呂明珠，陳全景 ，龐永琴，梅娥，查志剛

支氣管炎是一種常見的下呼吸道感染，其中，小兒又以毛細(xì)支氣管炎最為常見，即病變主要集中在肺部的毛細(xì)支氣管[1]。該病常見于冬季，且容易引起流行，該病不同于一般的氣管炎或支氣管炎，其臨床癥狀與肺炎相似，但以憋、喘為主，常見于2.5歲以下的兒童，約80%病兒在1歲以內(nèi)，其中，尤以6個(gè)月以內(nèi)的嬰兒多見[2]。導(dǎo)致毛細(xì)支氣管炎發(fā)生的原因主要為病原體侵入，包括呼吸道合胞病毒（RSV）、腺病毒、流感病毒、鼻病毒和肺炎支原體等，其中RSV感染所致的毛細(xì)支氣管炎占80%，是該病的主要致病因素[3-4]。典型病例出現(xiàn)持續(xù)性的干咳、中低度發(fā)熱和憋喘，重癥病兒可出現(xiàn)“三凹征”和紫紺，甚至導(dǎo)致心力衰竭和呼吸衰竭[5]。目前臨床上對(duì)于小兒毛細(xì)支氣管炎的病情評(píng)估主要根據(jù)主觀的臨床癥狀，而缺乏客觀的評(píng)估指標(biāo)[6]。本研究基于以往相關(guān)研究，采用血清半胱氨酰白三烯（CysLTs）、嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白（ECP）、免疫球蛋白E（IgE）及血清炎性因子對(duì)小兒毛細(xì)支氣管炎進(jìn)行病情評(píng)估和預(yù)后評(píng)估?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月至2018年1月湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院收治入院的RSV感染的毛細(xì)支氣管炎病兒100例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡小于2歲；②根據(jù)《毛細(xì)支氣管炎診療與預(yù)防專家共識(shí)（2014）》的診斷要點(diǎn)；③經(jīng)咽拭子或呼吸道分泌物病原檢測(cè)確診為RSV感染。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在免疫缺陷性疾病和并發(fā)肺結(jié)核的病兒；②合并其它系統(tǒng)或臟器疾病的病兒；③患有支氣管哮喘的病兒；④有呼吸道、胸部畸形的病兒。另選取同期在湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的30例同齡兒童的血清標(biāo)本作為健康對(duì)照組。所有入選兒童近親屬均知情同意。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。兩組一般資料進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 觀察組與健康對(duì)照組一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 病情評(píng)估 從呼吸頻率、三凹征、鼻翼翕動(dòng)、血氧飽和度等方面對(duì)病兒進(jìn)行癥狀評(píng)估。將病兒分為輕癥組、中癥組和重癥組，其中輕癥組46例，中癥組38例，重癥組16例。

1.2.2 指標(biāo)檢測(cè) 采集觀察組及健康對(duì)照組清晨空腹靜脈血，離心后采用ELISA法對(duì)CysLTs、ECP、IgE及血清炎性因子進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.3 隨訪 觀察組病兒出院后，采用電話、微信等方式進(jìn)行為期6個(gè)月的隨訪，根據(jù)診斷指南[7]，將病兒分為哮喘發(fā)作組和哮喘未發(fā)作組。其中哮喘發(fā)作組14例，哮喘未發(fā)作組86例。

1.3 觀察指標(biāo)①觀察組輕癥、中癥、重癥病兒及健康對(duì)照組血清CysLTs、ECP、IgE、IL-8及TNF-α水平；②血清CysLTs、ECP、IgE、IL-8及TNF-α水平與病兒病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析；③哮喘發(fā)作組和未發(fā)作組病兒血清CysLTs、ECP、IgE、IL-8及TNF-α水平。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)觀察組病兒病情評(píng)估[8]：輕癥組：呼吸頻率<30次/分，無(wú)或輕度三凹征，無(wú)鼻翼翕動(dòng)，血氧飽和度92%～95%；中癥組：呼吸頻率>60次/分鐘，中度三凹征，無(wú)鼻翼翕動(dòng)，血氧飽和度88%～92%；重癥組：呼吸頻率>70次/分，重度三凹征，有鼻翼翕動(dòng)，血氧飽和度≤88%；中重癥組經(jīng)治療后好轉(zhuǎn)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：呼吸頻率恢復(fù)正常，三凹征和鼻翼翕動(dòng)消失，血氧飽和度升高至95%以上。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 23.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，并行χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料以±s表示，兩組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，事后多重比較采用SNK法。兩變量相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)性分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組和健康對(duì)照組CysLTs、ECP、IgE及血清炎性因子水平比較單因素方差分析顯示，不同組別病兒 CysLTs、ECP、IgE及血清IL-8、TNF-α水平比較，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.001），事后SNK多重比較顯示，四組的組間兩兩比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

表2 觀察組和健康對(duì)照組血清半胱氨酰白三烯（CysLTs）、嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白（ECP）、免疫球蛋白E（IgE）及血清炎性因子白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）比較//±s

表2 觀察組和健康對(duì)照組血清半胱氨酰白三烯（CysLTs）、嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白（ECP）、免疫球蛋白E（IgE）及血清炎性因子白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）比較//±s

注：①與健康對(duì)照組比較，P<0.05。②與輕癥組比較，P<0.05。③與中癥組比較，P<0.05。

組別健康對(duì)照組輕癥組中癥組重癥組F值P值TNF-α/（pg/mL）49.21±19.64 107.35±25.93①122.47±24.58①②139.14±26.51①②③62.03 0.000例數(shù)30 46 38 16 CysLTs/（μg/mL）22.91±15.14 48.12±14.22①59.31±14.71①②71.72±15.29①②③45.63 0.000 ECP/（ng/mL）35.96±9.28 63.74±10.68①74.16±12.11①②91.82±13.95①②③79.64 0.000 IgE/（IU/mL）107.36±20.57 255.71±26.49①282.92±26.86①②310.03±27.08①②③296.87 0.000 IL-8/（pg/mL）14.35±5.26 31.74±7.19①40.41±7.48①②52.48±8.37①②③102.89 0.000

2.2 CysLTs、ECP、IgE及血清炎性因子水平與病兒病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析將病兒病情作為因變量，CysLTs、ECP、IgE、IL-8及TNF-α作為應(yīng)變量進(jìn)行Spearman相關(guān)性分析，結(jié)果顯示：CysLTs（r=0.698，P<0.001）、ECP（r=0.778，P<0.001）、IgE（r=0.807，P<0.001）、IL-8（r=0.820，P<0.001）及 TNF-α（r=0.699，P<0.001）水平與病兒病情嚴(yán)重程度均呈顯著正相關(guān)（r=0.698，P<0.001）。

2.3 哮喘發(fā)作組與哮喘未發(fā)作組的CysLTs、ECP、IgE及血清炎性因子水平比較哮喘發(fā)作組病兒CysLTs、ECP、IgE、IL-8及TNF-α水平均明顯高于哮喘未發(fā)作組（均P<0.05），見表3。

表3 哮喘發(fā)作組與哮喘未發(fā)作組血清半胱氨酰白三烯（CysLTs）、嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白（ECP）、免疫球蛋白E（IgE）及血清炎性因子白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）比較/±s

表3 哮喘發(fā)作組與哮喘未發(fā)作組血清半胱氨酰白三烯（CysLTs）、嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白（ECP）、免疫球蛋白E（IgE）及血清炎性因子白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）比較/±s

組別哮喘發(fā)作組哮喘未發(fā)作組t值P值例數(shù)14 86 CysLTs/（μg/mL）53.12±13.94 32.14±10.25 6.73 0.000 ECP/（ng/mL）69.27±10.57 37.18±7.22 10.95 0.000 IgE/（IU/mL）264.63±18.66 116.45±18.28 28.05 0.000 IL-8/（pg/mL）35.73±6.48 14.68±4.63 14.86 0.000 TNF-α/（pg/mL）111.26±24.19 56.74±15.47 8.17 0.000

Spearman相關(guān)性分析顯示：CysLTs（r=0.454，P<0.001）、ECP（r=0.509，P<0.001）、IgE（r=0.524，P<0.001）、IL-8（r=0.507，P<0.001）及 TNF-α（r=0.496，P<0.001）水平與病兒哮喘發(fā)生均呈顯著正相關(guān)關(guān)系。

3 討論

毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒最常見的下呼吸道感染性疾病，其中，以RSV感染最為常見。由于嬰幼兒呼吸系統(tǒng)免疫調(diào)節(jié)功能低下，常常容易誘發(fā)肺炎、中耳炎、喉炎以及鼻旁竇炎等并發(fā)癥[9-11]。因此，對(duì)于毛細(xì)支氣管炎病兒的及時(shí)有效的治療尤為重要。病情評(píng)估是臨床治療的一個(gè)重要步驟，目前臨床上對(duì)于此類病兒的評(píng)估所采用的癥狀評(píng)估的方法具有主觀性，加之嬰幼兒自主表達(dá)能力差，該評(píng)估方法的有效性較差[12-13]。CysLTs為花生四烯酸代謝產(chǎn)生的一類脂質(zhì)物質(zhì)的總稱，生物活性高，分布廣，是一類重要的體內(nèi)代謝物質(zhì)[14-15]。包括LTC4、LTE4以及LTD4，在許多呼吸系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)、胃腸道疾病以及癌癥中發(fā)揮著重要作用[16]。CysLTs通過(guò)細(xì)胞表面受體發(fā)揮作用，促進(jìn)黏液腺和平滑肌細(xì)胞的增生和黏液腺的分泌，還可促進(jìn)膠原蛋白在上皮下和間質(zhì)內(nèi)的沉積，導(dǎo)致氣道纖維化改變和氣道慢性炎癥的發(fā)生[17-19]。這說(shuō)明CysLTs與哮喘的發(fā)生可能具有較大的相關(guān)性。EPC是活化的嗜酸性粒細(xì)胞所釋放的強(qiáng)堿性蛋白的重要組成部分，已有大量研究證實(shí)了嗜酸性粒細(xì)胞與呼吸系統(tǒng)疾病的相關(guān)性[20]。嗜酸性粒細(xì)胞是白細(xì)胞的一種，胞內(nèi)含有粗大的嗜酸性顆粒，顆粒內(nèi)含豐富的過(guò)氧化物酶和堿性磷酸酶，當(dāng)過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生時(shí)，嗜酸性粒細(xì)胞可移行至有病原體或發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的部位。IgE是氣道過(guò)敏性炎癥的關(guān)鍵觸發(fā)因素，而IL-8及TNF-α與機(jī)體的炎性反應(yīng)具有密切關(guān)系。

基于上述理論研究，本研究將這5項(xiàng)指標(biāo)納入觀察。研究結(jié)果顯示，相比于未患病的健康兒童，觀察組病兒的各項(xiàng)指標(biāo)均顯著高于健康對(duì)照組，而輕癥、中癥、重癥三組的比較顯示，兩兩之間的各項(xiàng)指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，隨著病情程度的加重，病兒的各項(xiàng)指標(biāo)逐漸升高。通過(guò)Spearman相關(guān)性也顯示用CysLTs、ECP、IgE及血清炎性因子與病兒病情因嚴(yán)重程度具有顯著正相關(guān)關(guān)系，說(shuō)明RSV感染的毛細(xì)支氣管炎可以導(dǎo)致病兒上述指標(biāo)的升高。這提示我們可以考慮采用CysLTs、ECP、IgE及血清炎性因子作為對(duì)RSV感染的毛細(xì)支氣管炎病兒的病情評(píng)估指標(biāo)和預(yù)后評(píng)估指標(biāo)，還可作為治療過(guò)程中評(píng)估治療效果的指標(biāo)。另外，毛細(xì)支氣管炎的病兒經(jīng)治療痊愈后，還容易繼發(fā)哮喘[15]。故本次研究對(duì)觀察組病兒進(jìn)行了隨訪，探究所觀察的指標(biāo)與繼發(fā)性哮喘的發(fā)生之間的相關(guān)性。結(jié)果顯示，發(fā)生哮喘的病兒的各項(xiàng)指標(biāo)水平均顯著高于健康對(duì)照組，且與病兒是否繼發(fā)哮喘有顯著正相關(guān)關(guān)系。但應(yīng)注意，哮喘發(fā)作組和哮喘未發(fā)作組病兒的觀察指標(biāo)仍然存在4例哮喘未發(fā)作組的IL-8和3例哮喘未發(fā)作組病兒的TNF-α高于哮喘發(fā)作組平均值的情況，且不能排除其它指標(biāo)也可能會(huì)存在此類特殊性。因此在臨床實(shí)際應(yīng)用時(shí)，最好能夠聯(lián)合應(yīng)用多個(gè)指標(biāo)，以提高評(píng)估準(zhǔn)確率。

綜上所述，CysLTs、ECP、IgE及血清炎性因子對(duì)RSV感染的毛細(xì)支氣管炎病兒具有較好的病情評(píng)估價(jià)值和預(yù)后評(píng)估作用，具有較高的臨床意義。