陳川鐵 曾小輝

深圳市龍崗中心醫(yī)院消化內科，廣東深圳 518116

胃食管反流?。╣astroesophageal reflux disease，GERD）為消化系統(tǒng)臨床常見疾病之一。流行病學調查發(fā)現，該病在全球的患病率呈逐漸升高態(tài)勢[1]。其臨床表現以燒心和反酸為典型癥狀，亦可表現為不典型癥狀，如胸骨后疼痛、噯氣、上腹脹等，伴或不伴食管外癥狀，內鏡下可見食管黏膜糜爛，嚴重影響患者的生活和睡眠質量[2-4]。GERD 治療的首選藥物為質子泵抑制劑，其能有效改善臨床癥狀和胃鏡下表現，療程為4～8 周[2，5]。研究顯示，曲美布汀通過調節(jié)食管蠕動及胃排空功能調節(jié)胃腸動力紊亂，從而減輕GERD 癥狀[6-7]。質子泵抑制劑聯(lián)合曲美布汀在GERD 患者中使用具有更好的臨床效果[8-9]。老年人機體功能減退，對疾病的癥狀反應不敏銳，常影響早期診治，因此一旦患病則病情較中青年重[10]。本研究旨在探討艾司奧美拉唑聯(lián)合馬來酸曲美布汀治療老年性GERD 的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月至2020年2月深圳市龍崗中心醫(yī)院收治的84 例老年性GERD 患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為研究組（42 例）與對照組（42 例）。研究組男23 例，女19 例；年齡63～74 歲，平均（70.2±2.54）歲；病程3～60 個月，平均（34.2±3.3）個月。對照組男22 例，女20 例；年齡62～75 歲，平均（71.3±2.31）歲；病程4～65 個月，平均（34.5±2.9）個月。兩組患者的性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經深圳市龍崗中心醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，所有患者及家屬對本研究均知情同意。納入標準：①年齡≥60 歲；②符合《2014年中國胃食管反流病專家共識意見》中GERD 診斷的要求，即有燒心、反流等臨床癥狀，且經胃鏡檢查證實存在糜爛性食管炎征象[2]。排除標準：①合并其他類型消化系統(tǒng)疾病如消化道潰瘍等；②各器官系統(tǒng)嚴重功能不全；③有精神疾病史或存在認知功能障礙等疾病不能配合者。

1.2 方法

研究組采用艾司奧美拉唑（阿斯利康制藥有限公司，產品批號：2010117）口服，20 mg/次，2 次/d；同時聯(lián)合馬來酸曲美布?。ㄩ_開援生制藥股份有限公司，產品批號：21043017）口服治療，100 mg/次，3 次/d。對照組采用艾司奧美拉唑口服治療，20 mg/次，2 次/d。兩組患者持續(xù)用藥8 周。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組治療前后的癥狀積分、生活質量評分、胃鏡下療效及血清胃動素、胃泌素-17 水平，治療期間監(jiān)測不良反應發(fā)生情況。①癥狀積分：評估癥狀主要為反酸、燒心、噯氣、胸骨后疼痛、上腹脹。采用5 個評分級[11]，0 分為無癥狀，1 分為癥狀偶有發(fā)作，2 分為癥狀間斷發(fā)作伴有不適感，3 分為癥狀頻繁伴有不適感，4 分為癥狀明顯難以耐受。分值越高表示癥狀越嚴重。②生活質量評分：采用生活質量量表評價患者的軀體、心理、物質及社會等功能變化，使用100 分制評分，分值越高表示生活質量越好[12]。③胃鏡檢查：采用洛杉磯分級法判定食管炎程度。療效評價方法中，黏膜病變消失或基本消失為顯效，病變與治療前比較改善程度≥1 但未消失為有效，病變無改善或加重為無效。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%[13]。④血清胃動素、血清胃泌素-17 檢測：采集患者治療前后空腹靜脈血5 ml，分離血清，采用放射免疫法檢測胃動素、胃泌素-17（北京福瑞潤澤生物技術有限公司提供試劑盒）。⑤不良反應：記錄治療過程中便秘、腹瀉及腹脹等癥狀的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件進行數據處理，計量資料先行方差齊性檢驗，用均數±標準差（±s）描述，采用t 檢驗；計數資料用頻數或百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后癥狀積分及生活質量評分的比較

治療前，兩組的癥狀積分及生活質量評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組的癥狀積分低于治療前，生活質量評分高于治療前；且研究組的癥狀積分低于對照組，生活質量評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組治療前后癥狀積分及生活質量評分的比較（分，±s）

表1 兩組治療前后癥狀積分及生活質量評分的比較（分，±s）

注 與同組治療前比較，aP＜0.05

組別 癥狀積分 生活質量評分研究組（n=42）治療前治療后對照組（n=42）治療前治療后2.86±0.83 1.45±0.93a 69.97±4.06 77.63±6.14a t 兩組治療前比較值P 兩組治療前比較值t 兩組治療后比較值P 兩組治療后比較值2.76±0.95 1.95±0.99a 0.48＞0.05 2.34＜0.05 69.71±4.53 73.47±4.43a 0.28＞0.05 3.43＜0.05

2.2 兩組患者胃鏡下療效的比較

治療后，研究組的胃鏡下總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者胃鏡下療效的比較[n（%）]

2.3 兩組血清胃動素及血清胃泌素-17 水平的比較

治療前，兩組的血清胃動素及血清胃泌素-17 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組的血清胃動素水平高于治療前，血清胃泌素-17 水平低于治療前；且研究組的血清胃動素水平高于對照組，血清胃泌素-17 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組治療前后血清胃動素及血清胃泌素-17 水平的比較（pg/L，±s）

表3 兩組治療前后血清胃動素及血清胃泌素-17 水平的比較（pg/L，±s）

注 與同組治療前比較，aP＜0.05

組別 血清胃動素 血清胃泌素-17研究組（n=42）治療前治療后對照組（n=42）治療前治療后187.37±12.95 309.72±19.84a 4.13±0.72 3.33±0.60a t 兩組治療前比較值P 兩組治療前比較值t 兩組治療后比較值P 兩組治療后比較值186.40±12.75 289.38±15.60a 0.34＞0.05 5.16＜0.05 4.12±0.71 3.59±0.51a 0.08＞0.05 2.15＜0.05

2.4 兩組不良反應發(fā)生率的比較

研究組出現1 例腹脹，2 例腹瀉，不良反應發(fā)生率為7.14%；對照組出現1 例便秘，1 例腹瀉，不良反應發(fā)生率為4.76%。兩組的不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

GERD 的主要原因為消化道動力障礙，如括約肌功能異常、食管酸廓清力量降低[9]，引起胃、十二指腸內容物反流至食管，從而導致食管黏膜破壞及酸反流引起臨床癥狀，增加Barrett 食管及食管腺癌的風險。因此，控制和改善GERD 患者的癥狀，改善黏膜修復，防止相關并發(fā)癥發(fā)生是GERD 的治療目標[2]。

臨床中治療GERD 的基石為抑酸治療[2，5]。艾司奧美拉唑是臨床常用的質子泵抑制劑類抑酸藥物，其以共價鍵形式與胃壁細胞H+/K+-ATP 酶不可逆結合，從而減少胃黏膜分泌胃酸，提升胃液pH 值，有效控制反流癥狀及修復食管黏膜[14]。馬來酸曲美布汀歸屬于阿片類受體激動劑，可直接作用于胃腸道平滑肌，對胃腸道動力障礙具有雙向調節(jié)功能，當胃腸道動力不足時，通過抑制細胞膜上的鉀通道，降低鉀離子跨膜運動，進而對腎上腺素能神經起到抑制作用，增強食管下括約肌壓力，加大食管廓清功能；同時通過調節(jié)體內血清胃動素、胃泌素-17 改善消化系統(tǒng)癥狀[7，15-16]。有研究顯示，馬來酸曲美布汀聯(lián)合質子泵抑制劑治療GERD 具有良好的改善臨床癥狀的效果[17-18]。

本研究結果顯示，兩組患者治療后的癥狀積分顯著低于治療前，生活質量評分顯著高于治療前（P＜0.05）；治療后研究組的癥狀積分顯著低于對照組，生活質量評分顯著高于對照組（P＜0.05），提示艾司奧美拉唑、馬來酸曲美布汀聯(lián)用可顯著改善臨床癥狀，提高生活質量。本研究結果還顯示，治療后研究組的總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），提示艾司奧美拉唑聯(lián)合馬來酸曲美布汀具有顯著改善食管黏膜炎癥的效果。治療后兩組患者的血清胃動素水平高于治療前，血清胃泌素-17 水平低于治療前（P＜0.05）；治療后研究組的血清胃動素水平高于對照組，血清胃泌素-17水平低于對照組（P＜0.05），提示艾司奧美拉唑、馬來酸曲美布汀聯(lián)用可能通過調節(jié)機體激素水平從而改善消化道動力障礙，增加食管廓清能力；且兩組患者的不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），安全性高。

綜上所述，艾司奧美拉唑聯(lián)合馬來酸曲美布汀治療老年性GERD 的效果確切，可有效改善臨床癥狀，提高生活質量，值得在臨床推廣應用。