張明 葉妍貞

（江西省信豐縣人民醫(yī)院 信豐 341600）

小兒喘息性支氣管肺炎是一種感染性疾病，影響肺器官正常發(fā)育，多數(shù)患兒發(fā)病期間易出現(xiàn)呼吸異常、體溫升高、煩躁等癥狀，使機(jī)體舒適度降低，臨床需給予及時治療控制病情進(jìn)展。因該疾病對患兒肺部易造成損傷，隨著疾病不斷進(jìn)展，極易危害患兒的呼吸功能，嚴(yán)重者還會造成神經(jīng)系統(tǒng)損害，在早期發(fā)現(xiàn)要及時治療。隨著社會環(huán)境改變以及飲食結(jié)構(gòu)改變，小兒喘息性支氣管肺炎疾病呈現(xiàn)逐年增加趨勢，發(fā)病率逐年增高，嚴(yán)重威脅患兒身心健康[1]。臨床治療主要通過藥物防治為主，如異丙托溴銨、肝素鈉、布地奈德、特布他林、氫化可的松等，可有效緩解癥狀，臨床應(yīng)用效果顯著。本研究分析異丙托溴銨、布地奈德、特布他林三聯(lián)霧化吸入治療小兒喘息性支氣管肺炎疾病的療效及安全性。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取信豐縣人民醫(yī)院2019 年12月至2021 年11 月收治的62 例小兒喘息性支氣管肺炎疾病患兒為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，對照組31 例，采用布地奈德、特布他林、生理鹽水治療，觀察組31 例，采用吸入用異丙托溴銨、布地奈德、特布他林聯(lián)合霧化吸入治療。對照組男16 例，女15 例；最小年齡6 個月，最大年齡3 歲，平均（1.75±0.21）歲；病程 1~7 d，平均（4.17±1.21）d。觀察組男 17 例，女 14 例；最小年齡 7 個月，最大年齡 3 歲，平均（1.68±0.12）歲；病程 2~8 d，平均（5.55±1.23）d。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（批號：2019-023）。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒均符合《兒科學(xué)》[2]中有關(guān)喘息性疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)；并簽署《知情同意書》。排除標(biāo)準(zhǔn)：免疫功能缺陷患兒；呼吸衰竭患兒；心力衰竭患兒；肺氣腫患兒；支氣管狹窄癥、支氣管異物等疾病患兒；代謝性甲狀腺功能亢進(jìn)患兒。

1.3 治療方法 對照組給予吸入布地奈德混懸液（進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)JX20090902）、硫酸特布他林霧化液（進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)JX20160086）霧化吸入治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合吸入用異丙托溴銨溶液（進(jìn)口藥品注冊證號H20100681）治療。氧流量控制在6~8 L/min，直至藥液完全吸完，2 次/d。若患兒體質(zhì)量＜20 kg，異丙托溴銨250 μg、布地奈德0.5 mg、特布他林2.5 mg；若體質(zhì)量＞20 kg，異丙托溴銨250 μg、布地奈德 1.0 mg、特布他林 2.5 mg。兩組均治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo) （1）對比分析臨床癥狀改善情況：喘息消失時間、咳嗽消失時間、肺部喘鳴音消失時間、住院時間。（2）對比兩組治療前后肺功能：最大呼氣峰流速（PEF）、用力肺活量（FVC）、第 1 秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1占 FVC 百分比（FEV1/FVC）。（3）對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率：咽喉不適、聲嘶、肌肉震顫、頭痛。（4）對比兩組免疫因子水平：T 細(xì)胞、NK細(xì)胞、白介素 -4（IL-4）、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（EOS）。（5）分析兩組生活質(zhì)量評分：根據(jù)Spitzer 指數(shù)實(shí)施評估，包括活動能力、健康感受、家庭支持、生活感受、日常生活情況，總分值為10 分，分值越高表明生活質(zhì)量越好[3]。（6）分析兩組臨床療效，療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治療后咳嗽、喘息癥狀消失，且無肺部喘鳴音為顯效；治療后咳嗽、喘息癥狀顯著改善，偶爾出現(xiàn)咳嗽癥狀，肺部喘鳴音減少為有效；患兒咳嗽、喘息依然持續(xù)或加重，且肺部哮鳴音無改善為無效?？傆行?（顯效率+有效率）/總例數(shù)×100%[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 軟件計(jì)算處理數(shù)據(jù)，定量資料（臨床癥狀改善情況、肺功能、免疫因子水平、生活質(zhì)量評分）以（）表示，定性資料（不良反應(yīng)發(fā)生率、總有效率）以%表示。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀改善情況比較 治療后，兩組臨床癥狀改善時間對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組臨床癥狀改善情況比較（d，）

組別 n 喘息消失時間咳嗽消失時間肺部喘鳴音消失時間 住院時間對照組觀察組31 31 χ2 P 6.11±1.21 5.01±1.01 3.886 0.000 7.87±1.42 6.02±1.11 5.715 0.000 6.66±1.43 5.16±0.49 5.525 0.000 10.03±1.19 7.01±1.02 10.728 0.000

2.2 兩組肺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組肺功能指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組對比，觀察組肺功能更高（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

PEF（L/min）治療前 治療后對照組觀察組組別 n FVC（L）治療前 治療后FEV1（L）治療前 治療后FEV1/FVC（%）治療前 治療后31 31 t P 2.11±0.03 2.12±0.04 1.114 0.270 2.50±0.36*2.79±0.50*2.621 0.011 1.02±0.04 1.03±0.02 1.245 0.218 1.31±0.02*1.50±0.04*23.655 0.000 48.34±1.15 48.58±1.12 0.867 0.389 52.40±1.11*53.76±1.13*13.217 0.000 72.50±7.46 74.65±12.27 0.834 0.408 89.84±8.02*94.07±5.05*2.485 0.016

2.3 兩組免疫因子水平比較 治療前，兩組免疫因子水平對比無差異（P＞0.05）；治療后，觀察組免疫因子水平較對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組免疫因子水平比較（）

表3 兩組免疫因子水平比較（）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

EOS（×109/L）治療前 治療后對照組觀察組組別 n T 細(xì)胞（%）治療前 治療后NK 細(xì)胞（%）治療前 治療后IL-4（pg/ml）治療前 治療后31 31 t P 42.48±1.24 42.56±1.16 0.262 0.794 29.41±0.77*26.32±0.52*18.516 0.000 15.78±0.32 15.67±0.34 1.312 0.195 10.45±0.12*8.64±0.06*75.114 0.000 50.45±0.84 50.39±0.93 0.267 0.791 46.51±0.66*45.58±0.53*6.117 0.000 0.98±0.13 0.95±0.15 0.841 0.403 0.44±0.04*0.22±0.02*27.390 0.000

2.4 兩組生活質(zhì)量評分比較 治療前兩組生活質(zhì)量評分比較無差異（P＞0.05）；治療后，觀察組活動能力、健康感受以及家庭支持等評分顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組生活質(zhì)量評分比較（分，）

表4 兩組生活質(zhì)量評分比較（分，）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

健康感受治療前 治療后對照組觀察組組別 n 活動能力治療前 治療后生活感受治療前 治療后日常生活情況治療前 治療后對照組觀察組t P 5.93±0.19*8.37±0.20*49.247 0.000組別 n 家庭支持治療前 治療后31 31 3.23±0.14 3.29±0.36 0.865 0.391 6.21±1.00*7.11±1.01*3.526 0.001 2.36±0.14 2.33±0.21 0.662 0.511 4.99±1.33*6.46±1.29*4.417 0.000 3.69±0.12 3.78±0.41 1.173 0.245 31 31 t P 4.56±0.47 4.65±0.52 0.715 0.477 6.08±0.39*8.89±0.35*29.856 0.000 4.47±0.56 4.51±0.69 0.251 0.803 7.14±0.24*9.64±0.23*41.874 0.000

2.5 兩組臨床療效比較 治療后，兩組總有效率對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.6 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

小兒喘息性支氣管肺炎是臨床常見呼吸道疾病，臨床主要表現(xiàn)為喘息，與細(xì)菌感染、遺傳、自身免疫功能、環(huán)境等相關(guān)，部分患兒因過敏因素也可發(fā)病[5]。因小兒支氣管較狹窄，血管豐富、軟骨柔軟，且缺乏彈力組織可降低支撐作用，由于黏液腺分泌不足使氣道干燥，因纖毛運(yùn)動較差使清除能力差，增加呼吸道感染風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致呼吸道水腫、充血[6~7]。因小兒自身生理與免疫特點(diǎn)，喘息性支氣管肺炎發(fā)病率相對較高。研究發(fā)現(xiàn)，3 歲以下小兒中約有34%至少出現(xiàn)1 次喘息，6 歲以下小兒中約有50%發(fā)生喘息[8]?；純涸诎l(fā)病時，氣道平滑肌收縮、黏膜腫脹、分泌物增加，導(dǎo)致氣道堵塞，減弱支氣管舒張作用，且呼吸肺功能儲備低，極易出現(xiàn)呼吸功能不全，嚴(yán)重影響患兒身心健康。臨床主要通過抗病毒治療，同時緩解支氣管痙攣，降低氣道高反應(yīng)性，消除氣道炎癥反應(yīng)，所以治療應(yīng)遵循小兒喘息發(fā)病機(jī)理與治療原則[9]。霧化吸入治療可以微粒形式吸入，起效快，與病變組織可直接接觸，避免全身給藥影響其他器官，可降低不良反應(yīng)。

特布他林能夠短時間內(nèi)舒張支氣管，可在3 min內(nèi)起效，持續(xù)6 h，使支氣管平滑肌中的受體異常興奮，確保平滑肌松弛，提升黏膜纖毛清除能力，且具有降低血管通透性效果，確保氣道通暢，可顯著改善肺功能[10~11]。異丙托溴銨屬于高選擇性抗膽堿藥物，可抑制迷走神經(jīng)選擇性，且乙酰膽堿能夠與氣管平滑肌中的M 受體相互作用，導(dǎo)致迷走神經(jīng)被反射，降低肺內(nèi)活性物質(zhì)，從而達(dá)到解痙效果，同時還可松弛氣道平滑肌。M 膽堿受體拮抗劑在進(jìn)入呼吸道后能夠擴(kuò)大接觸面，可有效擴(kuò)張支氣管抑制嗜酸性細(xì)胞遞質(zhì)釋放，能夠確?？咕幬锔玫臐B入，提升抗菌效果[12~13]。布地奈德屬于兒童霧化吸入型糖皮質(zhì)激素，安全性高，能夠與糖皮質(zhì)激素受體相結(jié)合，具有較強(qiáng)的抗感染作用，使肝代謝速度加快，降低進(jìn)入血液系統(tǒng)的藥物量，可顯著降低不良反應(yīng)，較地塞米松藥物抗炎效果更好[14~15]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組肺功能較對照組高，且免疫因子水平較對照組低，表明三藥聯(lián)合可改善免疫水平，提高肺功能?？赡苁且虿嫉啬蔚戮哂休^強(qiáng)的抗炎效果，藥效通過進(jìn)入氣道后可抑制炎癥反應(yīng)，使免疫因子水平降低，其療效較地塞米松高。通過對過敏性介質(zhì)移動與分泌產(chǎn)生抑制，使支氣管炎反應(yīng)的靈敏性降低，可顯著緩解呼吸道炎癥水腫，進(jìn)而恢復(fù)肺功能。異丙托溴銨溶液可擴(kuò)張支氣管，抑制痰液分泌，減少支氣管痙攣，避免支氣管阻塞。藥效作用于氣道后，對氣道平滑肌具有較高選擇性，有效抑制氣道過敏性物質(zhì)，松解支氣管平滑肌，起到平喘效果，以此提高肺功能。特布他林是臨床治療喘息性疾病常用藥物，可提高氣道平滑肌興奮度，有效抑制炎癥反應(yīng)，改善免疫因子水平。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組生活質(zhì)量評分顯著高于對照組，且兩組對比，觀察組臨床癥狀改善所用時間更少，觀察組總有效率明顯高于對照組，表明異丙托溴銨、布地奈德、特布他林三聯(lián)霧化吸入治療小兒喘息性支氣管肺炎疾病，療效顯著，可減少機(jī)體恢復(fù)時間，提高生活質(zhì)量?？赡苁且蛉N藥物格局優(yōu)勢，聯(lián)合使用后可對患兒免疫功能紊亂快速糾正，使氣道防御能力有效增強(qiáng)，達(dá)到氣道治療的目的。由于患兒呼吸道平滑肌未發(fā)育完善，以上三種藥物聯(lián)合，可對大、中呼吸道的膽堿能M 受體產(chǎn)生作用，具有較高的協(xié)同效果，同時作用于肥大細(xì)胞表面的M 受體和呼吸道黏膜下腺體的M 受體，有效抑制肥大細(xì)胞釋放炎癥反應(yīng)介質(zhì)，減少呼吸道分泌物，以此可減輕喘息、咳嗽癥狀，加快機(jī)體恢復(fù)，提高機(jī)體活動能力。本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比無差異，表明三藥聯(lián)合治療安全性高，無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，小兒喘息性支氣管肺炎患兒應(yīng)用異丙托溴銨、布地奈德、特布他林三聯(lián)霧化吸入治療，療效顯著，可顯著減少臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，臨床應(yīng)用效果明顯。