致出現(xiàn)的抗磷脂綜合征,其以絨毛微血管栓塞、胎盤梗塞和胎兒動(dòng)脈栓塞為相關(guān)的癥狀表現(xiàn),而本病的發(fā)生極易的導(dǎo)致患者在妊娠后發(fā)生胚胎停育、死胎、死產(chǎn)等相關(guān)的問題出現(xiàn)[11-12]。在這其中就包括了機(jī)體中的狼瘡抗凝抗體(LA)和(或)抗心磷脂抗體(ACA)等可以檢測(cè)出來的抗體指標(biāo)[13]。近年來本病的發(fā)生率顯示出現(xiàn)逐漸升高的趨勢(shì),經(jīng)一系列的研究中發(fā)現(xiàn),在機(jī)體中的這些抗體出現(xiàn),與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)及胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩(FGR)關(guān)系密切[14]。潑尼松及阿司匹林聯(lián)合治療時(shí),藥物不可避免的對(duì)胎兒有著一定的影響,特別在孕12w內(nèi),抗體滴度較高時(shí)開展治療所獲得的效果欠佳。低分子肝素具有抑制凝血因子活性、減少滋養(yǎng)細(xì)胞凋亡、抑制補(bǔ)體激活等作用,是目前治療抗磷脂綜合征的首選藥物[15]。本研究中,在治療前的抗心磷脂抗體、抗β2-糖蛋白1抗體水平及凝血指標(biāo),兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。在治療后抗心磷脂抗體、抗β2-糖蛋白1抗體水平較治療前下降,研究組低于對(duì)照組,而凝血指標(biāo)較治療前提升,研究組高于對(duì)照組(P<0.05)。研究組患者在治療1療程轉(zhuǎn)陰率及總轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組(P<0.05)。在患者隨訪中,治療后均再次妊娠,而研究組患者中隨訪流產(chǎn)率低于對(duì)照組,活產(chǎn)率、足月分娩率則高于對(duì)照組(P<0.05)。

綜上所述在抗磷脂綜合征患者的治療中,以低分子肝素治療,可降低血清抗心磷脂抗體、抗β2-糖蛋白1抗體水平,改善機(jī)體的高凝狀態(tài),提升患者在治療1療程后的轉(zhuǎn)陰率及總轉(zhuǎn)陰率,提升患者活產(chǎn)率、足月分娩率,效果理想。