嚴(yán) 穎

(福建省連江縣醫(yī)院內(nèi)一科,福建 福州 350500)

糖尿病發(fā)病率較高,一般患者發(fā)病后會(huì)出現(xiàn)血糖水平異常升高的問題,而隨著疾病發(fā)展可能累及多個(gè)心腦血管器官,影響生活質(zhì)量[1]。近幾年我國(guó)2型糖尿病(T2DM)的發(fā)生率逐年提升,根據(jù)相關(guān)權(quán)威預(yù)測(cè)報(bào)道,未來糖尿病患者群體數(shù)量會(huì)進(jìn)一步擴(kuò)大,并帶來巨大的醫(yī)療衛(wèi)生負(fù)擔(dān),可見做好該病癥的治療與控制已經(jīng)成為一項(xiàng)嚴(yán)峻的醫(yī)療問題[2]。而現(xiàn)階段2型糖尿病在臨床上依然是無法根治的問題,發(fā)病后需要終身用藥,主要分為胰島素增敏劑、胰島素分泌劑以及抑制肝糖原輸出等藥物。其中西格列汀、伏格列波糖作為治療2型糖尿病的常見藥物,藥物的臨床治療效果滿意,而二者的聯(lián)合用藥也成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的新方向[3]。現(xiàn)為評(píng)估聯(lián)合用藥的合理性,本文以110例患者為研究對(duì)象,資料如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇醫(yī)院于2021年1月—2022年6月間收治的110例2型糖尿病患者,根據(jù)治療方案進(jìn)行分組,其中觀察組患者55例,男/女=36/19,年齡49～76歲,平均年齡為(62.35±4.16)歲;入院時(shí)患者BMI指數(shù)為24.3～27.6kg/m2,平均值為(25.38±0.46)kg/m2。對(duì)照組患者55例,男/女=33/22,年齡45～77歲,平均年齡(62.41±4.25)歲;入院時(shí)BMI指數(shù)23.9～28.1kg/m2,平均為(25.46±0.41)kg/m2。兩組患者臨床資料差異不顯著(P>0.05)。本次研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn),患者自愿參與本次研究。

納入標(biāo)準(zhǔn):符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn),其中空腹血糖≥7.0mmol/L,餐后2h血糖≥11.1mmol/L;對(duì)藥物治療方案依從性良好;患者確診糖尿病的時(shí)間大于6個(gè)月;參與本次研究前30天內(nèi)未服用過任何降血糖藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn):研究期間病情惡化患者;近期發(fā)生飲食或者生活習(xí)慣明顯改變患者;伴有腫瘤、甲狀腺功能異常或者其他器官功能障礙患者;病情惡化需要調(diào)整用藥方案的患者;對(duì)治療方案已知成分不耐受患者;妊娠期或者哺乳期患者。

1.2 方法

對(duì)照組患者單純接受伏格列波糖(生產(chǎn)企業(yè):蘇州中化藥品工業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20093758,0.2mg*20s)治療,0.2mg/次,3次/天。

觀察組患者在聯(lián)合用藥方案治療中,伏格列波糖的用藥方法與對(duì)照組相同,西格列汀(生產(chǎn)廠家:Merck Sharp & Dohme Italia SPA,注冊(cè)證號(hào)H20090834,規(guī)格100mg*12),100mg/次,1次/天。

兩組患者治療周期均為2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄兩組患者治療前后的空腹血糖與餐后2h血糖,其中空腹血糖標(biāo)準(zhǔn)值為3.92～6.16mmol/L,餐后2h血糖標(biāo)準(zhǔn)為:5.1～7.0mmol/L;通過化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)兩組患者治療前后的空腹胰島素水平(標(biāo)準(zhǔn)值為2～25μU/mL)以及胰島素抵抗指數(shù)(標(biāo)準(zhǔn)值<2.69)等。判斷不同藥物治療方案的臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)為;(1)顯著改善。用藥后患者血糖恢復(fù)正常,脂代謝以及胰島素功能指標(biāo)等未發(fā)現(xiàn)異常。(2)一般緩解?；颊咧委熀蟮难?、胰島素功能等指標(biāo)顯著優(yōu)于治療前。(3)無效。未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。統(tǒng)計(jì)患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。最后統(tǒng)計(jì)兩組患者治療前后的IL-6(白介素-6)以及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療總有效率

觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05),見表1。

表1 治療總有效率(n)

2.2 藥物不良反應(yīng)

比較患者不良反應(yīng)發(fā)生率,組間數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。

表2 藥物不良反應(yīng)(n)

2.3 血糖值

觀察組患者治療后的血糖低于對(duì)照組(P<0.05),見表3。

表3 患者血糖值

2.4 胰島素功能

比較兩組患者胰島素功能,觀察組患者治療后的數(shù)據(jù)優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),見表4。

表4 胰島素功能比較結(jié)果

2.5 患者血清炎癥水平

比較兩組患者治療后的IL-6以及TNF-α水平,觀察組治療后低于對(duì)照組(P<0.05),見表5。

表5 血清炎癥水平

3 討論

2型糖尿病是糖尿病的主要分型,與糖尿病患者相比,2型糖尿病患者的胰島功能正常,但是存在胰島素分泌不足或者敏感性下降等情況,在這一作用機(jī)制下會(huì)導(dǎo)致血糖快速升高,因此大部分患者早期無明顯變化,而隨著疾病的發(fā)展,會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)生“三多一少”等表現(xiàn),臨床治療難度增加[4]。并且該病癥的發(fā)生會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的糖脂代謝功能紊亂問題,造成嚴(yán)重的血管內(nèi)皮功能障礙,隨著疾病的發(fā)展,2型糖尿病會(huì)對(duì)患者的生理機(jī)能造成嚴(yán)重影響,影響心血管功能,嚴(yán)重情況下可能會(huì)危及生命。從發(fā)病機(jī)制來看, 2型糖尿病的發(fā)生與發(fā)展與人體胰島素功能異常存在相關(guān)性,所以需要通過藥物、運(yùn)動(dòng)等方法進(jìn)行綜合控制,其中在藥物治療中,通過藥物可以刺激胰島β細(xì)胞胰島素分泌,進(jìn)而有效降低血糖[5]。

本文詳細(xì)分析了聯(lián)合用藥方案在臨床治療中的可行性,根據(jù)本文的研究結(jié)果可以發(fā)現(xiàn),觀察組在聯(lián)合治療后,患者的治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05),提示西格列汀+伏格列波糖的治療方法具有可行性。其中伏格列波糖作為常見的降糖藥物,能夠降低腸道α-葡萄糖苷酶水平,而該物質(zhì)的主要功能,就是分解雙糖并控制人體對(duì)糖分的吸收,因此患者用藥后可以避免餐后血糖升高等問題。因此大量研究也證實(shí)伏格列波糖具有滿意的臨床療效。同時(shí)在臨床治療中,西格列汀能夠競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合到DPP-4酶的活性,進(jìn)而抑制DPP-4生物活性,在這一作用機(jī)制下有助于提升患者胰島素水平,成為降低患者血糖的重要組成部分。考慮到2型糖尿病患者自身還具有分泌胰島素的效果,而隨著該病癥的進(jìn)一步發(fā)展,會(huì)導(dǎo)致血糖素分泌亢進(jìn),患者血糖水平明顯增多,在臨床上西格列汀可以改善人體胰島素功能,促進(jìn)康復(fù),尤其是可以加快胰島素分泌。同時(shí)本文的研究結(jié)果也得以證實(shí),觀察組患者治療后的空腹血糖以及餐后2h血糖明顯低于對(duì)照組,數(shù)據(jù)差異顯著(P<0.05),這一結(jié)果證明西格列汀+伏格列波糖的聯(lián)合用藥方案具有更滿意的治療效果。

同時(shí)本文的研究也證明,西格列汀+伏格列波糖對(duì)于改善患者胰島素抵抗功能有積極的意義,本文表4的數(shù)據(jù)表明,觀察組患者治療后的胰島素功能等指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),證明聯(lián)合用藥方法有助于緩解患者胰島素功能異常問題。而從發(fā)病機(jī)制來看,2型糖尿病的主要病因是胰島素抵抗,最終隨著時(shí)間的推移會(huì)造成胰島β細(xì)胞功能下降,嚴(yán)重情況下可能出現(xiàn)進(jìn)行性衰竭等問題,而在上述病理?xiàng)l件下,胰島素β細(xì)胞數(shù)量減少則是重要危險(xiǎn)因素,并且大部分患者在確診為2型糖尿病時(shí)已經(jīng)出現(xiàn)大量胰島β細(xì)胞丟失情況。本文結(jié)果顯示觀察組患者治療后的胰島素功能有進(jìn)一步改善,這可能與西格列汀的特殊作用機(jī)制有關(guān),西格列汀在臨床治療中并非單純的刺激胰島素的釋放,同時(shí)還需要保護(hù)胰島β細(xì)胞的功能,因此該藥物可以逆轉(zhuǎn)受損胰島細(xì)胞功能,從根本上消除2型糖尿病的病因,在控制血糖的同時(shí)保證患者胰腺功能穩(wěn)定,滿足2型糖尿病患者的治療需求。

并且不容忽視的是,炎癥往往貫穿于2型糖尿病發(fā)生、發(fā)展的全階段,作為一種典型的多基因復(fù)雜性疾病,具有發(fā)病機(jī)制復(fù)雜且并發(fā)癥多的特征,其中腫瘤壞死因子-α與白介素-6等都會(huì)在2型糖尿病發(fā)展中發(fā)揮作用,并且炎癥因子水平往往與患者胰島素抵抗正相關(guān)。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),促炎因子造成外周胰島素抵抗的作用機(jī)制復(fù)雜,但是究其主要原因,可能與氧化應(yīng)激反應(yīng)等作用機(jī)制相關(guān),在這一作用的影響下會(huì)導(dǎo)致人體內(nèi)釋放大量促氧化物質(zhì),影響了正常的胰島素信號(hào)傳導(dǎo)功能,最終導(dǎo)致發(fā)病。所以在本病癥治療中,患者炎癥水平成為影響臨床療效的重要因素。而本文的表5的數(shù)據(jù)顯示,觀察組患者治療后的各項(xiàng)炎癥指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),提示西格列汀+伏格列波糖的治療方法有助于消除機(jī)體炎癥,在臨床上具有可行性,其作用機(jī)制可能為:該藥物具有抑制TNF-α等激酶的作用,提升胰島素活性,因此該藥物可以促進(jìn)患者康復(fù)消除體內(nèi)炎癥反應(yīng)。

最后從藥物安全性的角度來看,對(duì)患者實(shí)施聯(lián)合治療后患者不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相比,數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),進(jìn)一步論證聯(lián)合用藥方案在臨床上具有可行性。而根據(jù)現(xiàn)有的臨床治療經(jīng)驗(yàn)可知,聯(lián)合用藥方案中藥物常見的不良反應(yīng)包括腹痛、腹瀉以及頭痛等,少量患者可能會(huì)伴有過敏反應(yīng),上述不良反應(yīng)可能與免疫功能異常等作用存在相關(guān)性。所以在未來臨床治療階段,應(yīng)該密切關(guān)注聯(lián)合用藥方案對(duì)2型糖尿病患者免疫功能的影響,強(qiáng)化患者觀察,這是降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的重要組成部分。

本次研究還存在一定的不足,這是因?yàn)?型糖尿病的治療是一個(gè)長(zhǎng)期的過程,在本次研究中單方面分析了聯(lián)合用藥方案的短期療效,包括觀察藥物降低血糖的作用以及在改善胰島素功能中的作用等,缺乏對(duì)聯(lián)合用藥方案遠(yuǎn)期療效判斷,這在一定程度上會(huì)制約聯(lián)合用藥方案的推廣。因此在未來還需要進(jìn)一步了解西格列汀+伏格列波糖用藥方法的降糖效果以及遠(yuǎn)期療效。

綜上所述,在2型糖尿病患者臨床治療中,采用西格列汀+伏格列波糖的治療方法有助于提升治療效果,促進(jìn)患者胰島素功能改善。