董宗航

(福州市晉安區(qū)醫(yī)院,福建 福州 350011)

T2DM患者由于自身胰島功能異常,分泌胰島素不足,或者產(chǎn)生胰島素抵抗作用,導(dǎo)致人體糖、脂肪等代謝異常,患者表現(xiàn)出高血糖狀態(tài)[1]。由于機體長時間處于高血糖狀態(tài),引起血管病變等,進而增加慢性并發(fā)癥等發(fā)病風(fēng)險,嚴(yán)重影響預(yù)后。尤其是糖脂代謝紊亂可能引起脂質(zhì)氧化反應(yīng),造成患者血液處于高黏狀態(tài),影響到血管通透性,極容易形成動脈粥樣硬化,引起心血管疾病[2]。目前T2DM治療主要依賴于藥物治療,控制血糖水平,積極預(yù)防并發(fā)癥。如常見藥物二甲雙胍,通過抑制患者食欲達到控制體重,調(diào)節(jié)胰島功能的作用。度拉糖肽屬于GLP-1降糖藥,能夠有效刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素,促進胰島功能的改善,從而達到提高胰島素敏感性的作用,達到良好的降糖效果[3]。本文于本院2021年5月至2022年5月的患者中隨機選取108例,圍繞度拉糖肽的治療效果,現(xiàn)做報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以本院108例患者為樣本,對照組54例,性別:男/女=29/25,年齡45～70歲,平均(63.95±2.24)歲,病程2～13年,平均(8.24±0.60)年。觀察組54例,性別:男/女=28/26,年齡45～68歲,平均(64.10±2.32)歲,病程2～13年,平均(8.29±0.64)年。兩組患者具有可比性(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)患者均具備正常溝通能力,配合藥物治療。(2)患者均屬于T2DM,無相關(guān)并發(fā)癥。(3)對本研究知情。

排除標(biāo)準(zhǔn):(1)存在惡性腫瘤或者其他基礎(chǔ)病。(2)存在器官功能障礙。(3)屬于其他類型糖尿病。(4)對藥物過敏,不配合醫(yī)囑治療的患者。

1.3 方法

對照組給予二甲雙胍0.5g/次(國藥準(zhǔn)字H20031225,生產(chǎn)單位:天方藥業(yè)有限公司),2次/d。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用度拉糖肽1.5mg/次[批準(zhǔn)文號S20190022,生產(chǎn)單位:Vetter Pharma-Fertigung GmbH&Co.KG(德國)],1次/w。兩組均持續(xù)治療6個月。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)對比兩組降糖效果,分別于治療前和治療后調(diào)查統(tǒng)計兩組的血糖指標(biāo),包含F(xiàn)BG、2hPBG、HbAlc。(2)于治療后對比血脂指標(biāo),分別測定統(tǒng)計兩組的血脂指標(biāo),取患者空腹靜脈血3mL,使用全自動生化分析儀測定TC、TG、LDL-C、HDL-C。(3)于治療前后對比治療前后兩組BMI和腰臀比。(4)統(tǒng)計用藥治療期間,兩組出現(xiàn)的不良反應(yīng),包括胃腸道反應(yīng)、頭暈惡心、低血糖等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組降糖效果對比

觀察組FBG、2hPBG、HbAlc低于對照組(P<0.05),詳見表1。

表1 兩組降糖效果對比

2.2 兩組血脂指標(biāo)對比

觀察組TC、TG、LDL-C、HDL-C改善優(yōu)于對照組(P<0.05),詳見表2。

表2 兩組血脂指標(biāo)對比

2.3 兩組BMI和腰臀比對比

觀察組BMI、腰臀比改善低于對照組(P<0.05),詳見表3。

表3 兩組BMI和腰臀比對比

2.4 兩組不良反應(yīng)對比

兩組不良反應(yīng)對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),詳見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)對比[n(%)]

3 討論

T2DM患者主要表現(xiàn)為胰島素抵抗以及胰島功能異常,發(fā)病率較高,治療難度大。隨著患者病情進展,機體長時間處于高血糖狀態(tài),極容易造成多組織慢性損傷,機體處于代謝紊亂狀態(tài)中[4]。受到高血糖影響,血液處于黏稠狀態(tài),血管通透性加強,極容易出現(xiàn)冠狀動脈粥樣硬化造成患者合并冠心病,給患者生命安全造成威脅。有研究指出[5],人體血脂指標(biāo)和冠心病發(fā)病和進展關(guān)系密切,是冠心病發(fā)病的獨立危險因素。尤其是糖尿病基礎(chǔ)病患者,由于自身存在胰島功能障礙,糖脂代謝紊亂,更容易出現(xiàn)心肌細(xì)胞肥厚以及纖維化,進而造成心臟功能出現(xiàn)障礙,影響患者心臟功能。因此針對T2DM患者的治療應(yīng)當(dāng)關(guān)注血脂指標(biāo),積極調(diào)解血脂代謝,促進血脂指標(biāo)穩(wěn)定在正常范圍內(nèi),積極預(yù)防冠心病等心血管疾病的發(fā)病,預(yù)防并發(fā)癥,改善預(yù)后。

在臨床治療上,主要應(yīng)用藥物治療干預(yù),二甲雙胍是常見藥物,二甲雙胍能夠有效提高周圍組織的敏感性,提高葡萄糖利用率,能夠?qū)δc壁細(xì)胞攝取葡萄糖起到抑制作用,對人體血糖進行調(diào)節(jié)。同時也有利于抑制膽固醇合成,對于TG和TC水平的抑制產(chǎn)生一定作用。二甲雙胍也具有抑制食欲的作用,能夠控制體重,更有利于改善血糖指標(biāo)。但也有研究指出,長時間應(yīng)用二甲雙胍治療,人體內(nèi)堆積乳酸,可能產(chǎn)生藥物依賴性,容易出現(xiàn)藥物副作用。同時臨床實踐也顯示,患者應(yīng)用二甲雙胍治療后,血糖控制效果不佳,難以保證血糖指標(biāo)穩(wěn)定,不利于預(yù)防相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。

度拉糖肽是近幾年得到應(yīng)用和推廣的新型降糖藥物,屬于GLP-1-Fc融合蛋白,是臨床上普遍認(rèn)可的較為理想的藥物。GLP-1屬于腸道分泌激素,能夠促進胰島細(xì)胞釋放胰島素,提高血漿胰高血糖素水平,有利于控制胃排空速度,刺激胰島細(xì)胞分化以及增殖。度拉糖肽是基于GLP-1受體激動劑類似物合成的藥物,模擬GLP-1的功能,有效達到降糖效果。度拉糖肽能夠有效促進胰島細(xì)胞增殖,促進合成胰島素,從而抑制高血糖狀態(tài),提高外周組織敏感度,從多個路徑保持血糖指標(biāo)的穩(wěn)定性。同時度拉糖肽也具有控制體重的作用,能夠有效改善肥胖T2DM患者體重,更有利于血糖的控制。主要通過作用于大腦區(qū)域,參與人體攝食行為的調(diào)節(jié),抑制患者食欲,達到降低體重的作用。同時通過對胃腸道中樞的抑制,能夠?qū)ξ改c道排空以及胃腸道蠕動起到抑制作用,有效調(diào)節(jié)患者體重。經(jīng)過本文研究,顯示觀察組FBG(6.94±1.06)mmol/L,2hPBG(8.83±1.19)mmol/L,HbAlc(6.75±1.16)%,低于對照組(P<0.05)。觀察組BMI(25.80±1.73)kg/m2,腰臀比(0.85±0.03),低于對照組(P<0.05)?？梢娪^察組應(yīng)用度拉糖肽治療后,更有效地降低患者血糖指標(biāo),有效調(diào)節(jié)患者的BMI,并減小患者腰圍,更有利于控制體重。

關(guān)于度拉糖肽對于血脂指標(biāo)的影響機制,尚未確定,從多種途徑可以調(diào)節(jié)血脂指標(biāo)水平。一方面血脂指標(biāo)受到機體血糖指標(biāo)的影響,血脂指標(biāo)紊亂可能進一步影響血糖,形成惡性循環(huán)。同時血糖指標(biāo)的控制,改善人體胰島素抵抗,抑制患者食欲,也能促進機體消耗脂肪,從而達到調(diào)節(jié)血脂指標(biāo)的作用。另外通過降低患者體重,加快消耗脂肪,抑制食欲,也能有效調(diào)節(jié)血脂指標(biāo),形成良性循環(huán)。經(jīng)過本文研究,觀察組TC(1.95±0.25)mmol/L,TG(2.05±0.29)mmol/L,LDL-C(2.26±0.25)mmol/L,HDL-C(1.47±0.25)mmol/L,優(yōu)于對照組(P<0.05)?？梢娊?jīng)過度拉糖肽治療后,能夠有效認(rèn)定血脂指標(biāo),降低TC、TG、LDL-C水平,并提高HDL-C水平,有效調(diào)節(jié)血脂指標(biāo),對于降低心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險有積極影響。

度拉糖肽能夠同時激活其他GLP-1受體,減少自由基以及腦鈉肽,緩解心肌損傷。有研究指出,度拉糖肽能夠減少機體產(chǎn)生氧自由基,并增加超氧化物歧化酶水平,抑制NF-kB活化,從而改善人體氧化應(yīng)激反應(yīng),對血管內(nèi)皮細(xì)胞起到保護作用。在高血糖狀態(tài)下內(nèi)皮細(xì)胞應(yīng)激標(biāo)志物處于上升狀態(tài),應(yīng)用度拉糖肽治療后可以改善這一應(yīng)激反應(yīng),避免內(nèi)皮細(xì)胞凋亡。有研究也指出,度拉糖肽能夠作用于GLP-1受體,提高一氧化氮合酶水平,抑制細(xì)胞內(nèi)黏附分子,從而對內(nèi)皮細(xì)胞功能起到調(diào)節(jié)作用,對于內(nèi)皮細(xì)胞具有明確保護作用。度拉糖肽通過保護內(nèi)皮細(xì)胞,調(diào)節(jié)血脂水平,能夠預(yù)防動脈粥樣硬化的出現(xiàn),從而抑制血管斑塊形成,預(yù)防心血管疾病以及血管病變的發(fā)生。度拉糖肽的應(yīng)用有利于改善動脈粥樣硬化,預(yù)防形成硬化斑塊,降低患者并發(fā)心血管疾病以及周圍血管病變的風(fēng)險。

藥物不良反應(yīng)直接影響患者用藥依從性以及安全性,尤其是中老年患者,自身免疫力減弱,身體功能減弱,不良反應(yīng)將加重患者的機體負(fù)擔(dān),不利于治療效果。經(jīng)過對兩組的觀察,兩組不良反應(yīng)對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),觀察組患者出現(xiàn)1例頭暈惡心,1例胃腸道反應(yīng),癥狀輕微,無需特殊治療。對觀察組患者聯(lián)合使用度拉糖肽并未增加不良反應(yīng),證實度拉糖肽的應(yīng)用具有較高安全作用,能夠被中老年患者接受,耐受度高。

綜上所述,對于T2DM患者應(yīng)用度拉糖肽治療更有利于達到良好降糖效果,有利于改善患者血脂指標(biāo),調(diào)節(jié)體重,更有利于改善動脈粥樣硬化情況,對于預(yù)防心血管并發(fā)癥有積極影響。