向丹丹 王 叢

南陽市第二人民醫(yī)院醫(yī)學遺傳中心 (河南 南陽 473000)

原發(fā)性肝癌（primary hepatic carcinoma，PHC）具有進展快速、侵襲性強及預后差等特點，其發(fā)生與病毒性肝炎、肝硬化及環(huán)境因素等有關[1]。PHC發(fā)病早期無典型癥狀，多數(shù)患者確診時已處于中晚期，往往錯失最佳治療時機。血清腫瘤標志物的檢測能夠?qū)HC患者病情進展狀況進行評估，目前已多被用于指導PHC的診斷及治療中，但多數(shù)單一血清腫瘤標志物缺乏組織及器官的特異性，診斷特異度及敏感度不高[2-3]。鑒于此，本研究將研究AFP、CEA、CA199、CA125及CA153聯(lián)合檢測診斷PHC的價值，以提升PHC診斷效能。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年1月至2020年12月我院治療的70例PHC患者并作為PHC組，同時選取同期在我院治療的75例良性肝病患者并作為良性肝病組，選取同期到我院體檢的健康人群70例作為對照組。本研究獲醫(yī)學倫理委員會批準。PHC組：男37例，女33例；年齡28～76歲，平均年齡(53.19±4.85)歲。良性肝病組：男40例，女35例；年齡30～78歲，平均年齡(53.26±4.79)歲。對照組：男36例，女34例；年齡28～78歲，平均年齡(53.23±4.82)歲。三組年齡、性別相比差異有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

納入標準：患者簽署知情同意書；PHC及良性肝病組患者均經(jīng)影像學及病理組織學檢查確診。排除標準：PHC及良性肝病組患者合并其他腫瘤性疾病、膽囊炎等其他肝膽疾病。

1.2 方法采集三組患者晨起空腹靜脈血4mL，3000r/min離心10min后，常規(guī)分離血清，選取化學發(fā)光免疫分析儀(ARCHITECT i2000SR型，雅培公司提供)，采用化學發(fā)光法測定AFP、CEA、CA199、CA125及CA153水平，試劑及定標物均由雅培公司提供。正常參考值范圍：AFP<15ng/mL、CEA<10ng/mL、CA199<37U/mL、CA125<30.2U/mL及CA153<32.4U/mL。

1.3 評價指標比較三組AFP、CEA、CA199、CA125及CA153水平，并計算上述各指標單項及聯(lián)合診斷PHC的敏感度、特異度。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分數(shù)和例數(shù)表示，用χ2檢驗；計量資料用(±s)表示，用t檢驗；三組間比較采用單因素方差分析檢驗，兩兩比較采用LSD-t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 三組AFP、CEA、CA199、CA125及CA153水平對比分析PHC組AFP、CEA、CA199、CA125及CA153水平高于良性肝病組>對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 三組AFP、CEA、CA199、CA125及CA153水平對比

2.2 各指標單項及聯(lián)合診斷結果AFP+CEA+CA199+CA125+CA153診斷PHC敏感度高于各單項指標檢測結果，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=7.350、61.257、25.985、30.780、63.752，P=0.007、0.000、0.000、0.0000.000)；AFP+CEA+CA199+CA125+CA153診斷PHC特異度高于AFP、CEA，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=10.667、9.618，P=0.001、0.002)，見表2、表3。

表2 各指標單項及聯(lián)合診斷與病理診斷情況對比(例)

表3 六種檢查方式診斷情況比較

3 討 論

PHC屬于消化系統(tǒng)惡性腫瘤，主要采用影像學、實驗室指標及病理活檢等檢查，病理活檢作為診斷PHC的“金標準”，但其屬于有創(chuàng)操作，限制了其在臨床的推廣使用；與影像學檢查相比，實驗室指標檢測能夠?qū)HC的發(fā)展進行判斷[4]。目前用于PHC診斷中的腫瘤標志物種類較多，尋找一種特異度及敏感度均較高的腫瘤標志物以提升PHC診斷效能顯得尤為重要。

AFP主要在胎兒肝中合成，30周胎齡時AFP達最高峰，胎兒出生至周歲時AFP已接近成人水平，但在肝細胞增生或肝細胞受損時，AFP分泌增加，可作為診斷PHC的重要指標[5]。CEA屬于一種人類腫瘤相關抗原，最初被發(fā)現(xiàn)于結腸癌中，在結腸癌、乳腺癌及PHC等患者血清中CEA水平均出現(xiàn)明顯升高現(xiàn)象[5]。CA199為一種胃腸道常見的腫瘤相關抗原，在正常膽管細胞、胰及唾液腺上皮細胞均可表達，在結直腸癌、胃癌及肝硬化等疾病中CA199水平明顯升高[6]。CA125作為一種糖蛋白，來源于胚胎發(fā)育期體胚上皮，最常見于上皮性卵巢囊腫患者血清中，但CA125不僅是卵巢癌特異性腫瘤標志物，其在肺癌、宮頸癌及PHC等患者血清中均呈高表達[7-8]。CA153為一種腫瘤相關的糖類抗原蛋白，用于乳腺癌診斷及預后評估中敏感性較高，PHC、結腸癌及卵巢癌患者血清中CA153水平也存在不同程度的升高現(xiàn)象[9]。本研究結果顯示，PHC組AFP、CEA、CA199、CA125及CA153水平高于良性肝病組高于對照組，AFP+CEA+CA199+CA125+CA153診斷PHC敏感度高于各單項指標檢測結果，診斷PHC特異度高于AFP、CEA。提示PHC患者血清中AFP、CEA、CA199、CA125及CA153水平顯著升高，聯(lián)合檢測上述腫瘤標志物診斷PHC敏感度及特異度較高，有利于克服單一腫瘤標志物診斷的不足，能夠提升PHC診斷準確率，以早期發(fā)現(xiàn)PHC并及早制定針對性治療方案。

綜上所述，對AFP、CEA、CA199、CA125及CA153聯(lián)合檢測能夠提高PHC診斷特異度及敏感度，減少誤診及漏診率，評估PHC患者病情，為臨床診治提供參考。