文/本刊記者 陳易 孫青
經(jīng)過(guò)數(shù)千例患者和數(shù)萬(wàn)次移植,糞菌移植已被推薦用于艱難梭菌感染的治療;還可應(yīng)用于慢性便秘、腹瀉、腸易激綜合征、炎性腸病,以及神經(jīng)精神系統(tǒng)、代謝系統(tǒng)疾病、腫瘤及免疫系統(tǒng)疾病的治療。以往一些缺乏干預(yù)手段的疾病都可以采用糞菌移植的方式,改善癥狀,取得療效。神奇的糞菌從何而來(lái),又如何提取、保存?記者將帶您一探究竟。
早在16 0 0多年前的東晉時(shí)期,名醫(yī)葛洪就在《肘后備急方》中記載,用人糞清治療食物中毒、腹瀉、發(fā)熱并瀕臨死亡的患者。述“飲糞汁一升,即活”,可見(jiàn)有奇效。古人將其含人糞汁的藥方命名“黃龍湯”,這便是糞菌移植的雛形。
回到21世紀(jì),糞菌供體的篩選、制備遠(yuǎn)比“黃龍湯”要嚴(yán)格、苛刻得多。上海寶藤醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所醫(yī)學(xué)事業(yè)拓展部總經(jīng)理梅衛(wèi)玲女士介紹說(shuō),目前用于移植的糞菌主要來(lái)自于志愿者,然而想要成為供體志愿者,必須經(jīng)過(guò)一番極為嚴(yán)苛的篩選。供體志愿者的年齡被限定在18歲到3 0歲之間。這個(gè)年齡段供體正處于發(fā)育、生長(zhǎng)、精力最旺盛的階段,也是腸道菌群狀態(tài)最佳的時(shí)刻。
上海第十人民醫(yī)院結(jié)直腸病專(zhuān)科/腸道微生態(tài)診療中心主任醫(yī)師李寧教授說(shuō):“我們的糞菌供體一般來(lái)自高校,而且只有2%的人最終入選?!庇醒芯勘砻鳎煌挲g人群腸道菌群的結(jié)構(gòu)存在差異。小鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),從幼鼠體內(nèi)將腸道菌群以糞便的方式移植到老年鼠體內(nèi),可以扭轉(zhuǎn)大腦的衰老進(jìn)程。目前,該中心只有10位合格的供體志愿者。
梅衛(wèi)玲介紹說(shuō),志愿者的體重也受到嚴(yán)格規(guī)定,體質(zhì)量指數(shù)(B M I)必須保持在18.5~23.9.kg/m2之間。因?yàn)轶w質(zhì)量的變化會(huì)直接反映身體長(zhǎng)期的熱量平衡狀態(tài)??l(fā)在《自然》《細(xì)胞》等雜志上的研究表明,與體型勻稱(chēng)者相比,肥胖的人有典型的腸道細(xì)菌失衡現(xiàn)象。體型偏瘦與腸道中的克里斯滕氏菌含量較高有關(guān),而腸道中缺乏這種細(xì)菌與體重增加有關(guān)。
除了年齡之外,志愿者還要符合一系列健康標(biāo)準(zhǔn)。志愿者們首先經(jīng)過(guò)報(bào)名,填寫(xiě)一份包括生活習(xí)慣調(diào)查、飲食習(xí)慣調(diào)查、便秘評(píng)分、胃腸生活質(zhì)量評(píng)分和心理健康調(diào)查等內(nèi)容的征詢(xún)表。內(nèi)容細(xì)致到是否吃堅(jiān)果、冷凍甜品、燒烤,是否感到腹部疼痛、上腹飽脹、過(guò)度排氣等。
通過(guò)篩選后,志愿者還要接受體格檢查、血液學(xué)檢測(cè)、糞便檢測(cè)等??傊挥猩眢w、心理完全健康的人才能成為糞菌移植的供體志愿者?!凹幢愠蔀楣w志愿者后,也非一勞永逸。之后,每?jī)蓚€(gè)月要做一次全面的體檢,只有符合健康標(biāo)準(zhǔn)者才能繼續(xù)擔(dān)任供體志愿者?!崩顚幗淌谡f(shuō)。
根據(jù)《腸道菌群移植供體篩選與管理中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)(2022版)》,供體志愿者應(yīng)按照《中國(guó)居民膳食指南(2 0 2 2)》調(diào)配日常飲食。如每天應(yīng)攝入谷薯類(lèi),蔬菜水果,畜、禽、魚(yú)、蛋、奶和豆類(lèi)食物,平均每天攝入12種,每周2 5種以上。保持清淡飲食,少吃高鹽、油炸食品,不喝或少喝含糖飲料,限制飲酒。每天吃早餐,規(guī)律進(jìn)餐,不暴飲暴食、偏食挑食,飲足量水、少量多次。志愿者每天必須步行不少于6 0 0 0步,每周運(yùn)動(dòng)次數(shù)不少于3次,單次運(yùn)動(dòng)時(shí)間不少于20分鐘。
志愿者的糞便還應(yīng)保持理想的形狀。根據(jù)布里斯托大便分類(lèi)法可將大便分成7個(gè)便形,其中第三型(香腸狀,表面有裂痕)和第四型(像香腸或蛇一樣,且表面光滑),更適合于糞菌采集。
每位供體志愿者都會(huì)安排有專(zhuān)職供體管理員進(jìn)行隨訪,對(duì)其生活方式、飲食結(jié)構(gòu)進(jìn)行管理和干預(yù),確保志愿者的“便便”健康。李寧教授說(shuō):“如果供體志愿者這個(gè)月例假推遲了,哪怕只晚一天,這個(gè)糞便就是不合格的,不能使用。”
梅衛(wèi)玲介紹說(shuō),在糞菌采集前,志愿者需要重新填寫(xiě)問(wèn)卷表,用于評(píng)估健康狀況。如果接受移植的患者存在食物過(guò)敏或不耐受的情況,供體則需要在捐贈(zèng)糞便前7天嚴(yán)格限制食物種類(lèi),保證糞便中無(wú)過(guò)敏或不耐受食物成分。志愿者至少每周捐贈(zèng)2次,每次糞便必須超過(guò)10 0克。如果少于10 0克的,則會(huì)被認(rèn)為可能存在胃腸功能異常。
在糞菌庫(kù)外收集的糞便必須迅速冷卻至4℃,并在6小時(shí)內(nèi)送至糞菌庫(kù)。相關(guān)工作人員會(huì)對(duì)供體糞便進(jìn)行過(guò)濾提取,只留下糞菌菌液,保留供體的完整菌群。制成的菌液還要進(jìn)行常見(jiàn)致病細(xì)菌、病毒的檢測(cè),并進(jìn)行腸道微生態(tài)平衡檢測(cè),通過(guò)層層檢測(cè)的糞菌菌液才算合格。
糞菌菌液制成后,則要保存在-8 0℃的冰箱內(nèi),且只能保存6個(gè)月。使用當(dāng)天放置在37℃的水浴箱解凍,且必須在6小時(shí)內(nèi)使用。每份菌液都標(biāo)注有供體信息、捐贈(zèng)日期、生產(chǎn)出廠日期等,以備檢查和溯源。