宋鑫 魏巍 鄭靖玉 陳坤

（1 福建省南平市政和縣醫(yī)院內(nèi)二科 政和 353600；2 福建省南平市第一醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 南平 353000）

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的慢性炎癥性疾病，主要受遺傳因素和環(huán)境因素影響[1~2]。易感者對各種激發(fā)因子具有氣道高反應(yīng)性，主要表現(xiàn)為呼氣性呼吸困難、胸悶、咳嗽、雙肺哮鳴音等，以凌晨或夜間癥狀表現(xiàn)更為明顯。環(huán)境或情緒突然變化可能導(dǎo)致支氣管哮喘患者病情進(jìn)展，急性發(fā)作患者發(fā)病時(shí)可能出現(xiàn)呼吸困難等情況，若控制不及時(shí)，將嚴(yán)重危害患者生命安全[3~4]。支氣管哮喘急性發(fā)作以藥物治療為主，布地奈德是一種吸入性糖皮質(zhì)激素，可快速控制氣道炎癥反應(yīng)。沙丁胺醇為一種β 受體激動(dòng)劑，可有效擴(kuò)張支氣管并解除氣道痙攣[5~6]。中醫(yī)認(rèn)為哮喘病位在肺、腎，治療關(guān)鍵在于益氣祛痰、宣肺降氣。玉屏風(fēng)顆粒屬中藥制劑，具有益氣健脾、止咳化痰的作用。本研究選取80 例哮喘急性發(fā)作患者為研究對象，探討玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合沙丁胺醇及布地奈德治療的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過（倫理審批號(hào)：2019-A136）。采用隨機(jī)數(shù)字表法將醫(yī)院2019 年6 月至2021 年6 月收治的哮喘急性發(fā)作患者80 例分為觀察組和對照組，各40 例。觀察組男24 例，女16 例；年齡30~79 歲，平均年齡（52.45±2.59）歲；體質(zhì)量46~75 kg，平均體質(zhì)量（58.42±1.94）kg；病程1~8 年，平均病程（3.21±1.33）年；輕度哮喘17 例，中度哮喘13 例，重度哮喘10 例。對照組男 21 例，女 19 例；年齡 31~79 歲，平均年齡（52.68±2.84）歲；體質(zhì)量 45~75 kg，平均體質(zhì)量（58.36±2.02）kg；病程 1.5~8 年，平均病程（3.51±1.48）年；輕度哮喘 20 例，中度哮喘 11 例，重度哮喘9 例。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽性；符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸學(xué)分會(huì)制定的《支氣管哮喘防治指南》[7]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合中醫(yī)“哮證”診斷?；颊呒凹覍倬獣员狙芯坎⒑炇鹬橥鈺?。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究藥物過敏；合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能不全。

1.3 治療方法 兩組患者均予以補(bǔ)充體液、維持酸堿平衡、吸氧等常規(guī)治療，對照組同時(shí)給予氨茶堿片（國藥準(zhǔn)字H13022372）口服，0.1~0.2 g/次，3 次/d，連續(xù)服用2 周；醋酸潑尼松片（國藥準(zhǔn)字H20033023）口服，10 mg/次，3 次 /d；孟魯司特鈉片（國藥準(zhǔn)字 H20083372） 口服，10 mg/次，1 次 /d，連續(xù)服用2 周；硫酸沙丁胺醇注射液（國藥準(zhǔn)字H11021681）靜脈注射，取0.4 mg 與5%葡萄糖注射液20 ml 稀釋后緩慢注射；吸入用布地奈德混懸液（國藥準(zhǔn)字H20140475）霧化吸入，用量1 ml，加0.9%氯化鈉注射液5 ml 稀釋后進(jìn)行霧化吸入，均持續(xù)治療2 周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用玉屏風(fēng)顆粒（國藥準(zhǔn)字 Z10930036）治療，5 g/次，3 次 /d。兩組均治療2 周。治療期間囑患者清淡飲食，保持心情愉悅，密切觀察患者相關(guān)癥狀。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。痊愈：患者各臨床癥狀均消失，肺部哮鳴音消失；顯效：各臨床癥狀均明顯好轉(zhuǎn)，肺部哮鳴音明顯減弱；有效：患者癥狀有所好轉(zhuǎn)，肺部哮鳴音減弱；無效：患者哮鳴音及臨床癥狀均無減輕或加重。痊愈率+顯效率+有效率=總有效率。（2）肺功能指標(biāo)。采用肺功能測試儀（武漢康耐醫(yī)療器械有限公司，皖械注準(zhǔn)20162070290，型號(hào)：FGY-200）評估兩組患者治療前后的用力呼吸肺活量（FVC）、第 1 秒用力呼氣容積（FEV1）、第 1 秒鐘用力呼氣容積與用力呼吸肺活量比值（FEV1/FVC）。（3）癥狀改善時(shí)間。包括咳嗽、胸悶氣促、哮鳴音等癥狀持續(xù)時(shí)間。（4）血清炎癥介質(zhì)。采集患者治療前與治療后的空腹肘靜脈血9 ml，3 400 r/min 離心15 min 分離上清液，放置冰箱內(nèi)等待檢測。參考試劑盒（蘇州華勝生物技術(shù)有限公司）說明書步驟，采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫法檢測白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素 -6（IL-6）、白細(xì)胞介素 -10（IL-10）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平。（5）免疫功能指標(biāo)。采集患者清晨空腹靜脈血3 ml，采用散射比濁法測定免疫球蛋白A（IgA）；采用流式細(xì)胞檢測儀，檢測T 細(xì)胞亞群中的CD4＋。（6）不良反應(yīng)（輕度頭痛、惡心嘔吐、心悸）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組肺功能指標(biāo)比較 治療前兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC 指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組 FVC、FEV1、FEV1/FVC 均高于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間組別nFVC（L）FEV1（L）FEV1/FVC（%）治療前 觀察組對照組40 40 t P治療后 觀察組對照組40 40 t P 2.52±0.33 2.46±0.39 0.743 0.460 3.88±0.53*3.24±0.46*5.768 0.000 1.48±0.28 1.54±0.17 1.159 0.250 2.95±0.28*2.27±0.24*11.662 0.000 58.73±7.88 62.05±7.28 1.957 0.054 76.03±7.66*70.06±7.23*3.585 0.001

2.3 兩組血清炎癥介質(zhì)比較 治療前兩組IL-8、IL-6、IL-10、CRP 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；治療后觀察組 IL-8、IL-6、CRP 水平均低于對照組，IL-10 水平高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清炎癥介質(zhì)比較（）

表3 兩組血清炎癥介質(zhì)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n IL-8（ng/L） IL-6（ng/L） IL-10（ng/L） CRP（mg/L）治療前 對照組觀察組40 40 t P治療后 對照組觀察組40 40 t P 39.75±4.12 39.45±4.03 0.329 0.743 20.26±1.65 11.26±1.24 27.577 0.000 7.26±1.35 7.93±1.12 0.363 0.718 1.85±0.36 0.42±0.22 21.436 0.000 3.39±1.51 3.46±1.33 0.220 0.826 10.63±3.73 17.42±3.42 8.485 0.000 47.42±2.95 47.33±2.65 0.143 0.886 17.52±1.81 8.26±1.82 22.816 0.000

2.4 兩組癥狀改善時(shí)間比較 治療后，觀察組胸悶持續(xù)時(shí)間、咳嗽持續(xù)時(shí)間、哮鳴音持續(xù)時(shí)間均短于對照組（P＜0.05）。見表 4。

表4 兩組癥狀改善時(shí)間比較（d，）

表4 兩組癥狀改善時(shí)間比較（d，）

哮鳴音持續(xù)時(shí)間觀察組對照組組別 n 胸悶持續(xù)時(shí)間咳嗽持續(xù)時(shí)間40 40 t P 3.47±0.12 5.22±0.10 70.855 0.000 5.50±0.31 7.81±0.24 37.265 0.000 4.36±0.52 6.82±0.49 21.776 0.000

2.5 兩組免疫功能指標(biāo)比較 治療前兩組IgA、CD4+水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組IgA、CD4+水平高于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組免疫功能指標(biāo)比較（）

時(shí)間組別nIgA（g/L）CD4+（%）治療前 對照組觀察組40 40 t P治療后 對照組觀察組40 40 t P 0.93±0.31 0.94±0.35 0.135 0.893 1.67±0.38 1.92±0.54 2.395 0.019 28.61±5.01 28.58±4.95 0.027 0.979 32.28±4.03 35.04±4.21 2.995 0.004

2.6 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

支氣管哮喘為慢性可逆性支氣管炎癥病變，主要表現(xiàn)為氣道炎癥和平滑肌功能異常。哮喘治療的關(guān)鍵在于使用支氣管擴(kuò)張劑或抗炎藥物，疏解支氣管平滑肌痙攣，減輕氣道黏液水腫，加強(qiáng)痰液排出，保持氣道通暢。若急性哮喘反復(fù)發(fā)作，極易引起患者酸堿平衡、水電解質(zhì)紊亂，最終導(dǎo)致呼吸困難[8~9]。隨著病程延長，若診治不及時(shí)，病情控制不理想，會(huì)導(dǎo)致氣道不可逆性狹窄和氣道重塑，短期內(nèi)造成肺功能減退，嚴(yán)重威脅患者生命健康。因此，給予哮喘急性發(fā)作患者積極治療，對促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸及降低死亡率尤為重要[10~11]。

布地奈德為第二代糖皮質(zhì)激素，對糖皮質(zhì)激素藥物結(jié)合能力較強(qiáng)，具有較強(qiáng)的抗炎能力，有助于穩(wěn)定平滑肌及支氣管單層扁平上皮細(xì)胞，抑制合成支氣管腺體中的酸性黏多糖，減少氣道內(nèi)黏液腺體的分泌，避免釋放大量炎癥介質(zhì)，對部分氣道組織具有一定的修復(fù)作用，利于緩解氣道黏膜水腫和充血程度，解除支氣管痙攣[12]；布地奈德還能減少血漿素原激活劑的釋放，有效抑制氨酸脫羧酶，增強(qiáng)內(nèi)源性皮質(zhì)激素水平與機(jī)體免疫力，提高抗炎效果。布地奈德為甾體類抗炎藥，可提高溶酶體膜與肥大細(xì)胞的穩(wěn)定性，抑制組胺等物質(zhì)釋放，減少組胺生成。沙丁胺醇屬于β2受體激動(dòng)劑，是目前較為常用且有效的平喘藥，具有親水性，起效快等優(yōu)點(diǎn)。沙丁胺醇可直接作用在細(xì)胞膜上，激活體內(nèi)蛋白激酶系統(tǒng)，可減少細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子，增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酰胺含量，促進(jìn)氣道平滑肌舒張與纖毛黏液系統(tǒng)功能，增加纖毛運(yùn)動(dòng)頻率，從而加快痰液的清除；同時(shí)，沙丁胺醇可抑制過敏介質(zhì)釋放，促進(jìn)炎癥分泌物排出，降低血管通透性，增加氣道黏膜纖毛的清除功能，增強(qiáng)支氣管擴(kuò)張作用，從而改善低氧血癥。此外，沙丁胺醇于氣管內(nèi)吸收較慢，作用持久且較強(qiáng)，不易被機(jī)體內(nèi)硫酸酶破壞[13]，其可加快糖皮質(zhì)激素受體轉(zhuǎn)移至細(xì)胞核，在改善患者肺功能的基礎(chǔ)上加大布地奈德藥效，提高抗炎作用，并上調(diào)細(xì)胞表面β2受體，增強(qiáng)個(gè)體對β2受體激動(dòng)劑的耐受程度。

中醫(yī)認(rèn)為哮喘屬“哮病、喘癥”等范疇，病因?yàn)榉?、脾、腎虛為本，以風(fēng)、寒、濕、熱為標(biāo)，發(fā)作期以實(shí)證表現(xiàn)為主，治療原則為“平時(shí)治本，發(fā)時(shí)治標(biāo)”。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后臨床療效、肺功能指標(biāo)均優(yōu)于對照組，癥狀改善時(shí)間均短于對照組（P＜0.05）；相比于對照組，觀察組治療后 IL-8、IL-6、CRP水平均較低，IL-10 水平較高；相比于對照組，觀察組治療后 IgA、CD4+水平較高（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)比較無差異（P＞0.05）。表明玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合沙丁胺醇及布地奈德治療利于改善患者肺功能狀態(tài)，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，不良反應(yīng)少，安全性高，具有較好的治療效果。三藥聯(lián)合可充分發(fā)揮其舒張平滑肌與防止支氣管痙攣的作用，有效抑制釋放炎癥細(xì)胞因子，從而減輕機(jī)體炎癥損傷，縮短受體轉(zhuǎn)移時(shí)間，并提升機(jī)體免疫力，增強(qiáng)機(jī)體抗感染能力。玉屏風(fēng)顆粒主要成分為黃芪、白術(shù)、防風(fēng)，輔料為胡精、甘露醇等，其中黃芪可益氣固表；白術(shù)可健脾益氣；防風(fēng)可祛風(fēng)散邪，諸藥合用，共奏去邪固表、疏氣的功效[14]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為[15]，玉屏風(fēng)顆粒可以下調(diào)炎癥因子水平，從而緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，玉屏風(fēng)顆粒成分中的白術(shù)、防風(fēng)能增強(qiáng)免疫功能，上調(diào)IgA、CD4+水平；黃芪具有抗過敏作用，能中合變應(yīng)原，抑制過敏反應(yīng)，提高用藥安全性。

綜上所述，采用玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合沙丁胺醇及布地奈德治療哮喘急性發(fā)作，可有效改善患者臨床癥狀及肺功能，控制炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)患者免疫力，且安全性高，臨床應(yīng)用價(jià)值顯著。