文/本刊記者 周霄

從健康人排出的糞便中提取出糞菌，然后植入患病者的腸道，使患者的疾病得到改善甚至治愈，這便是以腸道微生態(tài)理論為基礎(chǔ)的糞菌移植治療。腸道菌群從10多年前的默默無聞，到如今的風生水起，其間到底經(jīng)歷了怎樣的變化？它究竟可以治療哪些疾??？未來的菌群研究愿景又是怎樣的？今天，讓我們走進上海第十人民醫(yī)院結(jié)直腸病?？?腸道微生態(tài)診療中心，一起揭開謎底。

糞菌移植，從治療頑固性便秘開始

上海第十人民醫(yī)院結(jié)直腸病?？?腸道微生態(tài)診療中心主任醫(yī)師李寧教授，是國內(nèi)最早開展糞菌移植治療的專家之一。對于開展的初衷和研究思路，他侃侃而談。

“糞菌移植可以用來治療頑固性便秘。”李寧教授說，在中國，便秘患者有1億2 0 0 0萬人之多，頑固性便秘更是治療難點：便秘外科手術(shù)創(chuàng)傷大、風險高，患者難接受；長期服用番瀉葉、蘆薈、大黃等瀉藥，易形成耐藥性和依賴性，還會導致腸黑變病。

10年前，國際上一篇關(guān)于糞菌移植成功治療艱難梭菌感染引起偽膜性腸炎的研究報道，引起了李寧教授的注意?！澳c道菌群與人體健康有千絲萬縷的關(guān)系，只是還未被我們所知。”如果一個人能活到8 0歲，他一生排便的分量可以達8~9噸。一坨大便由食物殘渣、黏膜脫落物和細菌組成，其中細菌分量占到了1/3。一個人每年排出的糞菌重量可以與自己的體重一樣大?？梢哉f，腸道菌群對于人體的影響舉足輕重。

但艱難梭菌感染的患者極少，那么糞菌移植在其他常見的腸道疾病（如便秘、腹瀉等）的治療上也會有同樣的效果嗎？帶著疑問，李寧教授嘗試將糞菌移植用于頑固性便秘的治療，結(jié)果收到了意想不到的效果。之后，糞菌移植在各種腸道疾病中的療效接連得到印證。

中心主任陳啟儀博士介紹說，目前，有三大類腸道疾病適合用糞菌移植治療：一是功能性腸道疾病，如頑固性便秘、腸易激綜合征引起的腹脹、腹痛、腹瀉，其治療的總體有效率為6 0%~6 7%。二是感染性腸道疾病，如艱難梭菌感染、與抗生素使用相關(guān)的菌群紊亂性腹瀉等，其治療的有效率最高，可以達到9 0%以上。三是免疫性腸病，如克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎等，其治療的總體有效率可以達到60%左右。

“便秘與抑郁癥很可能是一種?。　?/h2>

隨著糞菌移植治療便秘的效果被傳開，有越來越多的便秘患者找到了李寧教授。這些患者男女老少都有，而且不單是患有便秘，很多人還伴有其他疾病。

許多便秘患者同時也是抑郁癥、焦慮癥患者，當他們通過接受糞菌移植改善或治愈便秘之后，抑郁和焦慮等心理問題也解決了。

曾有一位自閉癥患兒的母親帶著孩子找李寧教授看便秘。在接受糞菌移植后，讓母親喜出望外的是，便秘癥狀消失了，孩子的自閉癥也好了。這并非孤例。還有一位自閉癥患兒，同時還伴有皮疹、便秘等問題，在接受了糞菌移植后，三種疾病同時被治愈了。

帕金森病是常見的老年神經(jīng)系統(tǒng)疾病，便秘是其伴隨癥狀之一，而常規(guī)的多巴胺藥物治療的副作用之一又是便秘。所以，很多帕金森病患者飽受便秘之苦。而患者在接受糞菌移植后，便秘改善了，帕金森病的震顫、肢體僵硬、步伐凍結(jié)等典型癥狀消失了，多巴胺藥物可以減量，甚至最后可以停藥。

李寧教授在臨床治療中多次發(fā)現(xiàn)了上述情況后，讓他堅信，腸道菌群不只影響腸道本身，而是對人的大腦和全身都有影響。近年來，國際腸道微生態(tài)研究火熱，有專家提出了“腦-腸”軸的概念，或許可以解釋李寧教授的這些臨床發(fā)現(xiàn)。

“其實，腸道會產(chǎn)生大量的信息物質(zhì)，包括短肽、分泌物等，這些信息物質(zhì)的結(jié)構(gòu)其實與神經(jīng)分泌介質(zhì)是一樣的。這也就能解釋為什么腸道疾病與心理疾病或神經(jīng)系統(tǒng)疾病會相互影響了。”李寧教授舉例說，便秘與抑郁癥很可能就是一種病，這種病就叫做“腦-腸”軸相關(guān)性疾病。

而李寧教授的假設(shè)正逐漸得到科學印證。2 017年以來，上海第十人民醫(yī)院結(jié)直腸病?？?腸道微生態(tài)診療中心團隊，通過對9 0 0 0多個病例、10萬多次糞菌移植，形成了以個案臨床治療、前瞻性隊列研究、實驗室基礎(chǔ)探索的“醫(yī)學研究閉環(huán)”。2021年10月，團隊將“8 0 0 0多例供體篩選研究”和“80 0 0多例患者隨訪研究”的論文發(fā)表在國際頂級胃腸道期刊上，引起了全世界的關(guān)注。

未來研究，小腸菌群是關(guān)鍵點

上海第十人民醫(yī)院院長、上海預防醫(yī)學會微生態(tài)專業(yè)委員會副主任委員秦環(huán)龍教授表示，目前開展的糞菌移植治療技術(shù)，還有一些瓶頸要突破：比如糞菌供體的稀缺性、糞菌膠囊制備質(zhì)量的穩(wěn)定性、菌液實現(xiàn)個體化訂制、糞菌膠囊獲批成藥等。對于糞菌研究，秦環(huán)龍教授認為，還要在微生物組學的基礎(chǔ)研究上獲得突破?！拔覀儗τ谝黄幍幕瘜W成分結(jié)構(gòu)已經(jīng)十分清楚了，但是對于腸道菌群的構(gòu)成種類、數(shù)量以及與其他疾病的關(guān)系，還是知之甚少。了解清楚腸道菌群的結(jié)構(gòu)，是我們未來努力的方向?！?/p>

此外，秦環(huán)龍教授還表示，未來中心腸道菌群的研究，不僅僅是糞便中的菌群研究，而是對全消化道的菌群研究。其中小腸菌群也是一個關(guān)鍵點。“人體大腸菌的數(shù)量級是1014，小腸菌的數(shù)量級是106～108。雖然小腸菌比大腸菌要少很多，但兩者并不重疊：大腸菌以厭氧菌為主，小腸菌則是需氧菌、厭氧菌共存?！彼l(fā)現(xiàn)，一些自閉癥患兒、帕金森病患者僅接受大腸糞菌移植治療可能還不夠，他們的病癥可能不止大腸，還有小腸菌群紊亂所致，因此，通過聯(lián)合小腸菌群移植可能會有更好的效果。