翁開紅

(福建省南平市光澤縣總醫(yī)院兒科,福建 光澤 354100)

特發(fā)性矮小癥是指兒童階段身材矮小,但患兒無內(nèi)分泌疾病或營養(yǎng)不良,生長激素水平正常,在4～15歲兒童中高發(fā),目前尚不明確發(fā)病機制,主要和患兒遺傳基因關(guān)系密切[1]?；純喊l(fā)病后生長發(fā)育受限,若未能及時干預(yù)治療可能影響患兒生長發(fā)育,繼而給患兒造成心理負(fù)擔(dān),影響其生活質(zhì)量。臨床上關(guān)于矮小癥發(fā)病原因的研究尚不完善,未發(fā)現(xiàn)特效藥物治療,主要通過生長激素等藥物促進(jìn)骨骼生長。重組人生長激素作為常見藥物,能夠促進(jìn)內(nèi)分泌系統(tǒng)恢復(fù)正常,促進(jìn)合成蛋白質(zhì),有利于骨骼生長,成為臨床常見藥物[2]。賴氨酸磷酸氫鈣顆粒主要提供賴氨酸,參與人體生長,其中鈣成分能夠加快骨鈣形成,更有利于患兒的生長。本文于本院患者中隨機選取68例,圍繞聯(lián)合應(yīng)用兩種藥物的治療效果,現(xiàn)做報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以本院68例患者為樣本,對照組34例,性別:男/女=19/15,年齡(9.28±1.34)歲,平均骨齡(8.26±1.54)歲。觀察組34例,性別:男/女=18/16,年齡(9.30±1.38)歲,平均骨齡(8.32±1.51)歲。兩組患者具有可比性(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)確診為特發(fā)性矮小癥。(2)出生時體質(zhì)量等指標(biāo)正常,年生長速度<4cm。(3)家屬對本研究知情。(4)患兒配合度高,遵醫(yī)囑用藥,全程參與。

排除標(biāo)準(zhǔn):(1)存在染色體異常、代謝性疾病或者腫瘤等疾病影響生長發(fā)育。(2)存在先天畸形或其他慢性疾病。(3)未按照要求用藥或者配合隨訪。

1.3 方法

對照組采取重組人生長激素0.15U/(kg·d)(國藥準(zhǔn)字S20050025,生產(chǎn)廠家:長春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司),持續(xù)用藥6個月,睡前0.5h皮下注射。

觀察組聯(lián)合使用賴氨酸磷酸氫鈣顆粒5g/次(國藥準(zhǔn)字H61022706,生產(chǎn)廠家:陜西誠信制藥有限公司),2次/d,溫水沖服,持續(xù)用藥6個月。

同時對患兒飲食、生活以及運動展開指導(dǎo)。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)對比兩組治療效果,顯效:患兒身高增長率超過7cm。有效:患兒年身高增長率達(dá)到5～7cm。無效:患兒年身高增長率不足5cm。(2)對比治療前后兩組的生長發(fā)育情況,使用標(biāo)準(zhǔn)測量儀測定身高、體重。連續(xù)測量3次計算均值。(3)對比兩組血清學(xué)指標(biāo),包括維生素D、IGF-1、IGF-BP3。取患兒空腹靜脈血,使用酶聯(lián)免疫吸附法測定維生素D,使用化學(xué)發(fā)光法測定IGF-1、IGF-BP3。(4)對比兩組骨代謝指標(biāo),包括ICTP、BAP、OC水平。使用酶聯(lián)免疫吸附法測定OC及ICTP,用化學(xué)發(fā)光法測定BAP。(5)持續(xù)隨訪,統(tǒng)計治療期間患兒出現(xiàn)的不良反應(yīng),主要調(diào)查腹瀉、惡心、皮膚過敏等不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比

觀察組治療有效率較對照組有所提高(P<0.05),詳見表1。

表1 兩組臨床療效對比

2.2 兩組生長發(fā)育情況對比

觀察組身高、體重改善優(yōu)于對照組(P<0.05),詳見表2。

表2 兩組生長發(fā)育情況對比

2.3 兩組血清學(xué)指標(biāo)對比

觀察組維生素D、IGF-1、IGF-BP3水平改善優(yōu)于對照組(P<0.05),詳見表3。

表3 兩組血清學(xué)指標(biāo)對比

2.4 兩組骨代謝指標(biāo)對比

觀察組ICTP、BAP、OC水平改善優(yōu)于對照組(P<0.05),詳見表4。

表4 兩組骨代謝指標(biāo)對比

2.5 兩組不良反應(yīng)對比

兩組均未出現(xiàn)不良反應(yīng),兩組對比無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

特發(fā)性矮小癥作為矮小癥中最常見的一類,約占據(jù)36%以上,患兒主要出現(xiàn)身高低于同地區(qū)、同年齡平均值,且患兒無營養(yǎng)性疾病或內(nèi)分泌疾病。若患兒未能及時接受治療,可能會影響成年身高,同時受到身材矮小的影響,讓患兒缺乏自信心,影響患兒心理健康發(fā)育[3]。由于特發(fā)性矮小癥的發(fā)病原因十分復(fù)雜,尚未明確具體發(fā)病機制。關(guān)于發(fā)病機制的討論主要有以下幾種:(1)生長激素水平低。由于患兒自身生長激素受體水平降低,造成生長激素不足,影響其生長發(fā)育[4]。(2)IGF-1合成不足。由于患兒體內(nèi)IGF-1水平不足,影響其骨吸收和骨合成指標(biāo),造成患兒骨代謝水平低于正常兒童,生長動力不足,造成生長受限[5]。(3)GH/IGFs功能異常。由于GH/IGFs軸是影響人體生長發(fā)育的重要內(nèi)分泌軸,個別緩解出現(xiàn)功能異常都可能造成生長發(fā)育受限,造成矮小癥發(fā)病[6]。(4)基因因素。受到基因突變、基因相關(guān)因子缺失以及基因異常等因素的影響,造成患兒生長障礙[7]。目前對特發(fā)性矮小癥患兒主要采取營養(yǎng)干預(yù)、藥物治療等方法治療,促進(jìn)其生長發(fā)育。

對于特發(fā)性矮小癥患兒主要給予充足人生長激素治療,人生長激素作為腺垂體分泌蛋白,具有促進(jìn)合成蛋白質(zhì),加快細(xì)胞增殖以及骨骼生長的作用。重組人生長激素包含192氨基酸組成合成蛋白,能夠發(fā)揮出生長激素作用,促進(jìn)患兒生長發(fā)育[8]。由于重組人生長激素具有接近于人體內(nèi)源激素同等作用,能夠?qū)趋慷塑浌羌?xì)胞增殖以及分化起到刺激作用,也能對軟骨基質(zhì)起到刺激作用,促進(jìn)骨細(xì)胞的增殖以及分化,促進(jìn)合成蛋白質(zhì)以及免疫蛋白,改善人體由于生長激素不足引起的生長受限[9]。

賴氨酸磷酸氫鈣顆粒主要成分為鹽酸賴氨酸以及磷酸氫鈣,能夠補充賴氨酸以及鈣元素[10]。賴氨酸是人體生長發(fā)育、免疫功能的重要因子,人體缺乏賴氨酸會造成生長受限。賴氨酸磷酸氫鈣顆粒能夠通過補充賴氨酸,促進(jìn)人體合成蛋白質(zhì),更有利于兒童生長發(fā)育。賴氨酸也是神經(jīng)組織、骨骼以及肌肉組織保持正常功能的重要因子,能夠促進(jìn)骨骼鈣化,改善神經(jīng)功能,更有利于兒童的骨骼生長。同時鈣有利于促進(jìn)激素以及神經(jīng)遞質(zhì)的分泌,能夠保證神經(jīng)肌肉組織興奮性,促進(jìn)維生素、氨基酸等吸收,從而促進(jìn)人體生長發(fā)育。鈣離子會參與人體骨鈣形成和骨組織重建,能夠調(diào)節(jié)骨鈣素及骨代謝指標(biāo),從而促進(jìn)兒童生長發(fā)育。因此在生長激素基礎(chǔ)上聯(lián)合使用賴氨酸磷酸氫鈣顆粒,更有利于患兒骨基質(zhì)以及骨細(xì)胞的合成和繁殖,能夠促進(jìn)兒童生長發(fā)育。

經(jīng)過本文對比研究后,觀察組治療有效率較對照組有所提高(P<0.05)?？梢娫谏L激素基礎(chǔ)上聯(lián)合使用賴氨酸磷酸氫鈣顆粒更有利于改善臨床療效,提高治療效果,有利于患兒的生長發(fā)育,具有較高臨床價值。經(jīng)過對兩組身高體重的對比,觀察組身高,體重改善優(yōu)于對照組(P<0.05)。可見賴氨酸磷酸氫鈣顆粒的應(yīng)用能夠進(jìn)一步促進(jìn)患兒生長發(fā)育,提高身高增長率。本文進(jìn)一步對比了兩組血清學(xué)指標(biāo),維生素D作為促進(jìn)骨骼生長的關(guān)鍵因子,能夠促進(jìn)骨基質(zhì)合成,加快骨細(xì)胞的繁殖,具有促進(jìn)生長發(fā)育的作用。IGF-1屬于單鏈多肽,具有加快軟骨生長的效果,IGF-1受到IGF-BP3的調(diào)節(jié)作用,共同促進(jìn)骨骼細(xì)胞增長以及分化,在人體發(fā)育中發(fā)揮出重要作用。因此IGF-1和IGF-BP3水平能夠提示人體骨骼生長水平,評價矮小癥患兒癥狀改善情況。在本研究中,觀察組維生素D、IGF-1、IGF-BP3水平均優(yōu)于對照組(P<0.05)。此外本文進(jìn)一步觀察了骨代謝指標(biāo),BAP和OC時反饋人體骨形成的重要標(biāo)志物,ICTP可以反饋出骨吸收水平。經(jīng)過聯(lián)合治療后,觀察組ICTP、BAP、OC水平均優(yōu)于對照組(P<0.05)?？梢娐?lián)合用藥治療更能加快骨形成速度,有利于促進(jìn)患兒生長發(fā)育,改善骨齡以及生長速度。經(jīng)過治療期間持續(xù)隨訪患兒,兩組均未出現(xiàn)不良反應(yīng),兩組對比無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。證實聯(lián)合兩種藥物治療安全有效,患兒不易出現(xiàn)不良反應(yīng)。

使用賴氨酸磷酸氫鈣顆粒和重組人生長激素治療特發(fā)性矮小癥患兒的同時,若要進(jìn)一步提高藥物效果,還應(yīng)對生活中的多項事務(wù)提高重視程度。比如在醫(yī)師指導(dǎo)下定時定量攝入藥物期間,患兒每日作息時間應(yīng)該整體保持穩(wěn)定(夜晚10時前應(yīng)入睡),每日夜間睡眠總時長應(yīng)該控制在8～9h內(nèi),可促進(jìn)藥物吸收。在飲食方面,充分?jǐn)z入蛋白質(zhì)、均衡攝入各類營養(yǎng)成分,可以促進(jìn)藥物吸收,可在一定程度上幫助患兒良好發(fā)育。上文提到,使用賴氨酸磷酸氫鈣顆粒和重組人生長激素兩種藥物時,患兒基本沒有出現(xiàn)并發(fā)癥及其他不良反應(yīng),意味著使用這兩種藥物時基本沒有副作用。因此,患兒家長可以放心、大膽地帶領(lǐng)患兒長長參與體育鍛煉,對促進(jìn)患兒生長同樣具有一定的作用。

綜上所述,對于矮小癥患兒給予重組人生長激素以及賴氨酸磷酸氫鈣顆粒治療更有利于改善骨代謝水平,從不同渠道發(fā)揮出治療作用,促進(jìn)患兒生長發(fā)育,提高臨床療效,且藥物安全性高。