劉嘉尹 陳春鳳 徐 琳

廣州市番禺區(qū)市橋醫(yī)院口腔科，廣東廣州 511400

牙周炎是臨床常見的口腔疾病，而糖尿病也是臨床較為常見的慢性疾病，當(dāng)糖尿病患者并發(fā)牙周炎時(shí)其最主要的臨床癥狀為牙槽病理性的骨吸收，不僅如此，牙周炎的存在會(huì)直接加重糖尿病患者的機(jī)體的炎癥反應(yīng)，造成機(jī)體的代謝紊亂，病情加重，而且骨代謝改變也會(huì)間接誘發(fā)糖尿病并發(fā)癥，兩者之間有著密切的聯(lián)系[1-2]。目前，西醫(yī)對(duì)于糖尿病牙周炎的治療主要是在穩(wěn)定血糖的基礎(chǔ)上去除牙菌斑，控制機(jī)體的炎癥癥狀，該方式雖然在短時(shí)間內(nèi)可以控制患者病情發(fā)展，但卻無法阻止牙槽骨的病理吸收，甚至受耐藥菌株的影響，容易誘導(dǎo)二次感染[3]。相比之下，中醫(yī)在治療糖尿病牙周炎時(shí)更多的強(qiáng)調(diào)整體觀，遵循多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)，標(biāo)本兼治的原則，其中補(bǔ)脾益腎法經(jīng)多年實(shí)踐證實(shí)在治療糖尿病牙周炎方面具有顯著的功效[4]。對(duì)此，本研究選取66 例糖尿病牙周炎患者進(jìn)行分組研究，觀察補(bǔ)脾益腎法的臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年12月至2020年10月廣州市番禺區(qū)市橋醫(yī)院收治的66 例糖尿病牙周炎患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（33 例）和治療組（33 例），對(duì)照組中，男15 例，女18 例；年齡45～66歲，平均（55.94±5.16）歲；糖尿病病程1～14年，平均（8.92±1.55）年。治療組中，男16 例，女17 例；年齡46～65歲，平均（55.82±5.08）歲；糖尿病病程1～15年，平均（8.95±1.58）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合2017 版《中國(guó)2 型糖尿病防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②口腔內(nèi)現(xiàn)存牙齒數(shù)至少20 顆，且患牙牙周探針深度在4 mm 以上；③經(jīng)X 線片檢查可見患者的牙槽骨吸收長(zhǎng)度達(dá)到根部的30%～50%。排除標(biāo)準(zhǔn)[6]：①患者合并其他嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥；②患者近3 個(gè)月內(nèi)未接受過牙周治療和服藥抗生素治療；③患者治療依從性和配合度較低；④患者臨床資料不完整。所有患者及其家屬均對(duì)本研究知情同意，本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 方法

兩組患者均采用常規(guī)西藥治療，藥物選用甲硝唑口腔粘貼片（山西邁迪制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058401，規(guī)格：5 mg×10 s，生產(chǎn)批號(hào)：20170425）和鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370，規(guī)格：0.5 g，生產(chǎn)批號(hào)：AB×1849）進(jìn)行治療，前者3 次/d，1 片/次，直接于飯后粘附在口腔的患處，溶化后可以咽下；而后者初始劑量為2 次/d，0.5g/次，隨餐服用，之后每間隔1 周可視患者情況增加0.5 g 劑量，最大不超過2 g。治療組在上述基礎(chǔ)上給予患者補(bǔ)脾益腎中藥進(jìn)行治療，選用六味地黃丸（九芝堂股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z43020145，規(guī)格：360 h，生產(chǎn)批號(hào)：20200215）和補(bǔ)中益氣丸（九芝堂股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z43020143，規(guī)格：200 丸，生產(chǎn)批號(hào)：20200221）進(jìn)行治療，六味地黃丸3 次/d，8 丸/次；補(bǔ)中益氣丸3 次/d，8～10 丸/次。兩組患者均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組治療前后中醫(yī)證候積分、血糖水平、牙周指標(biāo)以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。其中中醫(yī)證候積分參考《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]對(duì)患者牙齒松動(dòng)[牙齒松動(dòng)度判定為三度，即沿頰舌方向（內(nèi)外方向）的動(dòng)度超過2 mm；或者牙齒存在頰舌方向、左右方向和垂直方向三個(gè)方向的動(dòng)度]、牙齦腫痛、咽痛反復(fù)、口渴咽干、五心煩躁、肢體沉重、骨蒸潮熱、眼干眼澀、小便黃赤、苔黃膩、盜汗、舌紅以及脈數(shù)等癥狀進(jìn)行中醫(yī)癥候積分，分別以0～3 分表示癥狀的嚴(yán)重程度，分值越高，癥狀越嚴(yán)重。血糖水平包括空腹血糖和餐后2 h 血糖，連續(xù)測(cè)定3 d，取平均值。牙周指標(biāo)[8]按照每個(gè)牙6 個(gè)位點(diǎn)的方式記錄，具體包括牙周探測(cè)深度（periodontal probing depth，PPD）、附著喪失（attachment loss，AL）、菌斑指數(shù)（plaque index，PLI）和齦溝出血指數(shù)（sulcus bleeding index，SBI）。不良反應(yīng)則包括惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分的比較

治療前，兩組中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組中醫(yī)證候積分低于本組治療前，且治療組中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分的比較（分，±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t 值 P 值對(duì)照組治療組t 值P 值33 33 25.64±3.17 25.71±3.25 0.089 0.930 16.98±2.55 10.23±1.68 12.698 0.001 12.228 24.306 0.001 0.001

2.2 兩組患者治療前后血糖水平的比較

治療前，兩組患者血糖水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者空腹血糖和餐后2 h血糖水平均低于本組治療前，且治療組空腹血糖和餐后2 h 血糖水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后血糖水平的比較（mmol/L，±s）

組別 例數(shù) 空腹血糖治療前 治療后 t 值 P 值餐后2 h 血糖治療前 治療后 t 值 P 值對(duì)照組治療組t 值P 值33 33 8.55±1.05 8.56±1.07 0.038 0.970 6.41±0.85 5.27±0.63 6.190 0.001 9.100 15.221 0.001 0.001 12.08±1.29 12.10±1.31 0.062 0.950 9.50±1.13 7.25±1.02 8.491 0.001 8.642 16.781 0.001 0.001

2.3 兩組患者治療前后牙周指標(biāo)的比較

治療前，兩組牙周指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組PPD、AL、PLI、SBI 均低于本組治療前，且治療組PPD、AL、PLI、SBI 均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后牙周指標(biāo)的比較（±s）

表3 兩組患者治療前后牙周指標(biāo)的比較（±s）

組別 PPD（mm） AL（mm） PLI（分） SBI（分）對(duì)照組（n=33）治療前治療后t 值P 值治療組（n=33）治療前治療后t 值P 值5.56±0.51 3.64±0.38 17.342 0.001 5.16±0.30 4.01±0.28 16.098 0.001 2.75±0.33 1.26±0.22 21.581 0.001 2.85±0.54 1.65±0.26 11.502 0.001 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值5.58±0.53 2.10±0.29 33.089 0.001 0.156 0.876 18.507 0.001 5.18±0.32 3.24±0.25 27.444 0.001 0.262 0.794 11.784 0.001 2.76±0.35 0.75±0.20 28.644 0.001 0.119 0.905 9.854 0.001 2.90±0.57 0.80±0.21 19.859 0.001 0.366 0.716 14.610 0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表4）。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較（例）

3 討論

糖尿病伴發(fā)的牙周炎是糖尿病重要的并發(fā)癥之一，主要表現(xiàn)為牙槽骨病理性骨吸收；牙周炎又可加重機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)代謝紊亂，促使糖尿病的發(fā)生。骨代謝的改變是糖尿病并發(fā)癥重要病理改變之一，二者之間存在雙向影響關(guān)系，且均與炎癥密切相關(guān)[9]。目前，西醫(yī)對(duì)糖尿病牙周炎的治療主要是在控制好血糖基礎(chǔ)之上，去除牙菌斑，控制感染，可分為藥物治療和非藥物治療兩種，前者主要是局部或全身應(yīng)用殺菌劑或抗生素，該方式僅能控制感染，并且存在耐藥菌株的產(chǎn)生、誘導(dǎo)二次感染的副作用，同時(shí)還不能有效阻斷牙槽骨的病理吸收，故療效也不盡如人意。而后者主要以齦上潔治術(shù)、齦下刮治術(shù)、根面平整術(shù)以及牙周再生治療術(shù)為主，雖然可以清除附著于牙體的菌斑、結(jié)石等局部刺激因素，但是該法對(duì)器械難以到達(dá)的部位以及侵入牙周組織內(nèi)的致病菌卻無能為力[10]。而在中醫(yī)的認(rèn)知中，糖尿病牙周炎屬于“消渴·壓宣”的范疇，其發(fā)病的主要病機(jī)與脾虛和腎虛密切相關(guān)。中醫(yī)典籍《醫(yī)學(xué)入門·消渴》中曾有記載“治渴初宜養(yǎng)肺降心，久則滋腎養(yǎng)脾”；而《素問·上古天真論》中也有記載“女子七歲，腎氣盛，齒更發(fā)長(zhǎng)……丈夫八歲、腎氣實(shí)、發(fā)長(zhǎng)齒更……腎氣衰，發(fā)齒”，由此可見，牙齒的生長(zhǎng)、發(fā)育及脫落均與腎氣衰弱密切相關(guān)，故而宜采用補(bǔ)脾益腎的方式進(jìn)行治療[11-12]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，治療組中醫(yī)證候積分、血糖水平、牙周指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），由此可見，聯(lián)合補(bǔ)腎益脾法治療后糖尿病牙周炎患者的臨床癥狀得到有效的改善。究其原因可以發(fā)現(xiàn)，六味地黃丸具有補(bǔ)腎陰的功效，其中主要成分熟地黃、山茱萸、山藥、澤瀉、茯苓和牡丹皮等，其中熟地為君藥具有滋補(bǔ)腎精的功效，配合山藥和山茱萸可以通過補(bǔ)肝脾來達(dá)到增強(qiáng)補(bǔ)腎的功效，而牡丹皮具有清腎中虛熱的功，茯苓具有淡滲利水的功效，而澤瀉則可以瀉腎中濁氣的功效，六種藥物聯(lián)合治療充分發(fā)揮三補(bǔ)三瀉的功效[13]。另外經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)[14-15]，熟地黃還有增強(qiáng)免疫力、抗氧化衰老以及促進(jìn)造血的功效，并且其活性成分熟地黃多糖還可以增強(qiáng)T 淋巴細(xì)胞因子的表達(dá)，從而具有增強(qiáng)免疫的作用；而山藥則具有降血糖、血脂、抗衰老、抗腫瘤、抗氧化和增強(qiáng)免疫的作用，其成分中的山藥多糖更夠有效修復(fù)胰島B 細(xì)胞功能，提高糖代謝過程中酶的活性，從而達(dá)到降低血糖的水平；山茱萸則具有明顯的調(diào)節(jié)免疫、強(qiáng)心、降血糖和抗氧化等功效；諸藥聯(lián)合應(yīng)用更可以在發(fā)揮降糖作用的同時(shí)提高患者的免疫功能。補(bǔ)中益氣丸具有補(bǔ)脾氣的功效，其主要成分包括黃芪、柴胡、升麻、陳皮、當(dāng)歸、人參、白術(shù)和炙甘草等，其中黃芪為君藥，具有補(bǔ)中益氣的功效，配合白術(shù)和人參充分發(fā)揮益氣和補(bǔ)脾胃的功效，而陳皮可以理氣和胃，當(dāng)歸養(yǎng)血合營(yíng)，諸藥配合充分發(fā)揮升提中氣、補(bǔ)脾胃之氣的功效[16]。與此同時(shí)，經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)[17-18]，補(bǔ)中益氣丸中的黃芪可以有效調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫反應(yīng)，其活性成分黃芪甲甘苷更具備顯著的降脂、降糖、抑制炎癥反應(yīng)和改善胰島素抵抗的作用；升麻的諸多活性成分中具有顯著的抗病毒、降糖、抗炎以及調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌功能的作用；柴胡的主要化學(xué)成分為柴胡皂苷，在抗菌和抗炎方面具有顯著功效；人參中的人參皂苷具有提高免疫力的作用，對(duì)于糖尿病伴牙周炎患者而言，可以有效降低血糖，減輕牙周組織的炎癥程度。因此將兩者用于糖尿病牙周炎患者可以達(dá)到補(bǔ)脾益腎的目的。與此同時(shí)，本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），由此證實(shí)，補(bǔ)脾益腎法的聯(lián)合治療不會(huì)增加患者治療的不良反應(yīng)，臨床治療的安全性較高。

綜上所述，補(bǔ)脾益腎法治療糖尿病牙周炎患者采用可以有效改善患者臨床癥狀，臨床治療均有較高的安全性和有效性，值得臨床推廣應(yīng)用。