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        從“腸病”到“腦腸病”
        ——腸道菌群研究,正在改變疾病認知

        2022-02-09 21:03:27周霄
        康復 2022年34期
        關(guān)鍵詞:研究

        文/本刊記者 周霄

        從健康人排出的糞便中提取出糞菌,然后植入患病者的腸道,使患者的疾病得到改善甚至治愈,這便是以腸道微生態(tài)理論為基礎(chǔ)的糞菌移植治療。腸道菌群從10多年前的默默無聞,到如今的風生水起,其間到底經(jīng)歷了怎樣的變化?它究竟可以治療哪些疾???未來的菌群研究愿景又是怎樣的?今天,讓我們走進上海第十人民醫(yī)院結(jié)直腸病???腸道微生態(tài)診療中心,一起揭開謎底。

        糞菌移植,從治療頑固性便秘開始

        上海第十人民醫(yī)院結(jié)直腸病???腸道微生態(tài)診療中心主任醫(yī)師李寧教授,是國內(nèi)最早開展糞菌移植治療的專家之一。對于開展的初衷和研究思路,他侃侃而談。

        “糞菌移植可以用來治療頑固性便秘。”李寧教授說,在中國,便秘患者有1億2 0 0 0萬人之多,頑固性便秘更是治療難點:便秘外科手術(shù)創(chuàng)傷大、風險高,患者難接受;長期服用番瀉葉、蘆薈、大黃等瀉藥,易形成耐藥性和依賴性,還會導致腸黑變病。

        10年前,國際上一篇關(guān)于糞菌移植成功治療艱難梭菌感染引起偽膜性腸炎的研究報道,引起了李寧教授的注意?!澳c道菌群與人體健康有千絲萬縷的關(guān)系,只是還未被我們所知。”如果一個人能活到8 0歲,他一生排便的分量可以達8~9噸。一坨大便由食物殘渣、黏膜脫落物和細菌組成,其中細菌分量占到了1/3。一個人每年排出的糞菌重量可以與自己的體重一樣大??梢哉f,腸道菌群對于人體的影響舉足輕重。

        但艱難梭菌感染的患者極少,那么糞菌移植在其他常見的腸道疾病(如便秘、腹瀉等)的治療上也會有同樣的效果嗎?帶著疑問,李寧教授嘗試將糞菌移植用于頑固性便秘的治療,結(jié)果收到了意想不到的效果。之后,糞菌移植在各種腸道疾病中的療效接連得到印證。

        中心主任陳啟儀博士介紹說,目前,有三大類腸道疾病適合用糞菌移植治療:一是功能性腸道疾病,如頑固性便秘、腸易激綜合征引起的腹脹、腹痛、腹瀉,其治療的總體有效率為6 0%~6 7%。二是感染性腸道疾病,如艱難梭菌感染、與抗生素使用相關(guān)的菌群紊亂性腹瀉等,其治療的有效率最高,可以達到9 0%以上。三是免疫性腸病,如克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎等,其治療的總體有效率可以達到60%左右。

        “便秘與抑郁癥很可能是一種?。 ?/h2>

        隨著糞菌移植治療便秘的效果被傳開,有越來越多的便秘患者找到了李寧教授。這些患者男女老少都有,而且不單是患有便秘,很多人還伴有其他疾病。

        許多便秘患者同時也是抑郁癥、焦慮癥患者,當他們通過接受糞菌移植改善或治愈便秘之后,抑郁和焦慮等心理問題也解決了。

        曾有一位自閉癥患兒的母親帶著孩子找李寧教授看便秘。在接受糞菌移植后,讓母親喜出望外的是,便秘癥狀消失了,孩子的自閉癥也好了。這并非孤例。還有一位自閉癥患兒,同時還伴有皮疹、便秘等問題,在接受了糞菌移植后,三種疾病同時被治愈了。

        帕金森病是常見的老年神經(jīng)系統(tǒng)疾病,便秘是其伴隨癥狀之一,而常規(guī)的多巴胺藥物治療的副作用之一又是便秘。所以,很多帕金森病患者飽受便秘之苦。而患者在接受糞菌移植后,便秘改善了,帕金森病的震顫、肢體僵硬、步伐凍結(jié)等典型癥狀消失了,多巴胺藥物可以減量,甚至最后可以停藥。

        李寧教授在臨床治療中多次發(fā)現(xiàn)了上述情況后,讓他堅信,腸道菌群不只影響腸道本身,而是對人的大腦和全身都有影響。近年來,國際腸道微生態(tài)研究火熱,有專家提出了“腦-腸”軸的概念,或許可以解釋李寧教授的這些臨床發(fā)現(xiàn)。

        “其實,腸道會產(chǎn)生大量的信息物質(zhì),包括短肽、分泌物等,這些信息物質(zhì)的結(jié)構(gòu)其實與神經(jīng)分泌介質(zhì)是一樣的。這也就能解釋為什么腸道疾病與心理疾病或神經(jīng)系統(tǒng)疾病會相互影響了。”李寧教授舉例說,便秘與抑郁癥很可能就是一種病,這種病就叫做“腦-腸”軸相關(guān)性疾病。

        而李寧教授的假設(shè)正逐漸得到科學印證。2 017年以來,上海第十人民醫(yī)院結(jié)直腸病???腸道微生態(tài)診療中心團隊,通過對9 0 0 0多個病例、10萬多次糞菌移植,形成了以個案臨床治療、前瞻性隊列研究、實驗室基礎(chǔ)探索的“醫(yī)學研究閉環(huán)”。2021年10月,團隊將“8 0 0 0多例供體篩選研究”和“80 0 0多例患者隨訪研究”的論文發(fā)表在國際頂級胃腸道期刊上,引起了全世界的關(guān)注。

        未來研究,小腸菌群是關(guān)鍵點

        上海第十人民醫(yī)院院長、上海預防醫(yī)學會微生態(tài)專業(yè)委員會副主任委員秦環(huán)龍教授表示,目前開展的糞菌移植治療技術(shù),還有一些瓶頸要突破:比如糞菌供體的稀缺性、糞菌膠囊制備質(zhì)量的穩(wěn)定性、菌液實現(xiàn)個體化訂制、糞菌膠囊獲批成藥等。對于糞菌研究,秦環(huán)龍教授認為,還要在微生物組學的基礎(chǔ)研究上獲得突破?!拔覀儗τ谝黄幍幕瘜W成分結(jié)構(gòu)已經(jīng)十分清楚了,但是對于腸道菌群的構(gòu)成種類、數(shù)量以及與其他疾病的關(guān)系,還是知之甚少。了解清楚腸道菌群的結(jié)構(gòu),是我們未來努力的方向?!?/p>

        此外,秦環(huán)龍教授還表示,未來中心腸道菌群的研究,不僅僅是糞便中的菌群研究,而是對全消化道的菌群研究。其中小腸菌群也是一個關(guān)鍵點。“人體大腸菌的數(shù)量級是1014,小腸菌的數(shù)量級是106~108。雖然小腸菌比大腸菌要少很多,但兩者并不重疊:大腸菌以厭氧菌為主,小腸菌則是需氧菌、厭氧菌共存?!彼l(fā)現(xiàn),一些自閉癥患兒、帕金森病患者僅接受大腸糞菌移植治療可能還不夠,他們的病癥可能不止大腸,還有小腸菌群紊亂所致,因此,通過聯(lián)合小腸菌群移植可能會有更好的效果。

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