周 芳 邵啟民 張慎榮 賈黎紅

·藥物研究·

維生素D及甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)用對過敏性紫癜患兒的預(yù)后效果及對細(xì)胞免疫功能的影響

周 芳 邵啟民 張慎榮 賈黎紅

杭州市兒童醫(yī)院風(fēng)濕免疫腎臟科，浙江杭州 310014

研究維生素D及甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)用對過敏性紫癜（henoch-schonlein purpura，HSP）患兒的預(yù)后效果及對細(xì)胞免疫功能的影響。選擇2020年2月至2022年2月杭州市兒童醫(yī)院收治的150例HSP患兒，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組各75例，對照組予靜脈滴注甲潑尼龍琥珀酸鈉治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合維生素D治療，比較兩組的臨床療效，癥狀消失時間及住院時間、細(xì)胞免疫功能、不良反應(yīng)等。觀察組患兒治療后的總有效率明顯高于對照組（<0.05）。觀察組患兒治療后的皮疹、腹痛、關(guān)節(jié)腫痛消失時間及住院天數(shù)分別短于對照組（<0.05）。治療后觀察組CD3+、CD4+及自然殺傷細(xì)胞水平分別高于對照組（<0.05）。兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（>0.05）。維生素D及甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合應(yīng)用治療HSP患兒預(yù)后效果顯著，有利于提高患兒的細(xì)胞免疫功能，安全性良好。

過敏性紫癜；維生素D；甲潑尼龍琥珀酸鈉；預(yù)后效果；細(xì)胞免疫功能

過敏性紫癜（henoch-schonlein purpura，HSP）是一種較常見的微血管變態(tài)反應(yīng)性出血性疾病，病因有感染、食物過敏、藥物過敏、花粉、昆蟲咬傷等，臨床表現(xiàn)以皮膚紫癜及關(guān)節(jié)異常腫脹等為主，嚴(yán)重影響患兒的身心健康[1,2]。目前HSP的發(fā)病機(jī)制尚不明確，主要以機(jī)體免疫功能異常為主。以往臨床上針對HSP患兒的治療主要為臥床休息、積極抗感染、調(diào)節(jié)飲食等，同時予甲潑尼龍琥珀酸鈉治療[3]。然而由于HSP患兒普遍存在機(jī)體免疫功能異常下降，長期接受單純甲潑尼龍琥珀酸鈉治療可能出現(xiàn)較多不良反應(yīng)及激素依賴性[4]。維生素D表達(dá)異常下降與不少自身免疫性疾病相關(guān)[5]。因此推測，維生素D的缺乏可能介導(dǎo)了HSP的發(fā)生、發(fā)展過程，通過補(bǔ)充維生素D，可能有利于疾病的治療。因此，本研究旨在探討維生素D及甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合應(yīng)用對過敏性紫癜患兒的預(yù)后效果及細(xì)胞免疫功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年2月至2022年2月杭州市兒童醫(yī)院收治的150例HSP患兒。入組標(biāo)準(zhǔn)：①所有受試者均和相關(guān)診斷指南[6]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)相符；②年齡2～12歲；③均為首次發(fā)病。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝及肺等臟器發(fā)生重大病變者；②伴有嚴(yán)重感染和（或）其他免疫性疾病者；③伴有其他器質(zhì)性疾病者；④神志異?；蚓裾系K者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組各75例。觀察組42例，女33例；年齡2～12歲，平均（6.23±1.33）歲；病程最短1d，最長6d，平均（3.10±0.45）d。對照組男40例，女35例；年齡最小2歲，最大12歲，平均（6.28±1.36）歲；病程最短1d，最大6d，平均（3.12±0.46）d，兩組患兒的性別、年齡、病程等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（>0.05），具有可比性。所有入選監(jiān)護(hù)人均對本研究知情同意并簽署知情同意書，符合杭州市兒童醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)[倫理審批號：（2019）年倫審（臨研）第（4）號）]。

1.2 研究方法

對照組予甲潑尼龍琥珀酸鈉（輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20080284，規(guī)格40mg/支）1mg/（kg·d）靜滴3～7d，觀察組則在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合維生素D（國藥控股星鯊制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H35021450，規(guī)格400IU/粒），連續(xù)治療3個月。兩組甲潑尼龍琥珀酸鈉針治療療程依據(jù)病情而定，一般靜滴3～7d；若伴有嚴(yán)重消化道損害，則后期改用甲潑尼龍服序貫治療，總療程1個月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評價

觀察癥狀消失時間及住院時間、細(xì)胞免疫功能、不良反應(yīng)等方面的差異。療效評價標(biāo)準(zhǔn)[7]：①顯效：臨床癥狀基本消失；②好轉(zhuǎn)：臨床癥狀明顯改善；③無效：臨床癥狀基本無改善，甚至加重?？傆行始达@效率與好轉(zhuǎn)率之和。采用流式細(xì)胞儀檢測患兒的CD3+、CD4+及自然殺傷細(xì)胞（natural killer cell，NK），評價患兒的免疫功能，具體操作參考說明書完成。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 患兒臨床癥狀改善、住院情況與療效比較

觀察組患兒的皮疹、腹痛、關(guān)節(jié)腫痛消失時間及住院天數(shù)均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（<0.05），見表1。觀察組患兒治療后的總有效率明顯高于對照組（χ2=5.374，<0.05），見表2。

2.2 各項細(xì)胞免疫功能指標(biāo)比較

治療后觀察組CD3+、CD4+及NK水平分別明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（<0.05），見表3。

2.3 不良反應(yīng)比較

兩組患兒的惡心、腹瀉及頭痛的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（>0.05），見表4。

表1 兩組患兒的臨床癥狀改善及住院情況比較（，d）

注：與對照組比較，*<0.05

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

注：與對照組比較，*<0.05

表3 兩組患兒的各項細(xì)胞免疫功能指標(biāo)比較（，%）

注：與對照組比較，*<0.05

表4 兩組患兒的不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

HSP屬于兒科臨床上常見的一種毛細(xì)血管變態(tài)反應(yīng)性疾病，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，受多種因素共同影響[8-10]。若不予以及時有效的治療，可能引發(fā)腎炎或（和）哮喘等嚴(yán)重并發(fā)癥。目前臨床上仍缺乏特效治療方案，且常以藥物治療為主。其中甲潑尼龍琥珀酸鈉注射治療可發(fā)揮一定的抗炎及免疫抑制作用，有利于患兒臨床癥狀的改善[11,12]。然而，隨著糖皮質(zhì)激素應(yīng)用時間的增加，易導(dǎo)致許多不良反應(yīng)發(fā)生，如骨質(zhì)疏松、胃腸道反應(yīng)等。研究發(fā)現(xiàn)，維生素D輔助治療HSP可促進(jìn)機(jī)體免疫功能的改善，從而提高臨床治療效果[13,14]。因此，本文通過研究維生素D及甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)用對HSP患兒的預(yù)后效果及對細(xì)胞免疫功能的影響，以期為臨床HSP患兒提供一種行之有效的治療方案。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒的總有效率明顯高于對照組，提示觀察組的治療方案可顯著提高HSP患兒臨床療效。甲潑尼龍琥珀酸鈉具有顯著的抗炎及抗過敏作用，且在進(jìn)入患兒體內(nèi)后會在機(jī)體膽堿酯酶作用之下轉(zhuǎn)化成為游離甲潑尼龍，其具有更明顯的抗炎作用，同時可增強(qiáng)糖代謝，治療HSP療效肯定。維生素D則具有極強(qiáng)的生物活性，是機(jī)體內(nèi)激素的關(guān)鍵性前提物質(zhì)之一，可發(fā)揮調(diào)節(jié)鈣磷代謝及機(jī)體免疫功能的作用，兩藥聯(lián)合效果更佳[15,16]。此外，觀察組皮疹、腹痛、關(guān)節(jié)腫痛消失時間及住院天數(shù)均短于對照組，說明觀察組患兒的治療方案可有效改善患兒的臨床癥狀，促進(jìn)其早日康復(fù)。研究證實(shí)，HSP的重要發(fā)病機(jī)制之一即免疫復(fù)合物參與的小血管白細(xì)胞破碎新血管炎，可促使B淋巴細(xì)胞刺激機(jī)體大量產(chǎn)生IgA（immunoglobulin A，IgA），繼而激活免疫途徑，導(dǎo)致血管炎的發(fā)生，且伴隨著毛細(xì)血管通透性增加，免疫復(fù)合物中IgA持續(xù)沉積，最終導(dǎo)致患兒免疫細(xì)胞失衡。而維生素D具有免疫調(diào)節(jié)作用，有利于促進(jìn)T淋巴細(xì)胞平衡恢復(fù)，因此可有效緩解HSP患兒的臨床癥狀。另外，治療后觀察組患兒的CD3+、CD4+及NK水平分別高于對照組，說明觀察組的治療方案可顯著改善HSP患兒的細(xì)胞免疫功能。維生素D發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的關(guān)鍵在于靶細(xì)胞即T細(xì)胞，因此維生素D在進(jìn)入機(jī)體之后，通過肝臟代謝會轉(zhuǎn)化成活性25（OHD3），可進(jìn)一步起到調(diào)節(jié)作用[17,18]。

另有研究發(fā)現(xiàn)，維生素D可直接作用于B細(xì)胞，繼而對體液免疫產(chǎn)生抑制作用，抑制自身免疫性疾病過程中免疫球蛋白的大量生成，與對照組藥物聯(lián)用時可發(fā)揮協(xié)同作用，繼而改善機(jī)體免疫功能[19,20]。由此推斷，維生素D可以直接或間接作用于T細(xì)胞、B細(xì)胞調(diào)節(jié)而適應(yīng)性免疫反應(yīng)。另外，維生素D也對部分細(xì)胞因子有調(diào)節(jié)作用，如對白細(xì)胞介素-4（interleukin-4，IL-4）、白細(xì)胞介素-10（interleukin-10，IL-10）有上調(diào)作用，對腫瘤壞死因子-α（tumor necrotic factor，TNF-α）、干擾素-γ（interferon-gamma，IFN-γ）、白細(xì)胞介素-12（interleukin-12，IL-12）有下調(diào)作用[21]。本研究對兩組的不良反應(yīng)比較，結(jié)果顯示，兩組患兒的惡心、腹瀉及頭痛的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（>0.05），說明觀察組患兒的治療方案不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險，考慮其原因可能與該治療方案可提高患兒免疫功能有關(guān)。

綜上所述，維生素D與甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合治療HSP患兒可獲得較好的治療效果，有利于提高細(xì)胞免疫功能，值得臨床推廣。

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Effect of vitamin D and methylprednisolone sodium succinate on prognosis and cellular immune function of children with henoch-schonlein purpura

Department of Rheumatology, Immunology, Nephrology, Hangzhou Children’s Hospital, Hangzhou 310014, Zhejiang, China

To study the prognostic effect of vitamin D and methylprednisolone sodium succinate on children with allergic purpura (HSP) and to analyze the effect on cellular immune function.A total of 150 children with HSP admitted to Hangzhou Children’s Hospital from February 2020 to February 2022. According to the principle of complete randomization, they were divided into observation group and the control group, 75 cases in each group. The monotherapy group was treated by intravenous infusion of methylprednisolone sodium succinate, while the observation group was treated with vitamin D in addition to the monotherapy group. The differences of clinical efficacy, symptom disappearance, length of stay, cellular immune function and adverse reactions were analyzed between two groups.The total effective rate in observation group was higher than that in the control group (<0.05). The disappearance time of rash, abdominal pain, joint swelling and pain and hospitalization days in the observation group were shorter than those in the control group (<0.05). The levels of CD3+, CD4+ and natural killer cells in the observation group were respectively higher than the the control group (<0.05). There were no significant differences in the occurrence of adverse reactions between the two groups (>0.05).The combination of vitamin D and methylprednisolone sodium succinate has significant prognostic effect on children with HSP, which is beneficial to the improvement of cellular immune function and has good safety.

Allergic purpura; Vitamin D; Methylprednisolone sodium succinate; Prognostic effect; Cellular immune function

R72

A

1673–9701(2022)36–0067–04

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計劃項目（2019KY525）

邵啟民，電子信箱：sqmfy0088@163.com

（2022–07–02）

（2022–09–01）