岳玉鴿

緊張型頭痛屬于一種常見的慢性頭痛類疾病,近年來,由于經(jīng)濟快速發(fā)展,人們生活壓力不斷增加,生活節(jié)奏不斷加快,導(dǎo)致該疾病的發(fā)病率逐年上升［1］。部分緊張型頭痛患者會合并面肌痙攣,面肌痙攣屬于局限性肌張力障礙疾病,表現(xiàn)為面部肌肉神經(jīng)障礙。兩者具有一定的聯(lián)系,發(fā)生并合癥后,不僅病程延長,提高患者經(jīng)濟壓力,同時可加重患者心理壓力［2］。目前,該病主要采用藥物治療,常規(guī)治療雖然可以一定程度緩解臨床癥狀,但復(fù)發(fā)率高。A 型肉毒毒素通過抑制神經(jīng)末梢的乙酰膽堿釋放量來改善患者肌肉痙攣癥狀,目前已經(jīng)廣泛應(yīng)用于緊張型頭痛和卒中后痙攣治療中［3］。本次研究旨在分析A 型肉毒毒素治療緊張型頭痛合并面肌痙攣的臨床效果,具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院在2018 年1 月～2020 年6 月收治的緊張型頭痛合并面肌痙攣患者52 例,根據(jù)隨機單盲法分為對照組和觀察組,每組26 例。對照組中男女比為14∶12；年齡21～72 歲,平均年齡（48.5±9.2）歲；發(fā)病位置：左側(cè)14 例,右側(cè)11 例,雙側(cè)1 例。觀察組中男女比為15∶11；年齡20～73 歲,平均年齡（48.3±9.5）歲；發(fā)病位置：左側(cè)14 例,右側(cè)12 例,雙側(cè)0 例。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）,具有可比性。納入標準：醫(yī)學(xué)檢查確診為緊張型頭痛合并面肌痙攣；患者和家屬對于本次實驗知情。排除標準：精神存在異常；資料缺失。

1.2 方法 對照組患者采用常規(guī)治療。口服乙哌立松（青島國海生物制藥有限公司,國藥準字H20010657）50 mg/次,2 次/d；舍曲林（廣州白云山光華制藥股份有限公司,國藥準字H20060364）50 mg/次,2 次/d。服藥時間為2 個月。

觀察組患者采用A型肉毒毒素（蘭州生物制品研究所有限責(zé)任公司,國藥準字S10970037）治療。藥物劑量根據(jù)患者的具體癥狀和發(fā)病部位等進行確定,藥物與氯化鈉液溶合,眼輪匝肌為上、下瞼內(nèi)、距瞼緣2 mm處、距外眥1 cm 顳側(cè)眼輪匝肌、降眉間肌、顴大肌、笑肌、口輪匝肌、降口角肌等部位進行藥物注射,對痙攣面積較廣患者需要增加鼻肌、前額肌、頸闊肌點位,注射點位不能＞15個,總注射劑量40～60 U,共注射2次,2 次間隔時間≤3 個月,一般1 個月后注射。

1.3 觀察指標及判定標準 ①比較兩組治療效果。根據(jù)痙攣程度分為5 級。0 級：無痙攣；1 級：刺激后發(fā)生輕度痙攣；2 級：輕度顫動；3 級：中度痙攣,存在一定功能障礙；4 級：重度痙攣,存在功能障礙。完全緩解：痙攣程度緩解＞2 級；明顯緩解：痙攣程度緩解2 級；部分緩解：痙攣程度緩解1 級；無效：未緩解甚至加重?？傆行?完全緩解率+明顯緩解率+部分緩解率。②觀察比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括頸部無力、眼瞼下垂。③依據(jù)視覺模擬評分法（VAS）對患者進行對應(yīng)的分數(shù)評估,總分10 分,分數(shù)越高說明患者的疼痛感受越明顯。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差（）表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率100.00%明顯高于對照組的80.77%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組患者發(fā)生頸部無力1 例,眼瞼下垂1 例；觀察組患者發(fā)生頸部無力2 例,眼瞼下垂1 例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率11.54%（3/26）和對照組的7.69%（2/26）比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.221,P=0.638＞0.05）。

2.3 兩組患者疼痛評分比較 治療前,對照組患者疼痛評分（8.1±1.1）分和觀察組的（8.2±1.2）分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.313,P=0.755＞0.05）；治療后,觀察組患者的疼痛評分（4.1±0.6）分低于對照組的（4.9±0.9）分,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.771,P=0.000＜0.05）。

3 討論

緊張型頭痛是成年人比較常見的頭痛類型,導(dǎo)致疾病出現(xiàn)的原因包括多個方面,如生活壓力、焦慮、抑郁、肌肉緊張等［4］。其中,大部分患者病程較長,而且存在反復(fù)發(fā)作情況。但研究發(fā)現(xiàn)［5］,該疾病常合并出現(xiàn)面肌痙攣。面肌痙攣是指面部肌肉不自主、無規(guī)律出現(xiàn)痙攣或者強直運動情況,屬于局限性肌張力障礙,臨床表現(xiàn)為周圍神經(jīng)痛,眼瞼抽動、口角歪斜等,而且大部分患者會出現(xiàn)頭痛,增加緊張性頭痛的程度,當(dāng)然根據(jù)患者個體差異,疾病癥狀表現(xiàn)存在一定差異［6］。目前,該疾病發(fā)病機制尚不完全明確［7］,因此在臨床治療中缺乏有效手段。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)不斷進步,對于該病的治療方法較多,包括針灸、抗癲癇藥物治療等,可在一定程度上改善疾病癥狀,但是對肌肉痙攣程度等治療效果欠佳,影響到整體療效。此外,手術(shù)治療導(dǎo)致患者創(chuàng)傷比較明顯,而且治療費用較高,術(shù)后恢復(fù)效果并不理想,同時復(fù)發(fā)幾率較高。隨著藥物研究不斷深入,A 型肉毒毒素在該病治療中顯現(xiàn)出明顯效果。

A 型肉毒毒素屬于神經(jīng)毒素藥物,由厭氧型細菌肉毒桿菌分泌［8］,自然狀態(tài)下,可人工完成培養(yǎng),其以復(fù)合體形式存在,即神經(jīng)毒素和血凝素。在藥物中,神經(jīng)活性分子是起治療作用的主要成分,對乙酰膽堿的釋放具有明顯的調(diào)節(jié)作用,抑制作用效果較好,對神經(jīng)肌肉接頭終板電位具有阻滯效果,這一效果是可逆的,在阻滯之后,很大程度上減少興奮肌纖維的生成量,降低面部神經(jīng)周圍的興奮度,具有緩解痙攣等效果,進入身體后,一方面,能夠產(chǎn)生突觸接頭末梢鈣離子介導(dǎo)作用,減輕或消除現(xiàn)痙攣癥狀；另一方面,能對神經(jīng)元的痛覺傳遞進行阻斷,有效地減輕患者的疼痛感受。治療后,患者神經(jīng)肌肉接頭功能會不斷恢復(fù),肌肉功能也會不斷改善,對神經(jīng)支配的肌肉能產(chǎn)生對應(yīng)的松弛效果,且對突觸前膜的損傷程度不高。該藥物制作簡單,穩(wěn)定性較高,容易保存,優(yōu)勢比較明顯。在治療中,花費不是很高,很大程度上減輕患者的治療負擔(dān)。在給藥方式上,需要根據(jù)藥物的劑型與生理鹽水進行溶合稀釋,一般來說,存放時間不能過長。在治療中,需要根據(jù)患者的實際情況,包括發(fā)病部位、嚴重程度等方面因素合理選擇注射點位,一般會選擇在上下瞼的內(nèi)、外側(cè),外眥部顳側(cè),面部中、下及頰部、口角外部及下頜部等［9］,對痙攣范圍廣泛患者,適當(dāng)增加點位。

本次結(jié)果顯示：觀察組患者的治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后,觀察組患者的疼痛評分低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。分析原因,A 型肉毒毒素屬于雙鏈的嗜神經(jīng)毒素,重鏈和輕鏈是主要組成部分,重鏈是結(jié)合部分,輕鏈為毒性部分,輕鏈與神經(jīng)肌肉接頭突觸結(jié)構(gòu)產(chǎn)生聯(lián)系,在接觸之后產(chǎn)生胞吞作用,對參與乙酰膽堿囊泡與神經(jīng)細胞膜融合的三種蛋白產(chǎn)生裂解作用,實現(xiàn)對乙酰膽堿的釋放,對肌肉神經(jīng)等實現(xiàn)支配,導(dǎo)致肌肉張力下降,減輕肌肉痙攣程度。本次研究,兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。提示A 型肉毒毒素治療安全性理想。分析原因,可能是毒素維持時間一般為3～6 個月,神經(jīng)纖維發(fā)芽和重建之后,還會增加復(fù)發(fā)的可能性,所以在治療中,一般會選擇2 次或者多次注射治療,安全度比較理想。A 型肉毒毒素進入到肌肉組織之后,對突觸前膜的親和力較強,產(chǎn)生對應(yīng)的親和作用。同時,由于很少毒素成分會進入到血液中,而且透過血腦屏障的成分更少,因此可以有效減少系統(tǒng)性或者全身性疾病副作用出現(xiàn)［10］。

綜上所述,A 型肉毒毒素治療緊張型頭痛合并面肌痙攣的效果比較理想,而且安全度較高,在治療中優(yōu)勢比較明顯,可在該類疾病治療中廣泛應(yīng)用。