葛衛(wèi)力 陸抑非 李濤 楊夢奇 米亞非

心力衰竭是諸多心血管疾病的終末階段，發(fā)病率和病死率均較高，是世界性公共衛(wèi)生問題[1]。隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，慢性心力衰竭在診斷、治療以及預(yù)后方面均獲得巨大進(jìn)展。但急性心力衰竭作為復(fù)雜、不穩(wěn)定、危及生命及發(fā)病急的一種臨床綜合征，仍是臨床治療的難點之一[2-4]。目前，關(guān)于急性心力衰竭患者治療的重點依舊是“擴(kuò)血管”“利尿”“強心”等，但其效果并非十分理想[5-6]。因此，尋找及時有效地治療急性心力衰竭方法尤為關(guān)鍵。烏司他丁是一種高效廣譜的蛋白酶抑制劑，廣泛應(yīng)用于急性胰腺炎等危重癥的輔助治療，且取得較好效果?；诖耍狙芯刻接懥瞬捎脼跛舅≥o助治療急性左心衰竭的療效及對患者血清炎性因子水平的影響，以期為臨床用藥提供參考。

1 對象和方法

1.1 對象 收集溫州醫(yī)科大學(xué)附屬臺州醫(yī)院2020年1月—2021年12月收治的102例急性左心衰竭患者的資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷依據(jù)《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[7]；紐約心臟病協(xié)會（New York Heart Association,NYHA）心功能分級Ⅲ～Ⅳ級；簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他類型冠心病者；肝、腎功能不全；合并高血壓、糖尿病等慢性疾病者；惡性腫瘤者；意識障礙或精神疾病者。102例患者中男58例，女44例；年齡37～74（59.53±7.24）歲；NYHA心功能Ⅲ級43例，Ⅳ級59例。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組51例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

表1 兩組急性左心衰竭患者一般資料比較

1.2 方法 對照組患者依據(jù)《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[7]進(jìn)行常規(guī)治療，左西孟旦注射液首先以負(fù)荷劑量12.0 μg/kg靜脈推注10 min，再以0.1 μg/（kg·min）的維持量靜脈泵入，若患者可耐受，則1 h后增加劑量至 0.2 μg/（kg·min）持續(xù)靜脈泵入 24 h。觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用烏司他丁（規(guī)格：10萬U/支，廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司）治療，烏司他丁注射液10萬U+0.9%氯化鈉溶液100 ml，靜脈注射，1次/d。兩組治療周期均為7 d。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 以治療后患者心功能分級提高≥2級且心力衰竭基本控制為顯效，提高1級為有效，提高不足1級為無效?？傆行?顯效+有效。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后心功能變化，采用Vidi 7超聲診斷儀（美國GE公司）測定左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction,LVEF）、心輸出量（cardiac output,CO）和左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end-diastolic diameter,LVEDd）。觀察兩組治療前后心肌損傷標(biāo)志物變化，采集空腹外周靜脈血3 ml，離心8 min，收集血清，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定N末端B型鈉尿肽前體（N-terminal B-type natriuretic peptide precursor,NT-proBNP）水平，采用膠體金法測定肌鈣蛋白I（cardiac troponin I,cTnI）水平。觀察兩組患者治療前后炎性因子水平變化，采集空腹外周靜脈血3 ml，離心8 min，收集血清，采用ELISA法測定TNF-α、IL-6和超敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP）水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS23.0統(tǒng)計軟件。計量資料以±s表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)和構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者心功能比較 兩組患者治療后LVEF和CO高于治療前，LVEDd低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；觀察組治療后LVEF和CO高于對照組，LVEDd低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者心功能比較

2.3 兩組患者心肌損傷標(biāo)志物比較 兩組患者治療后NT-proBNP和cTnI水平低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；觀察組治療后NT-proBNP和cT-nI水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者心肌損傷標(biāo)志物比較

2.4 兩組患者炎性因子水平比較 兩組患者治療后血清TNF-α、IL-6和hs-CRP水平均低于治療前（均P＜0.05）；觀察組治療后患者血清TNF-α、IL-6和hs-CRP水平均低于對照組（均P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者炎性因子水平比較

3 討論

急性心力衰竭是指心臟負(fù)荷加重或急性心肌損傷導(dǎo)致的肺水腫、肺淤血等循環(huán)障礙，進(jìn)而造成交感神經(jīng)興奮性增強，以心動過速、喘息、呼吸困難等為主要臨床表現(xiàn)[8-10]。目前，臨床上治療急性心力衰竭仍以使用血管活性藥物、消除或控制各種誘因為主，可短期內(nèi)緩解癥狀，但采用傳統(tǒng)利尿劑、血管擴(kuò)張劑無法有效抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活，并且還可能導(dǎo)致心律失常，造成心室重構(gòu)，因此心力衰竭的治療一直被認(rèn)為是臨床難題[11-14]。

烏司他丁是從尿液中提取的一種廣譜蛋白酶抑制劑，包含143個氨基酸，可抑制多種蛋白酶活性，如抑制溶酶體酶釋放，穩(wěn)定溶酶體膜，抑制心肌抑制因子產(chǎn)生和炎癥介質(zhì)釋放等，有效減少細(xì)胞與組織損傷，改善微循環(huán)及組織灌注[15]。敖勇等[16]研究表明，烏司他丁治療可使急性心力衰竭患者LVEF、CO水平明顯升高，而半乳凝素-3（galectin-3,Gal-3）和NT-proBNP水平明顯降低。本研究顯示，觀察組患者總有效率高于對照組，治療后患者LVEF和CO高于對照組，LVEDd低于對照組，NT-proBNP和cTnI水平低于對照組，可見急性左心衰竭患者采用烏司他丁輔助治療可提高療效，并明顯改善患者心功能和心肌損傷。目前認(rèn)為心力衰竭發(fā)病機(jī)制可能與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活、心室重構(gòu)有關(guān)，且炎癥反應(yīng)始終參與了心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展[17]。同時，炎性應(yīng)答反應(yīng)始終伴隨心力衰竭發(fā)生、發(fā)展，當(dāng)左心衰竭急性發(fā)作時，機(jī)體TNF-α、IL等炎性因子在應(yīng)激狀態(tài)下大量分泌并釋放到血液中，TNF-α、IL-6等炎癥因子進(jìn)一步促進(jìn)了心室重構(gòu)、加重了動脈粥樣硬化的進(jìn)展及促進(jìn)血栓的形成[18-19]。在左心衰竭急性發(fā)作時，作為反映炎癥的急性時相蛋白，hs-CRP分泌迅速上升，導(dǎo)致心肌、血管內(nèi)皮損傷，并引起脂質(zhì)代謝異常及血管痙攣，從而加重左心衰竭[20]。本研究顯示，觀察組患者治療后血清TNF-α、IL-6和hs-CRP水平均低于對照組，可見急性左心衰竭患者采用烏司他丁輔助治療是通過降低血清TNF-α、IL-6和hs-CRP水平、減輕炎性反應(yīng)來發(fā)揮作用的。

綜上所述，烏司他丁輔助治療對急性左心衰竭患者療效顯著，患者心功能和心肌損傷明顯改善，且炎性反應(yīng)明顯減輕。