周瑛琦

PCOS 患者因?yàn)閮?nèi)分泌紊亂而升高了性激素水平,嚴(yán)重威脅其生育功能。該病是婦科疾病中比較常見的一種,會(huì)降低生育功能水平,也是導(dǎo)致不孕的一個(gè)重要原因［1］。該類患者以卵巢增大、肥胖、多毛、月經(jīng)稀少等為主要表現(xiàn)。并且在此病的影響下,患者會(huì)一直沒有排卵情況,繼而增厚子宮內(nèi)膜,所以使患者不同程度的增加了患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn),對(duì)生命安全造成嚴(yán)重威脅［2］。對(duì)于該病的治療,臨床上的常見藥物是二甲雙胍和來曲唑。有研究指出［3］,對(duì)PCOS 不孕癥患者采取二甲雙胍聯(lián)合來曲唑治療可獲得顯著效果,促進(jìn)其妊娠率的提高,且有較高安全性。本研究以88 例PCOS 不孕癥患者為研究對(duì)象,對(duì)其中44 例患者采取來曲唑聯(lián)合二甲雙胍治療,獲得滿意的治療效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年8 月～2020 年8 月收治的88 例PCOS 不孕癥患者作為研究對(duì)象,根據(jù)入院先后順序分為觀察組（先入院）和對(duì)照組（后入院）,每組44 例。觀察組患者平均年齡（33.51±6.71）歲,平均病程（5.52±3.62）年；對(duì)照組患者平均年齡（34.53±6.62）歲,平均病程（5.48±3.39）年。兩組患者一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)；符合臨床診斷PCOS標(biāo)準(zhǔn),同時(shí)全部患者都有不孕狀況；患者自愿參與研究；對(duì)研究目的、過程等知情；簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本次研究所用藥物過敏者；中途退出研究者；非自愿參與研究者；合并其他婦科疾病者；存在生育障礙者；臨床資料不全者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 采用來曲唑治療。月經(jīng)來潮第5～10 天口服來曲唑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H19991001)5 mg/次,1 次/d。結(jié)束治療后實(shí)施陰道B 超檢測,如果子宮內(nèi)膜＜4 mm 則口服2～6 mg 戊酸雌二醇(華中藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H42021397),1 次/d,直至內(nèi)膜≥8 mm 停藥；如果最大卵泡直徑≥18 mm,同時(shí)尿黃體生成素是陽性,則肌內(nèi)注射絨毛膜促性腺激素10000 U,同時(shí)在注射當(dāng)天及第2 天進(jìn)行同房。注射后或尿黃體生成素是陽性后的第3 天采取陰道B 超對(duì)排卵情況進(jìn)行復(fù)查,如果正常排卵則口服100 mg黃體酮膠囊(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20041902),2 次/d,持續(xù)治療2 周。治療結(jié)束后對(duì)尿黃體生成素監(jiān)測,陽性者2 周后復(fù)查B 超,見胚芽、孕囊、胎心搏動(dòng)即為妊娠。

1.2.2 觀察組 采用來曲唑聯(lián)合二甲雙胍治療。來曲唑用法用量同對(duì)照組；月經(jīng)當(dāng)天口服二甲雙胍(吉林道君藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H22021585),500 mg/次,3 次/d,持續(xù)治療90 d,療程結(jié)束后實(shí)施排卵治療,與對(duì)照組相同。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況、糖代謝指標(biāo)、性激素水平、卵泡生長時(shí)間、優(yōu)勢卵泡數(shù)目、排卵數(shù)目、流產(chǎn)率、排卵率、妊娠率。①糖代謝指標(biāo)［4］：治療前后對(duì)比兩組HOMA-IR、FINS、FBG；②不良反應(yīng)：高熱、嘔吐、惡心；③性激素［5］：治療前后對(duì)比兩組FSH、T、LH、E2。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組糖代謝指標(biāo)對(duì)比 治療前,兩組HOMA-IR、FINS、FBG 水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后,觀察組HOMA-IR、FINS、FBG 均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組糖代謝指標(biāo)對(duì)比（）

表1 兩組糖代謝指標(biāo)對(duì)比（）

2.2 兩組妊娠率、流產(chǎn)率、排卵率對(duì)比 觀察組排卵率97.73%、妊娠率95.45%高于對(duì)照組的81.82%、70.45%,流產(chǎn)率2.38%低于對(duì)照組的22.58%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組排卵率、妊娠率、流產(chǎn)率對(duì)比［n(%)］

2.3 兩組排卵指標(biāo)對(duì)比 觀察組卵泡生長時(shí)間短于對(duì)照組,優(yōu)勢卵泡數(shù)目、排卵數(shù)目多于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組排卵指標(biāo)對(duì)比（）

表3 兩組排卵指標(biāo)對(duì)比（）

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

2.5 兩組性激素水平對(duì)比 治療前,兩組LH、T、E2、FSH 水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后,觀察組LH、T、E2、FSH 水平均優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組性激素水平對(duì)比（）

表5 兩組性激素水平對(duì)比（）

3 討論

PCOS 是一種內(nèi)分泌疾病,其典型表現(xiàn)是胰島素抵抗、連續(xù)無排卵、雄激素較高,嚴(yán)重干擾了患者的正常生活。有研究表示［6］,在孕齡女性中,PCOS 不孕癥患者具有約6%的發(fā)病率,也是無排卵性不孕的重要原因,對(duì)女性生殖健康造成嚴(yán)重?fù)p害,得到了有關(guān)研究人員的密切關(guān)注。

現(xiàn)階段,臨床對(duì)于此病常給予藥物治療。在本研究結(jié)果中,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,表明盡管增加了治療藥物的種類,但是沒有增加不良反應(yīng),證實(shí)了聯(lián)合用藥的安全性相對(duì)較高。但觀察組其他觀察指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。分析原因：①二甲雙胍可對(duì)胰島素抵抗顯著改善,且實(shí)現(xiàn)促排卵、改善妊娠、降低胰島素抵抗的作用,而且有極佳的遠(yuǎn)期預(yù)后效果,并有效預(yù)防糖代謝紊亂,降低發(fā)生妊娠糖尿病的風(fēng)險(xiǎn),避免發(fā)生心血管疾病；②來曲唑是一種第三代芳香酶抑制劑,可抑制芳香酶活性,抑制E2、T 轉(zhuǎn)化為雌激素,升高性腺激素分泌量,最終達(dá)到促排卵及卵泡生成的效果。據(jù)有關(guān)調(diào)查表示［7］,POCS 不孕癥者常常存在不良因素,如卵巢刺激綜合征和多卵泡生長等,而來曲唑則可將降低發(fā)生這些因素的風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)不會(huì)抵抗雌激素受體。進(jìn)行大量的臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)［8］,POCS 不孕癥患者常常出現(xiàn)內(nèi)分泌異常情況,如高雄激素和胰島素抵抗等。同時(shí)該藥物有較短的半衰期,雌激素負(fù)反饋丘腦和垂體作用不會(huì)受到影響,所以實(shí)現(xiàn)多卵泡和過度刺激卵巢的情況。同時(shí)在王海英［9］研究中,對(duì)80 例POCS 不孕癥患者研究,按照住院號(hào)奇偶情況分為42 例觀察組和38 例對(duì)照組,對(duì)照組采取來曲唑治療,觀察組給予二甲雙胍聯(lián)合來曲唑治療。結(jié)果顯示,觀察組妊娠率為95.24%,高于對(duì)照組的78.95%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。另外,在歐陽密霞［10］研究中,采取二甲雙胍+來曲唑治療的研究組（31 例）妊娠率為93.50%,實(shí)施來曲唑治療的對(duì)照組（31 例）的妊娠率為77.40%,觀察組妊娠率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）,再次說明了聯(lián)合治療的效果更佳。且在本研究中,觀察組妊娠率為95.45%,高于對(duì)照組的70.45%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。進(jìn)一步說明二甲雙胍與來曲唑聯(lián)合治療效果顯著。

綜上所述,二甲雙胍聯(lián)合來曲唑治療POCS 不孕癥臨床效果確切,安全性較好,對(duì)改善性激素水平、糖代謝情況、優(yōu)勢卵泡數(shù)目等均有重要作用,在提升排卵率的同時(shí)提高妊娠率,降低流產(chǎn)率,臨床應(yīng)用價(jià)值較高。