張 瑜 于美娜 牛海艷 宋 丹

(1.中國人民武裝警察部隊特色醫(yī)學(xué)中心消化內(nèi)科，天津 300162；2.天津市和平區(qū)中醫(yī)醫(yī)院推拿科，天津 300050)

功能性便秘是一種排除器質(zhì)性病變的慢性便秘類型，臨床表現(xiàn)為排便次數(shù)減少、排便時間延長、糞便干結(jié)、排便后仍有排不盡感覺等。長期便秘可誘發(fā)或加重肛門直腸相關(guān)疾病，并能增加心腦血管不良事件、猝死、腸道惡性腫瘤的發(fā)生風險[1]。因此應(yīng)重視對功能性便秘的治療。目前西醫(yī)臨床多采用促動力劑、補充益生菌、增加膳食纖維的方法進行綜合治療，可在一定程度上緩解便秘程度，但整體療效并不理想[2]。中醫(yī)學(xué)認為，功能性便秘的病機為中焦脾胃失調(diào)，使升清降濁之能失司而致排便障礙，治以行氣消滯為法，以調(diào)暢大腸氣機而促進排便[3]。厚樸排氣合劑是臨床治療術(shù)后腸麻痹的中成藥，具有行氣消脹、寬中除滿之功效，在縮短手術(shù)引起的腸麻痹恢復(fù)時間方面具有良好的效果[4]。2020年3月至2022年2月，我們采用厚樸排氣合劑聯(lián)合水溶性膳食纖維治療功能性便秘患者43例，并與水溶性膳食纖維治療43例對照，觀察對患者便秘癥狀及相關(guān)因子水平的影響，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部86例均為中國人民武裝警察部隊特色醫(yī)學(xué)中心消化內(nèi)科門診治療的功能性便秘患者，男39例，女47例，年齡25～75歲，按照隨機數(shù)字表法分為2組。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 病例選擇

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 西醫(yī)診斷參照羅馬Ⅳ功能性便秘的診斷標準[5]。

1.2.2 中醫(yī)辨證標準 參照《慢性便秘中醫(yī)診療共識意見》[6]中氣滯證標準：主癥為欲便不得出，大便干結(jié)或不干，腹?jié)M脹痛；次癥為噯氣頻作，腸鳴矢氣，煩躁易怒，納食減少；舌脈為舌苔薄白膩，脈弦或細弦。

1.2.3 納入標準 符合功能性便秘標準，且中醫(yī)辨證屬于氣滯證；年齡18～75歲；病史均>6個月；患者或家屬均知情同意并簽署知情同意書；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2.4 排除標準 由于器質(zhì)性病變、腸梗阻、藥物等引起的便秘；14 d內(nèi)采用排泄藥物干預(yù)；6個月內(nèi)有盆腔及腸道手術(shù)史；伴有重要臟器或系統(tǒng)性疾??；孕婦或過敏體質(zhì)。

1.2.5 剔除脫落標準 依從性差；治療過程私自應(yīng)用影響胃腸功能的藥物；出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。

1.3 治療方法 2組均予枸櫞酸莫沙必利膠囊(上海新黃河制藥有限公司，國藥準字H20173152)5 mg，每日3次口服，于餐前15 min服用。

1.3.1 對照組 予水溶性膳食纖維(北京天天益康生物科技有限公司)10～30 g/d，加入250 mL溫水沖服，也可加至飲料、米粥、湯中服用。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上予厚樸排氣合劑(瑞陽制藥有限公司，國藥準字Z20050563)50 mL，每日2次口服。

1.3.3 療程 2組均治療4周。

1.4 觀察指標及方法

1.4.1 中醫(yī)證候評分 參照《慢性便秘中醫(yī)診療共識意見》[6]，主癥包括欲便不得出，大便干結(jié)，腹?jié)M脹痛，評分范圍0～6分，分值越低患者對應(yīng)癥狀越輕；次癥包括噯氣頻作，腸鳴矢氣，煩躁易怒，納食減少，分值范圍0～3分，分值越低患者對應(yīng)癥狀越輕。

1.4.2 便秘癥狀評分 比較2組治療前后Wexner便秘評分(WCS)[7]。①排便頻率：根據(jù)排便1次時間評價，<3 d記0分，3 d記2分，4～5 d記4分。>5 d記6分；②排便困難、腹脹、腹痛：無記0分，輕度記2分，中度記4分，重度記6分；③糞便性狀：根據(jù)Brisstol糞便分型制定，其中4～7型記0分，3型記2分，2型記4分，1型記6分；④排便時間：<10 min記0分，10～15 min記2分，16～25 min記4分，>25 min記6分。

1.4.3 糞便檢測指標 2組于治療前、治療4周后取新鮮糞便檢測腸道菌群數(shù)量、pH值、桿菌/球菌比例。取糞便標本10～15 g，置于密閉無菌便盒，將pH試紙浸入標本30 s，與標準比色卡對比，讀取糞便pH值。采用無菌拭子挑取樣本，涂抹于已消毒的載玻片上，采用革蘭氏復(fù)染法染色，電子顯微鏡下觀察細菌總數(shù)及桿菌/球菌比例。取糞便標本0.1 g進行預(yù)備接種，選取大腸桿菌、腸球菌、乳酸桿菌、類桿菌、雙歧桿菌等關(guān)鍵細菌，在相應(yīng)培養(yǎng)基上滴種上述稀釋液。采用平板活菌計數(shù)法以10的對數(shù)形式統(tǒng)計每克糞便所含的菌落數(shù)。

1.4.4 血液檢測指標 2組于治療前、治療4周后均清晨空腹采集肘靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子α(TNF-α)、神經(jīng)肽Y(NPY)、胃饑餓素(Ghrelin)、P物質(zhì)(SP)水平，試劑盒均購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較 2組治療后中醫(yī)證候各項評分及總分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組治療后均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較 分，

2.2 2組治療前后WCS比較 2組治療后WCS各項評分及總分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組治療后均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后WCS比較 分，

2.3 2組治療前后Ghrelin、TNF-α、NPY、SP水平比較 2組治療后TNF-α、NPY水平均較本組治療前降低(P<0.05)，Ghrelin、SP水平均升高(P<0.05)，且治療組治療后TNF-α、NPY水平均低于對照組(P<0.05)，Ghrelin、SP水平均高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后Ghrelin、TNF-α、NPY、SP水平比較

2.4 2組治療前后糞便pH值及菌群情況比較 2組治療后糞便pH值、大腸桿菌、腸球菌均較本組治療前降低(P<0.05)，桿菌/球菌、乳酸桿菌、類桿菌均較本組治療前升高(P<0.05)，且治療組治療后糞便pH值、大腸桿菌、腸球菌均低于對照組(P<0.05)，桿菌/球菌、類桿菌均高于對照組(P<0.05)。2組治療前后雙歧桿菌比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組治療前后糞便pH值及菌群情況比較

3 討論

流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，功能性便秘的發(fā)病率隨著年齡的增加而升高，老年人是高發(fā)人群，發(fā)病率為33.5%，女性發(fā)病率較男性更高，且農(nóng)村地區(qū)發(fā)病率高于城市地區(qū)[8-9]。促動力劑莫沙必利是臨床治療功能性便秘的常用藥物之一，屬于選擇性5-羥色胺4受體激動劑，可刺激腸液分泌，促進大腸平滑肌收縮、縮短結(jié)腸傳輸時間而加速糞便排出[10]。水溶性膳食纖維是食物中的非營養(yǎng)成分，包含纖維素、半纖維素、果膠、木質(zhì)素、樹膠等成分，進入腸道后可吸水膨脹，被腸道益生菌酵解，刺激腸道蠕動而有利于糞便排出[11]。

功能性便秘屬中醫(yī)學(xué)“不大便”“后不利”“脾約”范疇?！端貑枴へ收摗酚性啤疤幹?，則腹脹后不利”，指出便秘與脾胃升降失司有關(guān)。治療時應(yīng)以理氣導(dǎo)滯為基本大法[12]。厚樸排氣合劑中以厚樸為君藥，功擅行氣消脹，燥濕除滿。大黃為臣藥，可泄熱通腸，行氣散結(jié)。佐以木香行氣止痛，和胃健脾；枳實破氣消積，化痰除痞。諸藥合用，共奏行氣消脹、通腑除滿之功效[13]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后中醫(yī)證候各項評分及總分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組治療后均低于對照組(P<0.05)。2組治療后WCS各癥狀評分及總分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組治療后均低于對照組(P<0.05)。提示厚樸排氣合劑聯(lián)合水溶性膳食纖維治療功能性便秘可減輕患者便秘癥狀和中醫(yī)證候。這是由于厚樸排氣合劑方中厚樸所含的厚樸酚可抑制胃酸分泌，松弛胃腸道平滑肌[14]；大黃所含的大黃酸具有瀉下作用，可作用于結(jié)腸，增加其促進性蠕動，蒽醌類化合物具有抗菌、清除內(nèi)毒素等作用[15]；枳實揮發(fā)油及水提取物可促進胃腸收縮節(jié)律有力，有助于腸道蠕動[16]；木香揮發(fā)油、生物堿類成分可促進胃排空，增強腸道蠕動幅度和肌張力，從而改善便秘癥狀[17]。

有研究認為，腸道菌群紊亂在功能型便秘的發(fā)病過程中發(fā)揮重要的作用[18]。本研究結(jié)果顯示，2組治療后糞便pH值、大腸桿菌、腸球菌均較本組治療前降低(P<0.05)，桿菌/球菌、乳酸桿菌、類桿菌均較本組治療前升高(P<0.05)，且治療組治療后糞便pH值、大腸桿菌、腸球菌均低于對照組(P<0.05)，桿菌/球菌、類桿菌均高于對照組(P<0.05)。提示厚樸排氣合劑聯(lián)合水溶性膳食纖維治療功能性便秘可調(diào)節(jié)腸道菌群平衡。

TNF-α是一種前炎癥因子，可引起促炎因子大量釋放而發(fā)生炎性反應(yīng)[19]。NPY是一種由回結(jié)腸分泌的胰多肽，可抑制平滑肌收縮，引起水電解質(zhì)紊亂，在便秘患者體內(nèi)高表達[20]。Ghrelin是胃內(nèi)產(chǎn)生的肽類物質(zhì)，可調(diào)節(jié)食欲，促進胃腸道蠕動[21]。SP是一種存在于腸道神經(jīng)元內(nèi)的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，可促進腸道蠕動[22]。本研究結(jié)果顯示，2組治療后TNF-α、NPY水平均較本組治療前降低(P<0.05)，Ghrelin、SP水平均升高(P<0.05)，且治療組治療后TNF-α、NPY水平均低于對照組(P<0.05)，Ghrelin、SP水平均高于對照組(P<0.05)。提示厚樸排氣合劑聯(lián)合水溶性膳食纖維治療功能性便秘可調(diào)節(jié)血清炎癥因子及腸動力相關(guān)因子的表達，這是其治療功能性便秘的重要機制。

綜上所述，厚樸排氣合劑聯(lián)合水溶性膳食纖維治療功能性便秘可減輕患者便秘癥狀，可能與調(diào)節(jié)腸道菌群和血清相關(guān)因子的表達有關(guān)。