賴遠(yuǎn)祿

(龍巖人民醫(yī)院兒科,福建 龍巖 364000)

咳嗽變異性哮喘(CVA)病情較為特殊,屬于隱匿性哮喘、過敏性咳嗽,患兒常出現(xiàn)慢性、頑固性咳嗽,雙肺未聞及哮鳴音,在清晨或夜晚咳嗽加重[1]。布地奈德是治療本病的主要用藥方案,能夠減輕炎性細(xì)胞浸潤及氣道及痙攣,有效控制咳嗽癥狀,阻斷疾病進(jìn)展[2]。但僅采用單藥治療,疾病停藥后易復(fù)發(fā),長期、反復(fù)、大劑量應(yīng)用會(huì)增加治療副作用。孟魯司特鈉的藥理作用主要是對(duì)白三烯受體的抑制,從而起到抗炎、降低氣道高反應(yīng)等作用[3-4]。目前兩藥對(duì)哮喘的治療效果均得到認(rèn)可,確定了兩藥應(yīng)用可行性。故本研究對(duì)CVA患者采用布地奈德+孟魯司特鈉治療方案,旨為臨床診治提供有利方案,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2020年1月至2022年6月期間收治的80例CVA患兒,按分層區(qū)組隨機(jī)化儀進(jìn)行分組,對(duì)照組40例,男22例,女18例;年齡4～12歲,平均(8.89±1.01)歲;病程1～6個(gè)月,平均(2.98±0.41)個(gè)月;觀察組40例,男20例,女20例;年齡4～12歲,平均(9.01±1.03)歲;病程1～7個(gè)月,平均(3.01±0.43)個(gè)月;兩組患兒基線資料比較(P>0.05),可對(duì)比。

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)臨床綜合診斷,符合CVA相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4];(2)咳嗽持續(xù)時(shí)間超過30 d;(3)均為初次就診;(4)無研究內(nèi)相關(guān)藥物過敏史;(5)患兒家長或者相關(guān)法定監(jiān)護(hù)人知情此次研究的具體過程、方法等,并自愿簽署了同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn):(1)血常規(guī)異常、有異物吸入史者;(2)伴先天性心臟病者;(3)患者在參與研究前的30 d時(shí)間內(nèi)接受激素類、免疫類藥物進(jìn)行治療;(4)因肺炎、哮喘等導(dǎo)致的咳嗽;(5)伴鼻竇炎、過敏性鼻炎、肺炎等疾病。

1.2 方法

對(duì)照組:采用霧化吸入方法,布地奈德(魯南貝特制藥,國藥準(zhǔn)字H20030987),每次劑量為0.8 mg,每天2次。

觀察組在與此同時(shí)另口服其他藥物,即為孟魯司特鈉(杭州默沙東,國藥準(zhǔn)字J20130047),≤5 歲者每次劑量為4 mg;>5 歲者每次劑量為5 mg;睡前頓服。兩組連續(xù)用藥8周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)臨床效果:治療1周內(nèi)患兒咳嗽基本消失,或偶爾發(fā)作,可自行緩解,且3個(gè)月內(nèi)未復(fù)發(fā);有效:治療2～4周內(nèi)咳嗽消失,即使發(fā)作也能用藥立即控制,3個(gè)月內(nèi)未復(fù)發(fā);無效:不符合上述標(biāo)準(zhǔn);(2)咳嗽癥狀:在治療前、治療4周后進(jìn)行評(píng)價(jià),日間咳嗽:從“無”到“頻繁咳嗽,且嚴(yán)重影響活動(dòng)”分別計(jì)0～3分;夜間咳嗽:從“無”到“頻繁咳嗽,且嚴(yán)重影響睡眠”分別計(jì)0～3分[5];(3)肺功能:在治療前、治療4周后進(jìn)行測(cè)定,采用ST-150 肺功能儀(日本福田公司),包括第一秒用力呼氣(FEV1)、用力肺活量(FVC)以及呼氣峰流速值(PEF);(4)炎癥因子:在治療前、治療4周后采集兩組血清樣本3 mL,離心10 min,3000 r/min,留取上層血清作為標(biāo)本置于-20℃冰箱內(nèi)保存待檢。將血清樣本以酶聯(lián)免疫法檢測(cè)白細(xì)胞介素(IL)-17、IL-4及嗜酸性粒細(xì)胞(EOS),相關(guān)試劑盒均由海南華美生化有限公司產(chǎn);(5)免疫因子:將采集的血清樣本采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定免疫球蛋白(IgE),采用免疫熒光法測(cè)定CD3+、CD4+。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較

治療后觀察組臨床效果高于對(duì)照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組治療后的相關(guān)效果比較[n(%)]

2.2 兩組咳嗽癥狀比較

治療前兩組咳嗽癥狀比較(P>0.05),治療后兩組咳嗽癥狀低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組咳嗽癥狀比較(分,

2.3 兩組肺功能比較

治療前兩組肺功能比較(P>0.05),治療后兩組肺功能高于治療前,且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組肺功能比較

2.4 兩組炎癥因子比較

治療前兩組炎癥因子比較(P>0.05),治療后所有患兒的炎癥因子表達(dá)有所降低,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05),見表4。

表4 兩組炎癥因子比較

2.5 兩組免疫因子比較

治療前兩組免疫因子比較(P>0.05),治療后兩組免疫因子較治療前改善,且觀察組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),見表5。

表5 兩組免疫因子比較

3 討論

CVA可在小兒不同年齡段發(fā)生,因各種變應(yīng)原刺激導(dǎo)致氣道高反應(yīng)或氣管炎癥反應(yīng),從而誘發(fā)氣管平滑肌痙攣或局部小氣管收縮,引起咳嗽[6]。目前臨床治療以控制咳嗽癥狀、抑制氣道重塑等為目的。布地奈德是治療哮喘的首選用藥,作為糖皮質(zhì)激素在結(jié)合氣道受體后可抑制嗜酸粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子的釋放,緩解氣道炎癥反應(yīng);同時(shí)霧化吸入本藥后,能夠提高支氣管內(nèi)平滑肌細(xì)胞的穩(wěn)定性,使溶酶體膜相對(duì)穩(wěn)定,明顯減輕平滑肌痙攣,抑制其收縮,從而減輕氣道高反應(yīng)與咳嗽、喘息癥狀的作用[7]。另在CVA起病、進(jìn)展中,白三烯占到不容忽視的地位,可促進(jìn)氣道炎癥反應(yīng),增加起到局部反應(yīng)。因氣道阻塞不明顯,且未使患兒出現(xiàn)喘息情況,僅表現(xiàn)為持續(xù)、反復(fù)咳嗽,故布地奈德治療后患兒仍殘留咳嗽等情況[8]。故而臨床常采用抑制白三烯產(chǎn)生的藥物,即孟魯司特鈉,能夠有效拮抗氣道平滑肌內(nèi)所分布的白三烯受體,從而能緩解氣道炎癥反應(yīng)及平滑肌痙攣狀態(tài),減輕患兒咳嗽癥狀,改善其肺功能。

采用布地奈德有抗炎、平喘的功效,緩解氣道炎癥及高反應(yīng)性所誘發(fā)的咳嗽癥狀;同時(shí)另服用孟魯司特鈉后,能抑制白三烯受體的產(chǎn)生,降低多種生物活性,從而能阻礙各種遞質(zhì)因子釋放,降低機(jī)體炎癥反應(yīng)及血管通透性,以此能緩解咳嗽癥狀,促進(jìn)肺功能轉(zhuǎn)歸。因此兩藥聯(lián)合治療作用及功效,可佐證上述理論。

因CVA的發(fā)生機(jī)制主要是由嗜酸粒細(xì)胞或肥大細(xì)胞等炎癥細(xì)胞因子介導(dǎo)的氣道炎癥性疾病。其中在變應(yīng)原刺激下,會(huì)促使特異性IgE與各種炎癥細(xì)胞因子相結(jié)合,激活相關(guān)受體后釋放大量組胺、白三烯、IL等炎癥介質(zhì),導(dǎo)致支氣管痙攣;同時(shí)在炎癥因子刺激下,會(huì)促使局部組織內(nèi)EOS分化成熟,并釋放堿性蛋白,從而損傷氣道黏膜,誘發(fā)氣道炎癥反應(yīng);同時(shí)在炎癥因子刺激下,會(huì)相應(yīng)導(dǎo)致機(jī)體免疫狀態(tài)損傷。本組研究,觀察組治療后IL-17、IL-4、EOS、IgE低于對(duì)照組,CD3+、CD4+高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果表明布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉可降低氣道高炎癥反應(yīng),改善患兒免疫功能。原因在于布地奈德可有效抑制局部免疫狀態(tài)及炎癥反應(yīng),但無法改善白三烯介導(dǎo)的炎癥反應(yīng);此時(shí)結(jié)合孟魯司特鈉可減少炎癥因子的釋放,緩解及阻滯嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤過程,從而能緩解機(jī)體炎癥反應(yīng);另外布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉可糾正患兒炎癥因子紊亂狀態(tài),促使機(jī)體免疫功能恢復(fù)平衡,并能激活患兒體內(nèi)細(xì)胞免疫功能,以此能提高疾病治療效果。

綜上所述,布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉方案治療小兒咳嗽變異性哮喘,能夠提高疾病治療效果,改善患兒肺功能,同時(shí)能控制患兒體內(nèi)炎癥反應(yīng),促使機(jī)體免疫功能恢復(fù)平衡,緩解患兒咳嗽癥狀。