李艷，李梅

（1.贛州市人民醫(yī)院南院區(qū)心臟外科，江西 贛州 341000；2.江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院手術(shù)室，江西 南昌 330000）

心臟瓣膜置換術(shù)是臨床治療心臟瓣膜病最有效的方案，能有效改善機(jī)體心臟功能，延長(zhǎng)患者生存期，但術(shù)后受多種因素影響，機(jī)體極易產(chǎn)生全身炎性反應(yīng)，從而引發(fā)肺損傷，顯著增加患者病死率[1]。布地奈德是一種糖皮質(zhì)激素，具有抗炎、改善肺通氣功能等作用，但不良反應(yīng)較多。特布他林能有效擴(kuò)張支氣管，解除支氣管痙攣，且對(duì)心臟負(fù)擔(dān)較小，能減少心肌損傷?；诖?，本研究旨在探討霧化吸入特布他林及布地奈德對(duì)心臟瓣膜置換術(shù)后患者的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析本院2019年3月至2020年3月收治的81例行心臟瓣膜置換術(shù)的風(fēng)濕性心臟病患者的臨床資料，按照治療方式的不同分為A組（n=40）和B組（n=41）。A組男22例，女18例；年齡40～62歲，平均年齡（51.34±7.12）歲；手術(shù)時(shí)間542～593 min，平均時(shí)間（567.68±23.74）min；心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)19例，Ⅱ級(jí)15例，Ⅲ級(jí)6例。B組男25例，女16例；年齡41～62歲，平均年齡（51.78±7.35）歲；手 術(shù) 時(shí) 間548～605 min，平 均 時(shí) 間（572.14±22.41）min；心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)21例，Ⅱ級(jí)13例，Ⅲ級(jí)7例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)?；颊呒凹覍倬橥獠⒑炇鹬橥鈺?/p>

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國風(fēng)濕性二尖瓣疾病外科治療指征專家共識(shí)》[2]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并精神性疾病；合并感染性疾病；嚴(yán)重肝腎功能障礙。

1.3 方法 兩組均行心臟瓣膜置換術(shù)，術(shù)后給予呼吸機(jī)輔助治療。

1.3.1 A組 采用布地奈德（Astra Zeneca Pty Ltd，H20140475，規(guī)格：2 ml∶1 mg）治療：將2 ml布地奈德霧化液溶入3 ml 0.9%氯化鈉溶液中，霧化吸入，每隔4 h吸入20 min，持續(xù)治療1周。

1.3.2 B組 在A組基礎(chǔ)上，采用特布他林（Astra-Zeneca AB，H20140108，規(guī)格：2 ml∶5 mg）治療：將2 ml布地奈德和2 ml特布他林溶入3 ml 0.9%氯化鈉溶液中，霧化吸入，每隔4 h吸入20 min，持續(xù)治療1周。

1.4 觀察指標(biāo) ①臨床療效[3]：顯效，治療后48 h，呼吸平緩，喘憋癥狀明顯緩解，哮鳴音完全消失，痰液黏度下降，并易排出呼吸道；有效：治療后72 h，喘憋癥狀有所改善，哮鳴音減少，排痰現(xiàn)象有所好轉(zhuǎn)；無效：治療后72 h，臨床癥狀、體征無變化，甚至加重。總有效率=顯效率+有效率。②炎性因子水平：于治療前、治療1周后取兩組動(dòng)脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min后取上層清液，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)兩組腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）水平。③不良反應(yīng)：記錄并比較兩組精神亢奮、頭痛、皮疹發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 B組治療總有效率高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between thetwo groups[n(%)]

2.2 兩組炎性因子水平比較 治療前，兩組TNFα、IL-6、IL-10水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組TNF-α、IL-6水平均低于治療前，IL-10水平均高于治療前，且B組TNF-α、IL-6水平低于A組，IL-10水平高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎性因子水平比較（±s，pg/ml）Table 2 Comparison of inflammatory factors between the two group(±s,pg/ml)

表2 兩組炎性因子水平比較（±s，pg/ml）Table 2 Comparison of inflammatory factors between the two group(±s,pg/ml)

注：TNF-α，腫瘤壞死因子；IL-6，白介素-6；IL-10，白介素-10。與本組治療前比較，a P＜0.05

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2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 B組發(fā)生精神亢奮2例，頭痛1例，皮疹1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.76%（4/41）；A組發(fā)生精神亢奮4例，頭痛1例，皮疹2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為17.50%（7/40），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.035，P=0.309）。

3 討論

心臟瓣膜置換術(shù)一般需體外循環(huán)技術(shù)支持，但由于手術(shù)創(chuàng)傷、心肺缺血、再灌注損傷等因素影響，中性粒細(xì)胞活性被激化，其積聚肺部毛細(xì)血管內(nèi)膜組織，致使氧自由基大量釋放，引發(fā)肺損傷，造成全身性炎癥反應(yīng)[4-5]。臨床研究[6-7]表明，炎癥反應(yīng)會(huì)降低機(jī)體抵抗力，提高機(jī)體感染率，尤其是呼吸道。術(shù)后發(fā)生呼吸道感染易引發(fā)支氣管痙攣，導(dǎo)致通氣功能下降，從而加重肺損傷，影響預(yù)后，改變手術(shù)結(jié)局。因此，調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥反應(yīng)，有利于保護(hù)心肌組織，促進(jìn)預(yù)后，從而降低病死率。

相關(guān)研究[8]顯示，TNF-α是機(jī)體炎癥反應(yīng)中主要致炎因子，能誘導(dǎo)多種細(xì)胞因子和活性物質(zhì)產(chǎn)生，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)；IL-6促進(jìn)炎性因子的釋放，能反映組織損傷程度；IL-10是機(jī)體內(nèi)重要的抗炎細(xì)胞因子，能明顯抑制體內(nèi)炎癥反應(yīng)，從而避免臟器組織損傷。本研究結(jié)果顯示，B組治療總有效率高于A組，TNF-α、IL-6水平均低于A組，IL-10水平均高于A組（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明霧化吸入特布他林及布地奈德治療心臟瓣膜置換術(shù)后患者效果顯著，可有效降低炎性反應(yīng)，且安全性高。分析原因?yàn)?，布地奈德為一種糖皮質(zhì)激素，具有局部高效抗炎作用，能快速緩解機(jī)體喘憋癥狀，減少氣道阻力；同時(shí)，抑制氣道免疫細(xì)胞活性，緩解黏膜水腫，減少毛細(xì)支氣管內(nèi)痰液，但單一用藥不良反應(yīng)較多，因此，臨床尚需尋找其他藥物配合使用，以降低其不良反應(yīng)[9]。特布他林是一種β2受體激動(dòng)劑，起效較快，能選擇性刺激腎上腺素受體，解除支氣管痙攣，擴(kuò)大管腔，促使痰液排出氣道，減少肺部感染損傷；同時(shí)，能改善機(jī)體缺氧現(xiàn)象，促進(jìn)預(yù)后恢復(fù)[10]。兩種藥物聯(lián)合使用，能減少藥物使用劑量，有效調(diào)節(jié)促炎因子與抗炎因子間平衡，減輕炎癥反應(yīng)，保護(hù)心肌組織。此外，霧化吸入能減少氣道阻力，同時(shí)，使用高密度小劑量，能發(fā)揮最大療效，有利于減少不良反應(yīng)。

綜上所述，霧化吸入特布他林及布地奈德治療心臟瓣膜置換術(shù)后患者效果顯著，可有效降低炎性反應(yīng)，且不良反應(yīng)少。