譚 卡 何 深 匡 霞

開(kāi)封市中心醫(yī)院血液內(nèi)科 (河南 開(kāi)封 475000)

骨髓增生異常綜合征(myelodysplastic syndromes，MDS)，是一組起源于造血干細(xì)胞的異質(zhì)性髓系克隆性疾病。其主要特征是患者的骨髓功能遭到破壞，紅細(xì)胞未經(jīng)過(guò)正常發(fā)育，在骨髓中衰老死亡或者進(jìn)入正常血液中，無(wú)效造血最終造成血細(xì)胞減少。高風(fēng)險(xiǎn)的MDS甚至還會(huì)向急性髓細(xì)胞白血病(acutemyelogenous leukemia，AML)轉(zhuǎn)變，從而導(dǎo)致患者死亡。所以臨床在對(duì)MDS的治療中，主要解決兩大問(wèn)題：骨髓衰竭及其并發(fā)癥、防止AML轉(zhuǎn)化。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[1-2]，DNA甲基化異常在MDS中具有重要作用，地西他濱作為特異性DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑，通過(guò)去甲基化激活抑癌基因，使其重新發(fā)揮抗腫瘤作用，對(duì)低、中危MDS患者的療效及預(yù)后好。本文主要探討分析地西他濱治療低中危MDS患者的臨床療效及預(yù)后生存，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年2月至2017年4月我院收治的MDS患者88例。根據(jù)治療方式不同將88例患者分為B組(44例)和A組(44例)。其中A組：男性25例，女性19例；年齡42～73歲，平均年齡(49.34±5.27)歲；低危MDS患者20例，中危MDS患者24例。B組：男性21例，女性23例；年齡46～77歲，平均年齡(55.74±5.01)歲；低危MDS患者22例，中危MDS患者22例；兩組患者在性別、年齡、患病程度等臨床一般資料上比較無(wú)差異(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者實(shí)驗(yàn)室、影像等檢查資料完整；所有患者均符合維也納MDS診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合臨床上國(guó)際預(yù)后積分系統(tǒng)(the international prognostic scoring system，IPSS)的MDS的危險(xiǎn)度：低危、中危[3]；所有患者年齡≥18歲；所有MDS患者及其家屬均知情同意此次診療方案，并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)地西他濱敏感的患者；排除繼發(fā)于放療、化療的患者；肝、腎功能不全的患者。排除妊娠期婦女及受孕期女性；伴有原始細(xì)胞增多的患者。

1.2 方法B組患者予以環(huán)孢素(生產(chǎn)廠家：華北制藥股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H10960008)治療，首次給藥的周期劑量，按照患者的體重估算用藥劑量，平均為3～5mg/(kg?d)，分2次口服，使用3～6個(gè)月觀察其療效。

A組患者予以地西他濱(生產(chǎn)廠家：江蘇豪森醫(yī)藥集團(tuán)連云港宏創(chuàng)醫(yī)藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20130092)治療，首次給藥的周期劑量，按照患者的體表面積計(jì)算一次為15mg/m2，連續(xù)靜脈滴注3h以上，每天1次，連續(xù)使用5d。為了避免出現(xiàn)嘔吐等不良反應(yīng)，患者預(yù)先使用常規(guī)止吐藥。4周為一個(gè)療程，根據(jù)患者的實(shí)驗(yàn)室復(fù)查結(jié)果調(diào)整用藥劑量。

兩組用藥期間注意患者生命體征，把患者的生命安全放在首位，患者若出現(xiàn)出血、體溫過(guò)高等情況需要延遲用藥。

1.3 觀察指標(biāo)(1)兩組患者的臨床療效判定[4-5]：顯效，骨髓活檢和外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)正常范圍；有效，外周全血細(xì)胞上升較入院前，骨髓原始細(xì)胞減少；無(wú)效，外周血全血細(xì)胞持續(xù)減少，骨髓原始細(xì)胞仍然在增多，或者有轉(zhuǎn)化AML的趨勢(shì)?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

(2)兩組患者的預(yù)后生存：根據(jù)國(guó)際預(yù)后積分系統(tǒng)IPSS計(jì)算將染色體核型分組[4]：預(yù)后良好，染色體正常，中位存活期為45個(gè)月；預(yù)后中等，其他核型異常，中位存活期為37個(gè)月；預(yù)后差，染色體異?；蛘?號(hào)染色體異常，中位存活期為23個(gè)月。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料通過(guò)(±s)描述，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料通過(guò)率或構(gòu)成比描述，并采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 對(duì)比兩組患者療程結(jié)束后的臨床療效將兩組MDS患者治療結(jié)束后的臨床療效進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果顯示，使用地西他濱治療的A組患者臨床總有效率為86.36%，顯著高于使用環(huán)孢素治療的B組，B組有效率為63.64%，兩種治療方式比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者療程結(jié)束后的臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 對(duì)比兩組患者預(yù)后生存率預(yù)后差的患者普遍生存率較低，中位存活期為23個(gè)月。兩組患者治療結(jié)束后，其預(yù)后及生存率結(jié)果顯示，A組預(yù)后相較B組要好，B組預(yù)后差，生存率偏低的患者占比34.09%，而A組預(yù)后差，生存率偏低的患者占比6%，明顯低于B組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 比較兩組患者治療后的預(yù)后生存率[n(%)]

3 討 論

MDS屬于難治性的惡性血液病，任何年齡段均可發(fā)生MDS，常見(jiàn)于60歲以上的人群。有相關(guān)研究報(bào)道[6-7]，MDS疾病的發(fā)展，導(dǎo)致大約有30%的患者最終轉(zhuǎn)化為AML。目前，MDS的發(fā)病機(jī)制尚未明確，臨床上沒(méi)有規(guī)范的、統(tǒng)一的治療方式，其傳統(tǒng)治療方案中主要包括輸注成分血、免疫抑制劑等對(duì)癥支持治療，依靠?jī)?nèi)科綜合性治療保證患者的生存質(zhì)量。去甲基化藥物地西他濱自2006年經(jīng)美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)應(yīng)用于MDS以來(lái)，在臨床上廣泛運(yùn)用，療效值得肯定。有大量研究報(bào)告說(shuō)明[8-9]，地西他濱治療能夠有效提高M(jìn)DS的臨床療效以及生存率，改善MDS患者的預(yù)后，是低中危MDS患者的理想選擇。

通過(guò)本研究可得出，A組患者臨床總有效率為86.36%，顯著高于B組總有效率(63.64%)，兩種治療方式比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其預(yù)后及生存率結(jié)果顯示，A組預(yù)后相較B組要好，B組預(yù)后差，生存率偏低的患者占比34.09%，而A組預(yù)后差，生存率偏低的患者占比6%，明顯低于B組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。地西他濱相較環(huán)孢素對(duì)治療低中危MDS患者更有優(yōu)勢(shì)。地西他濱在腫瘤細(xì)胞中能夠通過(guò)DNA復(fù)制參與進(jìn)細(xì)胞DNA[10]，降低腫瘤細(xì)胞的活性，使得“超甲基化”基因去甲基化，達(dá)到治療目的。

綜上所述，地西他濱作為治療低中危MDS患者的去甲基化療法，臨床療效顯著，預(yù)后生存率也優(yōu)于環(huán)孢素，具有使用價(jià)值。