繆祥帥 朱德兵 楊旭 唐明偉 王巍煒

(昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院，云南 昆明 650118)

肺癌發(fā)病率和死亡率居中國惡性腫瘤之首〔1〕，經(jīng)過有效治療后肺癌5年存活率由16.1%增至19.7%〔2〕。肺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為肺癌分期、治療及預(yù)后評估提供依據(jù)，研究表明〔3〕無縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者術(shù)后5年生存率較有縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者高?，F(xiàn)階段高分辨率CT和術(shù)后組織病理學(xué)檢查是診斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的主要手段〔4〕，CT通過影像學(xué)中淋巴結(jié)大小、形態(tài)等特征結(jié)合臨床經(jīng)驗判斷老年患者有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，存在著許多不確定因素〔5〕，術(shù)后病檢雖然準(zhǔn)確性較高，但對于不能行手術(shù)的患者或手術(shù)中未能完全清掃淋巴結(jié)的患者很難明確診斷。本研究探討癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA)125、CA199水平對肺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷意義，并探討其與患者病理分型的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2019年5月云南省腫瘤醫(yī)院胸外科收治的住院老年肺癌(惡性肺結(jié)節(jié)組)患者236例，年齡≥70歲，其中男131例，女105例，惡性肺結(jié)節(jié)組又分為無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組177例，有淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)移組59例，而按病理分型分為鱗癌組33例、腺癌組196例、小細(xì)胞癌組7例。所有惡性肺結(jié)節(jié)患者經(jīng)組織或細(xì)胞病理學(xué)確診為原發(fā)性肺癌(伴有或不伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)。選取同期確診的老年良性肺結(jié)節(jié)組97例，其中男50例，女47例。惡性肺結(jié)節(jié)組與良性肺結(jié)節(jié)組內(nèi)及組間性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。所有病例資料完整，身體其他部位未發(fā)現(xiàn)腫瘤，肺部原發(fā)腫瘤未接受過放療、化療、靶向治療、免疫治療、生物治療、中藥治療等抗腫瘤相關(guān)治療?；颊呔栽负炇鹬橥鈺?，本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2方法 采用66羅氏公司 ELECSYS 系列全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測，所用試劑盒均為羅氏公司配套產(chǎn)品。抽取3組受試者3 ml清晨空腹靜脈血，離心后分離血清，嚴(yán)格按照儀器操作規(guī)程及試劑盒說明書測定質(zhì)控品及受試者血清中CEA、CA125、CA199水平。參考值范圍:CEA≤3.4 μg/L；CA199≤27 μg/L；CA125≤35 μg/L，測量值超出參考值范圍均屬異常。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行t檢驗、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1各組血清腫瘤標(biāo)志物比較 與良性肺結(jié)節(jié)組比較，惡性肺結(jié)節(jié)組中鱗癌組、腺癌組、小細(xì)胞癌組CEA水平均顯著升高，鱗癌組CA125水平顯著升高(均P<0.05)；與小細(xì)胞癌組比較，鱗癌組CA199水平顯著降低(P<0.05)。見表1。

表1 各組血清CEA、CA199、CA125水平比較

2.2惡性肺結(jié)節(jié)組中有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組CEA、CA199、CA125水平比較 與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組比較，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組CEA、CA125水平均顯著升高(P<0.05)，CA199水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組CEA、CA199、CA125水平比較

3 討 論

肺癌是發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤〔6〕，年齡是惡性腫瘤發(fā)病的重要危險因素〔7〕，隨著年齡的增長、致癌物質(zhì)的不斷積累、免疫力下降、人體修復(fù)能力降低，老年患者惡性腫瘤的發(fā)生風(fēng)險也顯著增加。多數(shù)老年患者發(fā)現(xiàn)時已處于晚期，若能用腫瘤標(biāo)志物檢測的方法代替?zhèn)鹘y(tǒng)CT和術(shù)中組織病理學(xué)檢查來診斷患者有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，將有益于減輕患者痛苦及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，也有利于指導(dǎo)外科手術(shù)順利進(jìn)行。

研究報道〔8〕由于近年女性吸二手煙的概率增加，且女性激素可提高對癌癥易感因子的易感性，因此老年女性肺癌發(fā)病上升趨勢突出，本研究兩組性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可能由于本研究收錄的病例數(shù)較少，還不足以體現(xiàn)女性在老年肺癌中的發(fā)病趨勢。

CEA是最早發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物〔9〕，在胚胎性腫瘤組織和成人胃腸、乳腺、肺等組織中均有表達(dá)，此外CEA在良性病變患者血清中也會升高，具有敏感性高、特異性低的特點,腫瘤惡性程度越高，CEA在血清中的升高程度越明顯。CEA既往多用于消化道腫瘤診斷和預(yù)后評估〔10〕，CEA在肺腺癌中水平較高，對肺腺癌的診斷和高危人群的篩查有較高的預(yù)測價值，當(dāng)CEA<10 ng/ml時，對腺癌的排除率為82%〔11〕。本研究中CEA在區(qū)分腺癌與鱗癌和小細(xì)胞癌間的作用并不明顯，提示僅憑單一的指標(biāo)判斷肺癌病理分型價值有限。有研究報道〔12〕在肺癌轉(zhuǎn)移或術(shù)后復(fù)發(fā)的患者中CEA水平明顯升高，CEA是目前肺癌隨訪監(jiān)測最常用的標(biāo)志物。本研究結(jié)果提示CEA對判斷老年肺癌患者有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有參考價值。另有研究〔13〕表明有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和CEA水平是影響肺腺癌預(yù)后的兩個重要因素，因此臨床上可據(jù)CEA水平判斷患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，評估肺癌患者預(yù)后，此外老年患者外科術(shù)后進(jìn)行淋巴結(jié)清掃時，可據(jù)CEA水平指導(dǎo)所切范圍大小，盡量多保留患者肺功能。值得注意的是目前還沒有研究說明老年肺癌患者血清CEA水平具體升高到哪一范圍與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移高度相關(guān)，若能得出相關(guān)結(jié)論，無論是對外科手術(shù)還是內(nèi)科保守治療都具有較好的臨床應(yīng)用價值，這一方面還有待進(jìn)一步研究。

CA125是從上皮性卵巢癌抗原中檢測出來并可被單克隆抗體OC125結(jié)合的一種類似黏蛋白的高分子糖蛋白復(fù)合物，屬于IgG，CA125升高主要見于婦科腫瘤患者〔14〕，在卵巢癌的診斷中敏感性和特異性均較高。CA125與肺癌轉(zhuǎn)移密切相關(guān)〔15〕，肺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移侵犯范圍越大，CA125血清陽性率越高，患者血清水平越高，因此為判斷肺癌轉(zhuǎn)移程度提供了重要價值，也有利于監(jiān)測肺癌病情進(jìn)展。本研究結(jié)果提示CA125對判斷肺癌患者有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有重要意義，對于血清CA125水平較高的老年患者在肺癌外科手術(shù)中清掃淋巴結(jié)時應(yīng)更加仔細(xì)。

CA199為黏蛋白型糖蛋白腫瘤標(biāo)志物，在血清中以唾液黏蛋白的形式存在，常分布于正常胎兒的胰腺、膽囊、肝臟、腸和正常成人的胰腺、膽管上皮等處。CA199多用于胰腺癌和結(jié)、直腸癌的診斷〔16〕，CA199易受肺功能影響出現(xiàn)假陽性〔17〕,目前未找到其與肺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)研究，可能是CA199水平與肺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移間并不存在相關(guān)性，也可能是由于本文收錄的病例數(shù)有限沒有顯示出CA199與肺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。

本研究結(jié)果顯示惡性肺結(jié)節(jié)組中各病理分型患者和良性肺結(jié)節(jié)組患者血清CEA水平相比差異顯著，與Zhao等〔18〕研究相同。本研究提示CA199在區(qū)分鱗癌和小細(xì)胞癌具有一定意義。

綜上，目前癌癥已歸類為慢性疾病，是可防可控的，因此應(yīng)在臨床上做好健康教育工作，幫助患者改善生活方式，樹立健康觀念，定期體檢，早診早治。本研究雖然未顯示CA199與老年患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性，卻提示CA199或許對區(qū)別鱗癌和小細(xì)胞癌有參考意義。老年患者血清CA125和CEA水平可用于判斷有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，進(jìn)而指導(dǎo)外科手術(shù)治療和評估患者預(yù)后。將來應(yīng)對腫瘤標(biāo)志物的參考范圍進(jìn)行定量,將對臨床工作更具應(yīng)用價值，由于條件限制本研究未對腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測與老年患者肺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性進(jìn)行研究，期待有更多這方面的研究。