張娜 徐福利 覃佳麗 和平

更年期綜合征是指女性絕經(jīng)前后出現(xiàn)性激素減少引起的，以自主神經(jīng)系統(tǒng)紊亂為主要特征，并伴有神經(jīng)心理癥狀的臨床綜合征[1]。更年期是中年邁向老年的過渡期，更年期綜合征常發(fā)生于45到55歲的女性。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對更年期綜合征以補(bǔ)充激素為主，但長期治療可引起不同程度的藥物不良反應(yīng)，且長期激素治療可增加乳腺癌、心血管疾病的風(fēng)險，臨床療效受到限制[2]。中醫(yī)認(rèn)為，更年期綜合征是以氣血不足、陰陽失調(diào)為本，表現(xiàn)為潮熱汗出、面浮肢腫、煩躁易怒等癥狀，該病病因復(fù)雜，癥狀繁多，分為肝腎陰虛、脾腎陽虛、腎陰虧虛、陰虛血燥等多個中醫(yī)證型[3]。對更年期綜合征的治療，在中醫(yī)理論指導(dǎo)下進(jìn)行辨證論治，有效運(yùn)用中藥及中醫(yī)外治等綜合療法，能促使患者氣血陰陽恢復(fù)平衡，取得良好的治療效果[4]。本文結(jié)合更年期綜合征“肝腎陰虛”的病機(jī)特點(diǎn)，重點(diǎn)探討調(diào)神法針刺聯(lián)合補(bǔ)肝益腎湯的臨床療效?，F(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

1 對象與方法

1.1 對象

選取山西省針灸醫(yī)院針灸一科在2020年6月～2022年1月收治的91例更年期綜合征患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組45例和治療組46例。研究組脫落4例，剩余42例，年齡45～55歲，平均(50.38±3.19)歲，病情輕度17例，中度25例；文化程度初中24例、高中及以上18例。對照組脫落3例，剩余42例，年齡45～55歲，平均(50.02±3.38)歲，病情輕度19例，中度23例；文化程度初中21例、高中及以上21例。兩組的資料無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。本文經(jīng)山西省針灸醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)(批準(zhǔn)號：202004172LL)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)滿足第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》中更年期綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)滿足《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中肝腎陰虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，主癥五心煩熱、潮熱汗出，次癥為頭暈耳鳴、腰膝酸軟、經(jīng)少色紅、面色潮紅、胸脅灼痛，舌紅苔少，脈細(xì)數(shù)；(3)近3個月未服用激素、免疫抑制劑等藥物治療史；(4)均為女性；(5)獲得患者簽訂的知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)其他病變、藥物等引起抑郁、焦慮等精神病變；(2)不明原因引起的陰道出血、月經(jīng)紊亂；(3)乳腺癌、惡性腫瘤等相關(guān)器質(zhì)性病變；(4)易過敏體質(zhì)；(5)機(jī)體重要器官嚴(yán)重病變；(6)子宮、卵巢切除者；(7)其他免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、造血系統(tǒng)病變。

1.4 脫落標(biāo)準(zhǔn)

(1)治療期間發(fā)生并發(fā)癥、不良事件等需停止治療；(2)未按時復(fù)查者、失訪者；(3)主動提出退出本試驗(yàn)；(4)出現(xiàn)其他原發(fā)性病變影響療效判斷。

1.5 治療方法

對照組：口服雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片符合包裝(荷蘭Abbott，注冊證號H20150346，批號：20200418，20210108，20211008)，每日1次，每次1片，連續(xù)治療12周。

研究組：在對照組基礎(chǔ)上，使用調(diào)神法針刺聯(lián)合補(bǔ)肝益腎湯治療，調(diào)神法針刺，選取三陰交、神門、印堂、照海、申脈、四神針為主穴，患者取仰臥位，常規(guī)皮膚清潔消毒，使用一次性無菌不銹鋼針灸針(0.3×40 mm)進(jìn)行針刺，三陰交直刺1寸、神門平刺0.5寸、印堂斜刺0.5寸、照海、申脈直刺0.3寸、四神針平刺1寸，以平補(bǔ)平瀉法行針，以患者酸麻脹痛感為度，得氣后三陰交、照海行補(bǔ)法，神門、印堂、四神針行平補(bǔ)平瀉法，申脈行瀉法，留針30分鐘，隔日治療，每周治療3次。同時給予補(bǔ)肝益腎湯：生牡蠣30 g、鱉甲30 g、龜甲30 g、當(dāng)歸15 g、女貞子15 g、川牛膝10 g、阿膠10 g、墨旱蓮15 g、知母10 g、麥冬10 g、生地黃10 g、山藥10 g；隨證加減，失眠不寐者，加龍骨15 g、酸棗仁10 g、茯神10 g。心煩易怒者，加合歡花15 g、郁金15 g；汗多者，加浮小麥20 g；由山西省針灸醫(yī)院中藥房統(tǒng)一制作成顆粒制劑，平均分裝2袋，于早晚兩次使用100 mL的溫水沖服，連續(xù)治療12周。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 臨床療效 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》第3輯中療效判斷標(biāo)準(zhǔn)擬定[6]，對肝腎陰虛證進(jìn)行量化分級，按照無輕中重四級記為0～3分，各癥狀評分總和為證候積分，分為(1)痊愈，癥狀完全消失，生化指標(biāo)恢復(fù)正常水平，證候積分減少≥95%；(2)顯效，癥狀顯著減輕，生化指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥70%；(3)有效，癥狀減輕，生化指標(biāo)好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；(4)無效，癥狀、生化指標(biāo)無明顯改善，證候積分減少<30%；總有效率=(42-無效例數(shù))/42×100%。

1.6.2 激素和生化指標(biāo) 抽取患者治療前后的晨起空腹時的5 mL肘部靜脈血，經(jīng)1000 r/分鐘，離心10分鐘，靜置采集上層清液，在全自動生化分析儀(海力孚 HF-240型)上使用化學(xué)發(fā)光酶免法測定血清雌二醇(estradiol, E2)、促黃體生成激素(luteinizing hormone, LH)、促卵泡雌激素(follicle-stimulating estrogen, FSH)的水平，使用酶聯(lián)免疫法測定血清中β-內(nèi)啡肽(β-endorphin, β-EP)、去甲腎上腺素(norepinephrine, NE)、多巴胺(dopamine, DA)的水平，試劑盒由上海舒話生物公司生產(chǎn)。

1.6.3 生活質(zhì)量 運(yùn)用更年期評定量表(menopause rating scale, MRS)對患者生活質(zhì)量進(jìn)行評估[7]，由患者自行填寫，主要問題分為軀體感覺(問題1、2、3、11)、心理感覺(問題4、5、6、7)、泌尿生殖癥狀(問題8、9、10)3個維度共11項(xiàng)問題，每個問題分為無、輕、中、重、極重五個等級記為0～4分，MRS評分為三個維度評分總和，分值越大則生活質(zhì)量越差。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

研究組患者治療12周的總有效率為95.24%，對照組為80.95%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，差異有顯著性(P<0.05)。見表1。

表1 兩組更年期綜合征患者的臨床療效對比(%)

2.2 兩組的性激素比較

治療前，兩組的E2、LH、FSH無明顯差異(P>0.05)；兩組治療后的E2顯著升高，LH、FSH顯著降低，且研究組的E2高于對照組，LH、FSH低于對照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，差異有顯著性(P<0.05)。見表2。

表2 兩組更年期綜合征患者的E2、LH、FSH比較

2.3 兩組的生化指標(biāo)比較

治療前，兩組的β-EP、NE、DA無明顯差異(P>0.05)；兩組治療后的β-EP、NE、DA比治療前高，且研究組升高程度優(yōu)于對照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，差異有顯著性(P<0.05)。見表3。

表3 兩組更年期綜合征患者的β-EP、NE、DA比較

2.4 兩組的生活質(zhì)量比較

治療前，兩組的軀體感覺、心理感覺、泌尿生殖癥狀、MRS評分無明顯差異(P>0.05)；兩組治療后的軀體感覺、心理感覺、泌尿生殖癥狀、MRS評分顯著降低，且研究組降低程度優(yōu)于對照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，差異有顯著性(P<0.05)。見表4。

表4 兩組更年期綜合征患者的軀體感覺、心理感覺、泌尿生殖癥狀、MRS評分比較分)

3 討論

更年期女性由于卵巢功能逐漸衰退，性腺軸功能失調(diào)，卵巢促性腺激素功能降低，導(dǎo)致雌激素分泌量顯著下降，進(jìn)而導(dǎo)致下丘腦、垂體功能亢進(jìn)，促性腺激素分泌過多，導(dǎo)致植物神經(jīng)功能紊亂，出現(xiàn)一系列更年期癥狀，病變包括軀體癥狀及精神癥狀[8]。性激素是影響更年期綜合征的重要原因之一，卵巢萎縮可導(dǎo)致內(nèi)分泌激素紊亂，表現(xiàn)為雌二醇降低，F(xiàn)SH、LH顯著升高[9]。

中醫(yī)將更年期綜合征歸為“絕經(jīng)前后諸癥”的病癥范疇，其主要以腎虛為本，累及肝、脾、肺、心等。更年期女性腎藏虛衰，天癸衰竭，沖任漸衰，肝陰血虧虛，肝血失合，沖任帶空虛失調(diào)，導(dǎo)致胞宮功能紊亂，天癸衰退[10]。更年期綜合征的根本病機(jī)為肝腎陰虛，肝腎同源，陰液相互滋生，腎陰不足則肝陰不足，可發(fā)為頭暈?zāi)垦?、失眠、腰膝酸軟等癥，腎為肝之母，肝得精血濡養(yǎng)，則氣機(jī)疏泄順暢，血虛精虧則水不涵木，木易折，出現(xiàn)更年期綜合征等癥狀[11]。

本文選用補(bǔ)肝益腎湯治療,方中牡蠣、龜甲、鱉甲用作君藥，三藥合用，共同發(fā)揮補(bǔ)肝益腎，滋陰潛陽，養(yǎng)血補(bǔ)心、軟堅(jiān)散結(jié)之效。選取女貞子、墨旱蓮、當(dāng)歸、阿膠用作臣藥，以助君藥補(bǔ)肝益腎之效，女貞子、墨旱蓮能補(bǔ)肝益腎，止血養(yǎng)血，滋補(bǔ)陰血；當(dāng)歸能養(yǎng)血活血；阿膠能止血補(bǔ)血，養(yǎng)陰潤燥。選取牛膝、山藥、生地黃、知母用作佐使藥，牛膝能補(bǔ)肝益腎，活血通經(jīng)。山藥能養(yǎng)陰益氣，健脾益腎；生地黃、麥冬、知母三藥可養(yǎng)心腎、滋陰液，以使?jié)櫠辉?。全方合用，共同發(fā)揮補(bǔ)肝益腎，滋陰養(yǎng)血，清心除煩，清熱行氣之效。

權(quán)興苗等[12]對49例圍絕經(jīng)期綜合征使用自擬平肝補(bǔ)腎方聯(lián)合常規(guī)治療，總有效率為93.88%。口鎖堂等[13]運(yùn)用甘麥大棗湯聯(lián)合溫通針法針的針?biāo)幗Y(jié)合療法治療更年期綜合征，總有效率為92.5%，明顯高于單純的甘麥大棗湯的治療。本文顯示，研究組總有效率為95.24%，明顯高于對照組，改良Kupperman評分、MRS評分低于對照組，結(jié)果提示，調(diào)神法針刺聯(lián)合補(bǔ)肝益腎湯可提高更年期綜合征的療效，有助于減輕更年期綜合征的臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。調(diào)神法針刺能調(diào)節(jié)機(jī)體神氣運(yùn)行，促使氣血在經(jīng)脈散布，調(diào)節(jié)陰陽平衡；四神針能清熱開竅，升陽固脫，寧神健腦；印堂能醒腦通竅，定志安神；神門能安神寧心；三陰交能通經(jīng)活絡(luò)，調(diào)和氣血；照海、申脈能調(diào)節(jié)陰陽，安腦養(yǎng)神；申脈能調(diào)情益志、滋肝補(bǔ)腎。沈曉明等[14]研究也證實(shí)調(diào)神益腎針法對更年期綜合征的療效確切，有助于減輕臨床癥狀，調(diào)節(jié)性激素的分泌。本文顯示，研究組的E2高于對照組，LH、FSH低于對照組。提示，調(diào)神法針刺聯(lián)合補(bǔ)肝益腎湯可有效調(diào)節(jié)更年期綜合征患者的性激素水平，有助于調(diào)節(jié)性腺軸功能。本文中，研究組治療后的β-EP、NE、DA高于對照組。更年期綜合征的發(fā)生與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)分泌紊亂密切相關(guān)，β-EP參與機(jī)體生物胺代謝，影響機(jī)體情緒；NE能調(diào)節(jié)神經(jīng)元功能；DA水平降低可導(dǎo)致運(yùn)動減少神經(jīng)興奮降低[15]。結(jié)果表明，調(diào)神法針刺聯(lián)合補(bǔ)肝益腎湯能改善更年期綜合征患者的神經(jīng)遞質(zhì)分泌，此可能是其發(fā)揮療效的作用機(jī)制。

綜上所述，調(diào)神法針刺聯(lián)合補(bǔ)肝益腎湯治療更年期綜合征的療效確切，能減輕更年期癥狀，調(diào)節(jié)性激素和神經(jīng)遞質(zhì)的分泌，提高患者的生活質(zhì)量。本研究從分子水平探討了調(diào)神法針刺聯(lián)合補(bǔ)肝益腎湯發(fā)揮療效的作用機(jī)制，但也存在樣本量少、研究時間短等缺點(diǎn)，同時也為后續(xù)深入研究提供了方向。